唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察

楊 梅 李 綱* 譚 越 沈 婕 左 麗

（復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院閔行分院，上海 200240）

唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察

楊 梅 李 綱* 譚 越 沈 婕 左 麗

（復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院閔行分院，上海 200240）

目的 觀察唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效和不良反應。方法 唑來膦酸4 mg加入0.9%氯化鈉液100 mL靜脈滴注15 min，每4周給藥1次。對患者的骨痛、骨相關事件、生存質(zhì)量及藥物的不良反應進行評估。結(jié)果 唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中重度骨痛、骨轉(zhuǎn)移病灶、生活活動能力的有效率分別為77.4%、69.1%、77.4%；不良反應為發(fā)熱29例（35.8%），感冒樣癥狀23例（28.4%），低鈣血癥4例（4.9%），經(jīng)對癥治療后消失。結(jié)論 唑來膦酸在治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌性骨痛時起到積極作用，可預防骨相關事件發(fā)生，不良反應發(fā)生率低。

唑來磷酸；乳腺癌；骨轉(zhuǎn)移；骨痛

晚期惡性腫瘤常出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌的遠處轉(zhuǎn)移以骨轉(zhuǎn)移最為多見[1]。隨著抗癌藥物及治療手段的發(fā)展，定期復查和早發(fā)現(xiàn)，晚期乳腺癌患者生存期不斷延長，患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移及骨相關事件的風險也隨之增加。唑來膦酸為雙膦酸鹽類藥物的第3代產(chǎn)物，具有環(huán)狀側(cè)鏈，抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，改善患者生活質(zhì)量。本研究于2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者81例，均應用唑來膦酸治療，同時聯(lián)合化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療、靶向治療或鎮(zhèn)痛治療等手段，現(xiàn)將研究報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選用2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者81例，均為女性，年齡27～78歲，平均年齡（55.1±1.47）歲。80例患者經(jīng)病理診斷為乳腺癌，1例患者診斷為隱匿性乳腺癌，其中雙乳癌8例。全部病例均經(jīng)ECT加CT、MRI或X線明確有骨轉(zhuǎn)移。單純骨轉(zhuǎn)移者5例；包括骨病灶，轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目共2處者14例，共3處者17例，共4處者20例，共5處者12例，共6處者11例，共7處者1例，共8處者1例。其中除骨轉(zhuǎn)移外，轉(zhuǎn)移部位有肺、肝、腦、胸壁、淋巴結(jié)等。

表1　唑來膦酸治療前后骨痛變化（n）

表2　唑來膦酸治療前后骨轉(zhuǎn)移灶變化[n（%）]

1.2給藥方法：所有病例均應用唑來膦酸治療。具體方法：唑來膦酸4 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注15 min，28 d給藥1次。至少用藥2周期，用藥前后查血常規(guī)、肝腎功能、血鈣、心電圖及監(jiān)測體溫變化。對于有化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療、靶向治療指征的患者同時進行相應治療。

1.3評估方法及觀察指標

1.3.1骨痛：根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)字分級法（NRS）分級。數(shù)字分級法用0～10代表不同程度的疼痛，0為無痛，10為劇痛。疼痛程度分級標準為，0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛?；颊呔谥委熐啊⒅委熋總€周期進行骨痛評分。

1.3.2骨相關事件（SREs）：惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移可導致骨骼病變、骨痛；病理性骨折；脊髓壓迫；骨轉(zhuǎn)移灶放療（因骨疼痛，或防治骨折，或防治脊髓壓迫）；骨轉(zhuǎn)移病灶進展惡化；高鈣血癥等事件。每次用藥前對患者骨相關事件進行評估。

1.3.3評價標準。骨轉(zhuǎn)移病灶療效評價標準，完全緩解（顯效）：X線平片、CT、MRI、SPECT檢查均提示所有病灶消失，至少4周；部分緩解（有效）：溶骨性病灶的體積部分減少，或病灶再成骨鈣化，或腫瘤侵犯病灶的密度降低，至少4周；無變化（無效）：病灶無變化，病情無進展；進展：病灶增大或出現(xiàn)新的病灶[2]。

