鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀對實驗性高脂血癥的降血脂作用研究

翟 蓓

（江蘇省南京市秦淮區止馬營社區衛生服務中心藥劑科，江蘇 南京 210004）

鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀對實驗性高脂血癥的降血脂作用研究

翟 蓓

（江蘇省南京市秦淮區止馬營社區衛生服務中心藥劑科，江蘇 南京 210004）

目的 觀察鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀對實驗性高脂血癥大鼠的降血脂作用。方法以高脂飼料喂養建立大鼠高脂血癥模型，將大鼠分為正常對照組、模型組（生理鹽水）、辛伐他汀組12 mg/（kg·d）、鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀低、中、高三個劑量組［60+6 mg/（kg·d）、90+6 mg/（kg·d）和120+6 mg/（kg·d）］，每組10只，連續灌胃給藥21 d后取血清對高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）水平進行測定。結果辛伐他汀治療組的TC和LDL-C較之模型組明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），聯合治療各劑量組大鼠的LDL-C、TG和TC水平均明顯降低，差異也具有統計學意義（P＜0.05），且效應呈現一定的劑量相關性；另外，聯合治療高劑量組大鼠的HDL-C水平明顯升高，差異也具有統計學意義（P＜0.05）。結論鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀可有效改善實驗性高脂血癥大鼠的脂質水平，且可減少他汀類藥物的用量，鹽酸小檗堿可作為降血脂藥物的理想補充，為患者提供新的治療選擇。

鹽酸小檗堿；辛伐他??；高脂血癥

高脂血癥是人體代謝性疾病中較為常見且多發的一種病癥。因脂質代謝紊亂引起的高脂血癥和高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化形成的重要前提，也是冠心病、高血壓以及其他心腦血管疾病產生的重要危險因素之一［1］。近年來隨著人們生活水平的不斷提高，脂質代謝異常的發生呈明顯上升趨勢。對于血脂異常進行積極的預防和有效控制成為了心血管疾病預防工作的重要任務之一。他汀類藥物是臨床廣泛使用的降血脂藥物，但是長期使用時的不良反應也是長期困擾臨床醫師的棘手問題。聯合用藥的出現和推廣成為越來越多臨床醫師的選擇［2］。鹽酸小檗堿是從天然植物中提取的一種生物堿成分?，F代藥理研究表明，鹽酸小檗堿具有降血脂作用［3］。在本文中我們觀察了鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀對實驗性高脂血癥大鼠的降血脂作用，以便為其臨床應用提供實驗依據。

1　材料與方法

1.1實驗動物：本實驗中選用體質量在180～220 g左右的清潔級SD大鼠，雌雄各半，周齡約7～8周。所有動物均購自南京青龍山動物實驗中心，動物飼養環境為恒溫22～25 ℃，恒濕（55±5）%。

表1　各組大鼠的血脂水平情況

1.2實驗材料：鹽酸小檗堿由江蘇省中醫院臨床研究所提供，純度≥90%，辛伐他汀由Sigma公司提供，純度≥97%。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）測試試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。測試采用UV-2201型紫外分光光度計，為日本島津公司產品。

1.3實驗方法

1.3.1高脂血癥大鼠模型：所有大鼠給予高脂飼料（成分為：80%普通飼料，10%豬油，6%蛋黃粉，3.5%膽固醇，0.5%去氧膽酸鈉）喂養7 d，第8天在禁食12 h后，于眼眶靜脈叢取血行血清TC和TG測定，水平升高為造模成功。

1.3.2聯合降血脂作用研究：取造模成功的大鼠50只，隨機分為：模型組（生理鹽水）、辛伐他汀組12 mg/（kg·d）、鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀低、中、高三個劑量組［60+6 mg/（kg·d）、90+6 mg/（kg·d）和120+6 mg/（kg·d）］，每組分別10只，均于分組當日開始灌胃給藥，給藥體積為20 mL/kg，每日1次，連續給藥21 d，給藥期間繼續給予高脂飼料。另取大鼠10只，始終給予普通飼料喂養作為對照組。

1.3.3血脂水平測定：所有動物均在末次給藥后禁食不禁水12 h，取腹主動脈血后于室溫下靜置30 min，以告訴離心機離心分離血清10 min，轉速3500 r/min。血清TG和TC水平測定采用酶法，HDL-C水平檢測采用沉淀分離法，LDL-C水平檢測采用比色法，所有操作均按照檢測試劑盒的說明書進行。

