順爾寧聯用小劑量氨茶堿、舒利迭治療成人咳嗽變異性哮喘有效性和安全性的臨床研究

羅 進

（四川省內江市第一人民醫院呼吸科，四川 內江 641000）

順爾寧聯用小劑量氨茶堿、舒利迭治療成人咳嗽變異性哮喘有效性和安全性的臨床研究

羅 進

（四川省內江市第一人民醫院呼吸科，四川 內江 641000）

目的 觀察順爾寧聯合小劑量氨茶堿和舒利迭治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果，并評價其安全性。方法將68例成人咳嗽變異性哮喘患者隨機分為試驗組和對照組，每組34例。試驗組患者給予順爾寧聯合小劑量氨茶堿和舒利迭治療，對照組患者給予順爾寧安慰劑空白片加小劑量氨茶堿和舒利迭，治療6周后評估其有效性和安全性。結果6周后兩組病情均有所改善，治療后試驗組較對照組的肺功能改善明顯；與對照組相比，試驗組顯效率和總有效率明顯提高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。試驗組及對照組均未出現嚴重的不良反應及不良事件。結論順爾寧聯用小劑量氨茶堿及舒利迭治療咳嗽變異性哮喘臨床效果明顯，優于僅使用氨茶堿和舒利迭，不良反應發生率低，值得臨床廣泛應用。

順爾寧；氨茶堿；舒利迭；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（CVA）又名隱匿型哮喘，是一種特殊類型的哮喘。本病多見于兒童，但近年來在成人中的發病率呈上升趨勢。臨床以慢性咳嗽為唯一或主要表現，多發生于夜間或凌晨，有氣道高反應性。本病極易與其他呼吸道疾病混淆而導致誤診，抗生素治療效果不佳。各國的哮喘指南均推薦有效控制哮喘首選激素，但激素并不能抑制哮喘反應中的所有炎性介質。近年來，國內外研究表明白三烯受體拮抗劑對于哮喘的治療具有重要作用，耐受性較好，不良反應少［1-2］。因此，本研究擬采用隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評價白三烯受體拮抗劑順爾寧聯合小劑量氨茶堿及舒利迭治療CVA的有效性及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院呼吸科2010年10月至2014年2月收治的咳嗽變異性哮喘患者68例，均符合中華醫學會呼吸病學會哮喘組《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中CVA的診斷標準［3］，所選患者入院均系統應用多種抗生素及止咳化痰藥物，但仍頑固性咳嗽。

表1　兩組患者治療前后肺功能的變化

表2　對照組與試驗組療效情況［例（%）］

1.2排除標準：4周內使用過全身糖皮質激素或白三烯類受體拮抗劑治療者，近3個月服用過血管緊張素轉化酶抑制劑者，合并有嚴重心、肝、腎、腦等器官病變或其他肺部疾病者，妊娠、哺乳期婦女，酗酒、有藥物依賴史、吸毒的患者，自動終止治療或失去聯系者，不遵守或嚴重違反協議患者。

1.3分組與治療

1.3.1分組方法：本試驗共收集68例成人咳嗽變異性哮喘患者，采取隨機、雙盲的方法平行設計為試驗組和對照組。采用安慰劑與試驗組平行對照。其中對照組男19例，女15例，年齡21～66歲，病程3.1～17.5年；試驗組男17例，女17例，年齡20～64歲，病程3.8～16.9年。兩組患者的年齡、性別、病程、臨床癥狀等比較無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.3.2治療方法：試驗組34例，順爾寧咀嚼片10 mg，每晚頓服。聯合小劑量氨茶堿和舒利迭治療，氨茶堿控釋劑口服，1次200 mg，1次/天；舒利迭（50/250 μg）吸入，2次/天。持續治療6周。對照組34例，順爾寧安慰劑空白片10 mg，每晚頓服，加小劑量氨茶堿和舒利迭治療，氨茶堿和舒利迭用法同試驗組，持續治療6周。

