鹽酸氫嗎啡酮用于患者自控鎮痛的臨床研究

于振峰 關 軍

（包頭市蒙醫中醫醫院手術麻醉科，內蒙古 包頭 014040）

鹽酸氫嗎啡酮用于患者自控鎮痛的臨床研究

于振峰 關 軍

（包頭市蒙醫中醫醫院手術麻醉科，內蒙古 包頭 014040）

目的 研究鹽酸氫嗎啡酮用于臨床鎮痛的可行性及量效關系。方法 本研究擬選擇擇期手術200例，隨機分為觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ、觀察組Ⅲ、觀察組Ⅳ、對照組，每組40例。觀察組Ⅰ給與鹽酸氫嗎啡酮0.06 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg行皮下自控鎮痛（PCSA），觀察組Ⅱ鹽酸氫嗎啡酮用量0.07 mg/kg，觀察組Ⅲ鹽酸氫嗎啡酮用量0.08 mg/kg，觀察組Ⅳ鹽酸氫嗎啡酮用量0.09 mg/kg，對照組給與舒芬太尼150 μg+鹽酸利多卡因150 mg行皮下自控鎮痛（PCSA）。所有患者持續監測血壓（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧飽和度（SpO2）48 h，記錄術后2、6、12、24、48 h的VAS評分、Ramsay鎮靜滿意度評分，記錄48 h內PCA按壓次數，并觀察有無惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、嗜睡等不良反應。結果 5組患者均得到有效的術后鎮痛，但觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組2、6、12 h VAS評分高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），各組患者12 h后VAS評分無顯著差別（P＞0.05）；各組患者Ramsay評分無顯著性差異（P＞0.05），均未出現過度鎮靜；觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05）；觀察組Ⅰ未出現不良反應，其余各組間惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應無顯著差別（P＞0.05），觀察組Ⅳ出現嗜睡8例，對照組出現嗜睡6例。結論 鹽酸氫嗎啡酮0.08 kg/mL用于術后鎮痛效果確切，不良反應少，安全性高，值得于臨床推廣。

氫嗎啡酮；舒芬太尼；皮下自控鎮痛；量效關系；不良反應

鹽酸氫嗎啡酮是一種半合成的阿片類鎮痛劑［1］。氫嗎啡酮最初于20世紀20年代在德國合成，于1926由Knoll介紹上市［2］，在歐洲和北美等國一直以來以多種制劑應用于癌癥、術后、產科、神經學相關的重度疼痛的治療，已有數十年的臨床應用經驗。本研究對2014年1月至12月間的200例腹部手術患者給與不同劑量的鹽酸氫嗎啡酮行皮下患者自控鎮痛（PCSA），現將觀察結果進行比較分析，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇ASAⅠ～Ⅱ期行擇期手術患者200例，其中肝膽手術80例，乳腺癌根治手術10例，全子宮切除術40例，泌尿外科手術40例，骨科下肢內固定手術30例。入選患者要求術前均無內科系統疾病，無阿片類藥物過敏史，無肝腎及凝血功能異常，無精神疾病并能正確理解VAS及正確使用自控鎮痛泵。隨機分為5組，每組40例，實施所有病例均實行全身麻醉。

1.2方法：所有病例均實行全身麻醉，麻醉前不給術前用藥。于手術開始關腹時在左上臂三角肌處，常規消毒皮膚，置入22號淺靜脈穿刺針的外套管，留管1.5～2 cm，固定后與鎮痛泵連接。鎮痛液配方：觀察組Ⅰ鹽酸氫嗎啡酮0.06 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅱ鹽酸氫嗎啡酮0.07 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅲ鹽酸氫嗎啡酮0.08 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅳ鹽酸氫嗎啡酮0.09 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，對照組舒芬太尼150 μg+鹽酸利多卡因150 mg。5組均加0.9%氯化鈉注射液至100 mL。各組負荷量為本組鎮痛液5 mL，于關腹時靜注。鎮痛泵設置：持續輸注量2 mL/h，PCA量1 mL，鎖定時間10 min。

1.3觀察項目：術后患者持續監測血壓（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧飽和度（SpO2）、RR、ECG、NBP 48 h，記錄術后2、6、12、24、48 h靜息狀態下VAS評分（0分為無痛，10分為劇烈疼痛）、Ramsay鎮靜評分（煩躁不安為1分，安靜合作為2分，嗜睡為3分，睡眠狀態但可喚醒為4分，深睡狀態難以喚醒為5分，麻醉狀態為6分，2～4分為鎮靜滿意，5～6分為鎮靜過度，發生鎮靜過度和呼吸抑制時，暫停術后鎮痛），并記錄48 h內PCA按壓次數。觀察患者有無惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、尿潴留等不良反應。