1.4統計學處理：所有數據均采用SPSS15.0軟件進行處理和分析，計量數據以（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

在給予高脂飼料28 d后，模型組大鼠血清TG、TC及LDL-C水平較之正常對照組明顯升高，HDL-C水平明顯降低，組間差異均具有統計學意義（P＜0.05）。給藥21 d后辛伐他汀治療組的TC和LDL-C較之模型組明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），聯合治療各劑量組大鼠的LDL-C、TG和TC水平均明顯降低，差異也具有統計學意義（P＜0.05），且效應呈現一定的劑量相關性；另外，聯合治療高劑量組大鼠的HDL-C水平較之其余各組明顯升高，差異也具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3　討　論

高脂血癥是人體代謝性疾病中較為常見且多發的一種病癥，也是冠心病、高血壓等心腦血管疾病產生的重要危險因素之一。對血脂水平進行控制對于減少心腦血管疾病發生具有重要的臨床意義。大量的臨床研究表明，他汀類藥物具有良好的調節血脂水平和預防心腦血管疾病發生作用，其在冠心病的治療及一、二線預防中占據重要的地位［4］。雖然總體而言，他汀類藥物具有出色的療效，但是因藥物自身的局限性以及患者個體狀況的復雜性（如年齡、發病因素、營養狀況、并發疾病等），很難達到理想的治療效果，更為患者因發生不良反應（如橫紋肌溶解、肝功能損害等）而無法耐受；另外，他汀類藥物雖然可降低血清TC和LDL-C，但是降低TG的效果不是很理想［5］。因此，為降低患者的TG水平，需加大他汀類藥物的用量，這也在一定程度上增加了治療的風險。探尋一種更為安全、有效的治療途徑具有重要的臨床意義。

在本研究中我們觀察了采用鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀對實驗性高脂血癥大鼠的降血脂作用。研究的結果顯示，采用聯合治療的各劑量組大鼠的LDL-C和TC水平較之模型組均明顯降低，且效應呈現一定的劑量相關性，治療的效果與大劑量的辛伐他汀治療組類似。這表明，有效劑量的鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀治療的效果相當于大劑量的辛伐他汀，鹽酸小檗堿用于高脂血癥的治療可減少他汀類藥物用量近一半。研究中，鹽酸小檗堿是從天然植物中提取的一種生物堿，其降血脂作用［6-7］可能是通過激活ERK通路，作用于LDL受體基因的mRNA，從而增加LDL受體的表達，同時延長其半衰期，增加LDL受體表達其降脂作用；另外，鹽酸小檗堿還可通過抑制PPARγ和α的轉錄抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化而發揮降血脂作用。將鹽酸小檗堿與他汀類聯合使用不僅可產生明顯的協調降血脂作用，還可減少辛伐他汀的用藥劑量，從而減少長期大劑量用藥可能產生的不良反應。因此，鹽酸小檗堿可以作為他汀類的理想補充劑，為臨床高脂血癥的治療提供一種更加安全有效的新途徑，具有廣闊的臨床應用前景。

總之，鹽酸小檗堿聯合辛伐他汀可有效改善實驗性高脂血癥大鼠的脂質水平，且可減少他汀類藥物的用量，鹽酸小檗堿可作為降血脂藥物的的理想補充，為患者提供新的治療選擇。

［1］林麗敏，趙云，彭璐，等.積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠的血脂調節及肝臟保護作用研究［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（4）: 40-44.

［2］譚紹云.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對ACI并高脂血癥、CAS患者血脂及CAS斑塊的療效比較［J］.山東醫藥，2014，54（21）:55-57.

［3］謝慧臣，劉芬，田春漫，等.降脂合劑對高脂血癥大鼠LDL-C氧化易感性及肝細胞LDL-R基因表達的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（7）: 245-249.

［4］李志杰，張文書.諾和力聯合瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖、血脂干預效果［J］.中國醫藥導報，2013，10（9）: 76-78.

［5］劉珺，王瑱，孔令越，等.復方丹參滴丸聯合辛伐他汀片治療高脂血癥40例臨床觀察［J］.河北中醫，2015，37（1）: 93-95.

［6］王昭琴，王華君，孫家國，等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對照研究［J］.心肺血管病雜志，2008，27（3）: 173-174.

［7］馬毅，曹軍平，徐麗，等.黃連素聯合二甲雙胍對實驗性高脂血癥的降血脂作用［J］.實驗動物與比較醫學，2014，34（3）: 228-231.

R282.710.7

B

1671-8194（2015）22-0052-02