1.4觀察指標

1.4.1肺功能檢測：采用spirometer HI-801肺功能檢測儀。肺功能的觀察指標包括：第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/預計值）、第1秒用力呼出量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及呼氣峰值流速（PEF），分別于治療前以及療程結束后進行測定。

1.4.2臨床療效判定：治療期間記錄兩組患者咳嗽次數及病情變化，并隨訪12周觀察復發情況。臨床療效判定標準參考國內研究報道［4］。顯效：治療結束時咳嗽癥狀減少＞90%，隨訪12周無復發；有效：治療結束時咳嗽比治療前減少＞50%～90%，12周內無復發；無效：治療結束時咳嗽減少＜50%，或12周內有復發。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.3安全性指標：治療中觀察患者不良反應；治療前及療程結束后監測血尿常規、肝腎功能等變化。

1.5統計學分析：采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1肺功能：表1顯示，治療前兩組肺功能比較無明顯統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組患者FEV1/預計值、FEV1/FVC、PEF均較治療前有所升高（P＜0.05）；治療后試驗組FEV1/預計值、FEV1/FVC、PEF各項肺功能指標較對照組升高明顯（P＜0.05）。

2.2臨床療效評價及復發率：表2結果表明，試驗組顯效率及總有效率均明顯高于對照組，而復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3不良反應和安全性評價：治療期間對照組出現心悸2例，惡心3例，興奮3例，失眠2例，頭痛1例，口干5例，煩躁不安2例；試驗組出現心悸1例，惡心2例，興奮2例，輕微嗜睡1例，口干4例，輕度手抖1例，一過性頭暈2例，均未做特殊處理，3～4 d后自然緩解，無因不良反應停藥病例。治療前后兩組患者血尿常規、肝腎功能檢查未見異常。

3　討　論

咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一或主要臨床表現，無明顯喘息、氣促等癥狀。咳嗽變異性哮喘由于持續存在氣道炎癥，氣道阻力和高反應性介于正常人和哮喘患者之間，對各種刺激的敏感性增高，故引起持續性頑固性咳嗽。未經積極控制治療的咳嗽變異性哮喘患者數月或數年后可出現典型的哮喘癥狀［5-6］。

目前，各國的哮喘指南均推薦首選激素來有效控制哮喘。吸入激素治療可減輕哮喘患者急性加重的程度，減少發生率。本研究中使用的舒利迭為β2-受體激動劑和吸入糖皮質激素丙酸氟替卡松兩種成分的混和干粉吸入制劑。沙美特羅和丙酸氟替卡松有相互協同作用，沙美特羅可減輕支氣管痙攣，使其長時間保持舒張，減少氣道高反應性，亦可預激活糖皮質激素受體，增加丙酸氟替卡松受體的敏感性，從而提高丙酸氟替卡松的抗炎活性。為減少激素用量，目前普遍主張激素為主與其他抗炎藥物聯合使用［7-8］。

本研究中，試驗組順爾寧聯合小劑量氨茶堿、舒利迭治療咳嗽變異性哮喘和對照組僅用氨茶堿、舒利迭相比，試驗組的顯效率和總有效率均高于對照組，肺功能改善更加明顯，復發率較低，分析原因可能是：和激素治療對比，順爾寧能夠有效擴張氣道，阻斷白三稀產生炎癥的路徑，保護正常黏膜并具有抗炎作用，而吸入激素卻無法阻斷此路徑，且順爾寧在應用中也會對吸入激素療法進行補充，二者聯用產生了協同作用。試驗組治療過程中不良反應發生率低，表明這幾種藥物聯合應用安全性高，患者能夠很好的依從。

綜上所述，順爾寧聯合小劑量氨茶堿、舒利迭治療CVA較僅用氨茶堿、舒利迭療效顯著、安全可靠、復發率低，值得臨床推廣應用。

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［3］中華醫學會呼吸病學分會哮喘組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）:407-413.

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［5］孫茜.丙卡特羅聯氯雷他定治療咳嗽變異性哮喘23例分析［J］.航空航天醫藥，2010，21（4）:559.

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R562.2+5

B

1671-8194（2015）22-0132-02