表1　5組患者術后各時間點靜息VAS評分比較（單位：分）

表2　5組患者術后各時間點Ramsay鎮靜評分比較（單位：分）

表3　5組患者術后PCA按壓次數及不良反應比較

2　結 果

2.1生命體征：鎮痛期間呼吸、循環功能穩定，5組患者在各時間點的BP、HR、RR和SpO2之間比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2術后VAS評分比較：5組患者術后各時間點的靜息VAS評分比較，觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組術后2、6、12 h VAS評分高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組術后2、6、12 h VAS評分組間比較無顯著差別（P＞0.05），各組患者術后12 h后VAS評分無顯著差別（P＞0.05）。見表1。

2.3術后Ramsay鎮靜評分比較：5組患者術后各個時間點Ramsay鎮靜評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），均未出現過度鎮靜。見表2。

2.4術后PCA按壓次數及不良反應比較：觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數組間比較無顯著差別（P＞0.05）；觀察組Ⅰ未出現不良反應，其余各組間惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應無顯著差別（P＞0.05），觀察組Ⅳ出現呼吸抑制2例、嗜睡8例，對照組出現嗜睡6例。見表3。

3　討 論

鹽酸氫嗎啡酮具有起效迅速、鎮痛作用不封頂、代謝產物無活性、不良反應少的優點，在國外已被用于術后鎮痛［3］。關于氫嗎啡酮在臨床應用的第一個臨床報道是在1962年。它于1997年在英國上市后首先開始用于慢性疼痛的治療，緩解癌性疼痛［4］。

氫嗎啡酮是嗎啡的長效半合成衍生物，與嗎啡相比氫嗎啡酮起效快，鎮痛作用是嗎啡的8～10倍，脂溶性是嗎啡的10倍，皮下注射吸收快，生物利用率更高［5］。

舒芬太尼是是芬太尼的N-4位取代衍生物，主要作用于中樞神經系統痛覺傳導區μ1受體，對其他阿片受體作用較弱，親脂性高，易透過細胞膜和血腦屏障，具有良好的心血管穩定性［6］，是目前術后鎮痛的首選藥物之一。因此，本研究選用舒芬太尼為作為對照組，對比觀察鹽酸氫嗎啡酮的鎮痛功效。

氫嗎啡酮為阿片類鎮痛藥，故與其他阿片類藥物同樣具有阿片樣癥狀，即呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應［7］。針對惡心、嘔吐的不良反應可采取預防措施，如在PCSA配方中加入托烷司瓊，可有效預防氫嗎啡酮引起的惡心、嘔吐；對于輕度呼吸抑制可加大吸氧量，必要時用納洛酮拮抗。本研究中觀察組Ⅰ未出現各類不良反應，分析認為可能與氫嗎啡酮劑量低有關；觀察組Ⅳ出現輕度呼吸抑制、嗜睡等不良反應，應為氫嗎啡酮劑量過大。因留置導尿管，故本研究未將尿儲留列入觀察范圍。觀察組ⅢVAS評分、PCA按壓次數低于觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ、對照組，且未出現觀察組Ⅳ的呼吸抑制、嗜睡等不良反應。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮0.08 mg/kg用于皮下自控鎮痛（PCSA），效果確切，安全可靠，不良反應少，能為患者提供舒適和滿意的術后鎮痛，有著廣闊的臨床應用前景，值得在臨床應用中廣泛推廣。

［1］ 陳磊，尹萍，邱毅，等.鹽酸氫嗎啡酮身體依賴性潛力［J］.中藥物依賴性雜志，2008，17（5）:344-347.

［2］ Chaplan SR，Duncan SR，Brodsky JB，et al.Morphine and hydromorphone epidural analgesia［J］.Anesthesiology，1992，77（6）:1090-1094.

［3］ Quigley C，Mrcp MD，Wiffen P，et al.Systematic review of hydromorphone in acute and chronic pain［J］.J Pain Symptom Manage，2003，25（2）:169-178.

［4］ Pigni A，Brunelli C，Caraceni A.The role of hydromorphone in cancer pain treatment:a systematic review［J］.Palliat Med，2011，25（5）:471-477.

［5］ Kumar P，Sunkaraneni S，Sirohi S，et al.Hydromorphone effieacy and treatment protocol impact on tolerance and mu-opioid receptor regulation［J］.Eur J Pharmacol，2008，597（1/3）:39-45.

［6］ 莊心良，曾因明，陳伯鑾.現代麻醉學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2003:524.

［7］ Hong D，Flood P，Diaz G.The side effects of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth Analg，2008，107（4）: 1384-1389.

R614

B

1671-8194（2015）24-0108-02