納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療急性肝性腦病的臨床療效觀察

江西省新余市新鋼中心醫院（338001）楊霞 吳中 宋譽民

肝性腦病是由嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合病征，其臨床表現是意識障礙、行為失常和昏迷。肝性腦病的發病機制主要是氨基酸代謝異常，導致血氨濃度升高，影響大腦的功能；還導致阿片類物質在腦部聚集，影響大腦的功能[1][2][3]。門冬氨酸鳥氨酸可降低患者血氨水平，納洛酮是阿片受體的特異拮抗劑[3][4][5]。因此，在本文我們研究了納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療急性肝性腦病的臨床療效，收到了良好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2013年1月～2015年1月新鋼中心醫院收治的患有急性腦肝病的患者64例作為研究對象。其中男38例，女例26例；年齡24～70歲，平均（41±3.6）歲；病程2年～10年，臨床癥狀表現為嚴重的肝病，表現出不同程度的精神狀態的昏迷和神智不清，肝功異常，血氨升高，腦電圖異常。觀察組：男性18例，女性14例，年齡25～65歲，平均年齡（43±4.2）歲，病程2年～10年，平均為（4±2.8）年。對照組：男性20例，女性12例，年齡24～70歲，平均年齡（41±2.8）歲，病程2年～10年，平均為（3.9±2.5）年。兩組患者在性別、年齡，病情等方面均無顯著性差異，具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后，均去除肝性腦病誘因，限制蛋白質的攝入，降低血氨，糾正水電解質及酸堿平衡紊亂，給予適量抗生素預防感染。對照組患者在此常規治療基礎上給予納洛酮（生產廠家：山西普德藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20065189；規格：1ml：0.4mg）0.8mg/次/8h，5%的葡糖注射液中，維持72h。觀察組患者在對照組患者的基礎上，給予門冬氨酸鳥氨酸20g加入5%的葡萄糖注射液中，每天1次，7天為一個療程。

1.3 觀察指標 觀察對比兩組患者的臨床療效，患者的血氨、ALT及TBIL以及神智轉清醒時間。

1.4 臨床療效評價 顯效：經過24h的治療，患者的神智基本清醒，臨床癥狀基本消失，治療7天后血氨和肝功能指標恢復正常；有效：經過48h的治療，患者的神智基本清醒，臨床癥狀基本消失，治療7天后血氨和肝功能指標恢復正常；無效: 經過72h的治療，患者的神智未清醒，臨床癥狀未消失甚至加重，治療7天后血氨和肝功能指標未恢復正常。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計分析軟件，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

附表1 兩組患者的臨床有效率比較[n(%)]

附表2 兩組患者的血氨、ALT及TBIL比較

附表3 兩組患者神智轉清醒的時間比較

2 結果

2.1 兩組患者的臨床有效率比較 觀察組患者顯效20例，有效8例，無效4例，臨床總有效率為87.5%。對照組患者顯效14例，有效7例，無效11例，臨床總有效率為65.625%。觀察組的臨床有效率顯著優于對照組，并且具有顯著性差異(P＜0.05)。見附表1。

2.2 兩組患者的血氨、ALT及TBIL比較 治療1個療程后，觀察組的血氨為（45.1±7.3）umol/L, ALT 為（35.6±12.3） U/L, TBIL為（25.6±6.2）umol/L。對照組的血氨為（66.8±8.9）umol/L, ALT 為（53.4±15.1）U/L, TBIL為（38.4±7.4）umol/L。觀察組的血氨，ALT以及TBIL顯著優于對照組，并且具有顯著性差異（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組患者的神智轉清醒的時間比較 觀察組的神智轉清醒的時間為（6.4±2.3）h,對照組為（23.8±8.9）h，觀察組患者的神智轉清醒的時間顯著優于對照組，并且具有顯著性差異（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

急性肝性腦病是肝病患者常見的并發癥和死亡原因，其發病機制復雜，具有血漿氨基酸失衡說，假性神經遞質說，GABA學說，氨中毒學說等，其中氨中毒學說占首位[4][5][6][7]。臨床研究發現，急性肝性腦病患者的B-內啡肽含量明顯升高，其能夠損傷神經元，阻礙ATP代謝，抑制中樞神經通路，導致患者意識產生障礙促進肝性腦病的發生發展。納洛酮的化學結構與嗎啡相似，但對阿片受體的親和力卻比嗎啡大，能阻止嗎啡樣物質與阿片受體結合，為阿片類的解毒劑，還有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸頻率，并能對抗鎮靜作用及使血壓上升等優點，解除對神經中樞的抑制，達到改善大腦代謝，緩解水腫，催醒的作用[8][9][10]。門冬氨酸鳥氨酸能直接參與肝細胞的代謝，并能激活肝臟解毒功能中的兩個關鍵酶，因而能夠協助清除對人體有害的自由基，增強肝臟的排毒功能，迅速降低過高的血氨，促進肝細胞自身的修復和再生，從而有效地改善肝功能，恢復機體的能量平衡[11]。納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸，在清除氨酸，改善肝功能，催醒方面具有協調作用。

本文的研究證實，在常規治療基礎上，納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療急性肝性腦病的臨床療效，血氨、ALT及TBIL以及神智轉清醒的時間顯著優于納洛酮單獨治療，并且具有顯著性差異(P＜0.05)。這與其他文獻的研究結果相符。

綜上所述，對急性肝性腦病常規治療基礎上，納洛酮聯合門冬氨酸鳥氨酸治療急性肝性腦病的臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。