1.3.4實驗室指標：觀察治療前后血常規(guī)、肝腎功能、血鈣、心電圖及體溫變化。

1.3.5不良反應：記錄與該藥相關的不良反應，如流感樣癥狀、發(fā)熱、骨痛、關節(jié)痛、低鈣血癥、血清腎功能受損。

2　結(jié) 果

2.1唑來膦酸治療后骨痛比較，見表1。

2.2唑來膦酸治療前后骨相關事件（SREs）變化：本組81例患者中，就診時已出現(xiàn)病理性骨折患者13例，高鈣血癥4例，無脊髓壓迫表現(xiàn)。經(jīng)治療后未出現(xiàn)新的骨相關事件，且重度疼痛比例明顯下降，骨轉(zhuǎn)移灶放療12例。

2.3唑來膦酸治療前后骨轉(zhuǎn)移灶變化，見表2。

2.4唑來膦酸治療前后KPS 評分變化：本組81例患者唑來膦酸治療后KPS 評分（70.25±8.06）明顯高于治療前（52.42±14.5），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其中就診時即因骨痛、病理性骨折影響生活質(zhì)量患者共31例，經(jīng)唑來膦酸、化放療、椎體成形術(shù)等手段治療后KPS評分升高24例，比例77.4%。

2.5唑來膦酸治療后不良反應：81例病例中，出現(xiàn)發(fā)熱反應29例（35.8%），感冒樣癥狀23例（28.4%），低鈣血癥4例（4.9%）。

3　討 論

骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移和受累部位，約占所有乳腺癌的70%[3]。轉(zhuǎn)移部位常見于椎體、骨盆、肋骨和股骨。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移常見并發(fā)癥包括骨痛、骨損傷、骨相關事件及生活質(zhì)量降低[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞釋放破骨細胞活性因子，刺激破骨細胞活躍吸收骨質(zhì)，導致骨溶解破壞，少部分還表現(xiàn)為成骨形式，臨床上可能出現(xiàn)骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折、高鈣血癥等骨相關事件（SREs），從而影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者生命[5]。因此，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者需要積極的治療，它的治療目標是：緩解骨痛，改善生活質(zhì)量；防治骨相關事件；控制腫瘤，延長生存期。

唑來膦酸為含氮的第3代雙膦酸，是一種特異性地作用于骨的雙膦酸化合物。它抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。可通過抑制甲醛戊酸通路中的酶系，抑制類異戊二烯的生物合成，誘導破骨細胞凋亡[6]。唑來膦酸被美國臨床腫瘤協(xié)會ASCO推薦為骨轉(zhuǎn)移瘤的一線治療藥物[7]。它不僅能抑制骨轉(zhuǎn)移癌患者再次發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，還能明顯減輕乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶引起的骨痛并發(fā)癥[8]。

本組病例使用唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導致的中重度骨痛臨床有效率達77.4%，本組病例中乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者初診時出現(xiàn)中重度疼痛比例不高，部分患者為影像學診斷，應用唑來膦酸后無明顯骨痛發(fā)生。對于發(fā)病時即伴骨痛，或影像學檢查提示病理性骨折患者，經(jīng)唑來膦酸及化放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、手術(shù)、止痛藥物等治療手段應用后骨痛緩解明顯。不良反應如發(fā)熱、流感樣癥狀比例較高，且對癥處理后緩解快，患者具有良好耐受性，未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損害及血液學毒性，使用安全。

綜上所述，唑來膦酸在治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌性骨痛時起到積極作用，可預防骨相關事件發(fā)生。應用綜合治療方法控制腫瘤，配合止痛藥物應用減輕疼痛，可進一步提高乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量。

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[2] 鄒群,童曉文.國產(chǎn)唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15（15):99-101.

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[4] 于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2006:149.

[5] 蔣愛梅,邢海霞,普萍,等.三種乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型復制方法比較研究[J].昆明醫(yī)學院學報,28（1):14.

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1671-8194（2015）31-0104-02

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