美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床有效性及安全性

安殿紅

（遼寧省海城市海城中醫(yī)院，遼寧 海城 114200）

美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床有效性及安全性

安殿紅

（遼寧省海城市海城中醫(yī)院，遼寧 海城 114200）

目的 探討美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床療效。方法 將80例帕金森病患者隨機(jī)分為對照組與治療組，分別采用美多巴、美多巴聯(lián)合普拉克索治療，治療12周后，比較兩組臨床療效與運動功能評分情況。結(jié)果 治療組總有效率顯著高于對照組，運動功能UPDRS評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且不良反應(yīng)差異不明顯。結(jié)論 將美多巴與普拉克索聯(lián)合使用能使美多巴用量劑量減少且對運動波動癥狀有效緩解，比單一用藥效果好，值得臨床推廣。

美多巴；普拉克索；帕金森病

帕金森病多發(fā)于老年群體中，作為一種錐體外系功能發(fā)生退行性病變的疾病，主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)變形壞死，使體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)與其代謝物的含量下降，導(dǎo)致錐體外系功能失調(diào)[1]。作為治療帕金森的首選藥物，左旋多巴近年來應(yīng)用較廣，但最近報道顯示服藥后會出現(xiàn)系列不良反應(yīng)如晨僵少動、與精神癥狀等。因此，臨床上需要一種科學(xué)有效且不良反應(yīng)少的治療方案。近年來，我院采用美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2012年5月至2014年4月我院收治的帕金森病患者共80例，其中男46例，女34例，年齡45～81歲，平均（60.4±5.3）歲，病程1～6年，平均（3.8±1.3）年；其中Hoehn-YahrⅠ級18例，Ⅱ級23例，Ⅲ級20例，Ⅳ級19例。排除有神經(jīng)系統(tǒng)與認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重心、腎功能異常、癲癇以及內(nèi)分泌疾病患者。將患者隨機(jī)分為兩組，每組各40例，兩組患者年齡、性別、病程以及Hoehn-Yahr分級資料比較差異不明顯，具有可比性。

1.2治療方法：對照組40例患者采用美多巴治療，初始劑量為62.5毫克/次，每天2次，可根據(jù)患者實際逐漸增加用量至250毫克/次，每天3次；治療組40例患者采用美多巴聯(lián)合普拉克索治療，在對照組基礎(chǔ)上加服普拉克索，初始劑量為0.25 mg/d，每天3次，藥量可根據(jù)實際逐步增加，最大劑量為4.5 mg，若患者病情得到控制，可維持該劑量，每6周評定一次運動功能，1個療程為12周。

1.3療效評定：根據(jù)帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS），臨床治療效果分級[2]：基本治愈：UPDRS下降率＞50%；顯效：UPDRS下降率20%～49%；有效：UPDRS下降率1%～19%；無效：UPDRS下降率在不足1%。總有效=治愈+顯效。生活質(zhì)量采用WHO-QOL-2[3]（計分用原始分不轉(zhuǎn)換為百分制）進(jìn)行評定，該量表共6個領(lǐng)域，24個方面，100個條目，每個條目按1～5分五級評分法，各個領(lǐng)域的得分通過計算其下屬方面得分的平均數(shù)而得，得分越高提示生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較進(jìn)行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1療效對比：治療12周后，治療組顯效20例，有效8例，總有效率為92.5%；對照組顯效4例，有效6例，總有效率為57.5%，兩組比較，差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2治療前后UPDRS評分比較：治療前、治療6周時，兩組UPDRS評分無明顯差別，治療12周后，治療組患者運動功能改善情況優(yōu)于對照組，差異顯著，見表1。

2.3不良反應(yīng)：治療組有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例開關(guān)現(xiàn)象，發(fā)生率為12.5%，對照組3例惡心，2例開關(guān)現(xiàn)象，1例出現(xiàn)精神癥狀，發(fā)生率為15%，兩組比較，差異不明顯（P＞0.05）。

表1　治療前后兩組患者運動功能評分情況（分）

3　討 論

研究表明，帕金森病主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)變性壞死，對乙酰膽堿的抑制作用降低，出現(xiàn)的錐體外系功能異常使軀體運動功能出現(xiàn)紊亂，此類患者通過補(bǔ)充腦多巴胺含量改善其臨床癥狀，增強(qiáng)乙酰膽堿的興奮從而改善患者的運動功能紊亂[2]。美多巴是左旋多巴與脫羧酶抑制劑芐絲肼按比例配制而成作為一種多巴胺受體激動劑，可通過興奮多巴胺受體，降低左旋多巴濃度，清除自由基以維護(hù)多巴胺神經(jīng)元作用，臨床研究表明，美多巴早期療效較好，能明顯改善患者的運動癥狀，但長期使用且藥量增加時，黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞對多巴胺的調(diào)節(jié)能力也在逐漸減弱，療效下降，從而導(dǎo)致系列后期并發(fā)癥如開關(guān)現(xiàn)象、運動障礙以及異動癥等，其發(fā)生可能由藥物對多巴胺受體的脈沖性刺激導(dǎo)致。

作為一種新型的非麥角類多巴胺激動劑，普拉克索可選擇性的與多巴胺受體D2、D3結(jié)合，在一定程度上使多巴胺細(xì)胞免受MPP+誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。其生物利用度更高，達(dá)到90%，口服后能完全吸收達(dá)到，藥物服用后2 h內(nèi)能達(dá)到最高血液濃度，且將美多巴與普拉克索聯(lián)用，在減少美多巴藥物劑量的同時，能有效減輕或推遲因長期服用美多巴而導(dǎo)致的運動波動癥狀與精神癥狀。對早晚期帕金森患者的震顫與抑郁癥狀能有效改善。本研究顯示，兩組患者治療后UPDRS運動功能評分均有顯著提升，治療12周后，治療組運動功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），且帕金森的癥狀得到顯著改善，證明聯(lián)合用藥可刺激美多巴的藥效從而減少用藥中對黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，且用藥過程中沒出現(xiàn)排斥反應(yīng)[3]。

綜上所述，采用美多巴與普拉克索聯(lián)用能有效減少美多巴使用劑量，且緩解運動波動癥狀，比單一用藥效果好，臨床價值高，臨床中因用量增加與患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究。

[1]吳桂英，師聰紅.普拉克索治療帕金森病的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（7)：73-74.

[2]黃載文.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索對帕金森病患者運動功能的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（11)：74-75.

[3]張克忠，袁永勝，宋春杰，等.鹽酸普拉克索改善帕金森病非運動癥狀療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（14)：11-14.

R742.5

B

1671-8194（2015）25-0158-01