貝那普利是否聯合應用硝苯地平治療高血壓效果的臨床比較

齊 丹　溫紅巖

（吉林省人民醫院，吉林 長春 130021）

貝那普利是否聯合應用硝苯地平治療高血壓效果的臨床比較

齊 丹溫紅巖

（吉林省人民醫院，吉林 長春 130021）

貝那普利；硝苯地平；高血壓

高血壓是人群中最常見的慢性疾病，是心腦血管病最主要的危險因素，可引起腦卒中、冠心病、心肌梗死、心力衰竭和慢性腎病等的發生，是患者死亡和病殘的主要因素，社會和家庭的疾病負擔較重。高血壓是可以預防和控制的，控制患者血壓水平在一定范圍，可明顯降低心腦血管事件的發生率，顯著改善生存質量，有效降低疾病負擔。原發性高血壓的致病原因和機制較復雜，可能與遺傳、神經內分泌、環境、胰島素抵抗以及血管內皮功能受損等多種因素有關［1］。高血壓的危害性除與患者的血壓水平相關外，還與同時存在的其他心血管病危險因素、靶器官損傷和合并其他疾病等有關。臨床可用于治療高血壓的藥物較多，本文觀察分析貝那普利與是否聯合硝苯地平治療高血壓效果，比較兩種治療方案的效果，為臨床用藥提供相關依據。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇我院門診和住院接診的120例高血壓患者為研究對象，患者按照《中國高血壓防治指南》［2］結合患者臨床表現和相關輔助檢查結果確診為原發性高血壓，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg，舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，其中Ⅰ級高血壓21例，Ⅱ級83例，Ⅲ級16例。按照隨機化原則將患者分為對照組和治療組，每組60例。對照組貝那普利治療，男性43例，女性17例；年齡31～82歲，平均（中位）年齡68歲；治療組貝那普利聯合硝苯地平緩釋片治療，男性41例，女性19例；年齡26～82歲，平均（中位）年齡67歲，兩組患者的性別組成、平均年齡、血壓平均值及其分級構成等影響研究結果因素之間的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：兩組患者在治療前，均提前7 d停止服用其他降壓藥。

1.2.1對照組：每日早餐后溫水送服貝那普利1次，每次10 mg。之后根據患者血壓變化情況調整服用劑量，初始劑量必須在5～10 mg以內。

1.2.2治療組：在對照組的治療方法上，同時給予硝苯地平緩釋片，每日溫水送服1次，每次20 mg。之后根據患者血壓變化情況調整服用劑量，服用劑量控制在40 mg以內。兩組患者均以4周為1個療程。

1.3觀察項目：用藥前后詳細記錄患者的血壓變化情況，同時觀察患者服用藥物后的治療效果和不良反應發生情況。

1.4療效判定標準：治療1個療程后，2組患者按以下標準判定療效。綜合《心血管系統藥物臨床研究指導原則》［3］和衛生部《新藥臨床研究指導原則草案》確定高血壓療效判定標準。①顯效：舒張壓下降≥20 mm Hg或≥10 mm Hg并達到正常范圍；②有效：治療后，收縮壓下降＜30 mm Hg，舒張壓恢復正常或舒張壓下降10～20 mm Hg。③無效：舒張壓和收縮壓未達到以上標準為無效。總有效率=（顯效+有效）/組內觀察例數×100%。

1.5統計方法：兩組患者治療前后血壓值以（均數±標準差）表示，同t檢驗比較差異顯著性；療效的比較采用秩和檢驗完成，總有效率和不良反應發生率的比較采用卡方檢驗完成。

2　結 果

2.1兩組患者治療前后血壓值變化情況的比較：兩組患者治療前后血壓值變化情況見表1。假設檢驗表明，治療前兩組患者收縮壓和舒張壓之間的差異均無統計學意義（P均＞0.05），治療后兩組患者比治療前血壓均有所下降（P均＜0.05），組間比較差異亦有統計學意義（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后血壓值變化情況的比較（mm Hg）

2.2兩組患者治療效果的比較：完成1個療程治療后，判定的兩組患者各等級治療效果的例數和總有效率見表2。假設檢驗表明，兩組患者療效和總有效率之間的差異均有統計學意義（P均＜0.05），治療組均優于對照組。

表2　兩組患者治療效果和總有效率的比較［n（%）］

2.3兩組患者不良反應的比較：在治療過程中，兩組患者均出現了不良反應，治療前后血常規、尿常規、肝腎功能、血脂、血糖、心電圖均無明顯變化。對照組患者中，6例頭痛，2例踝關節水腫，不良反應發生率為13.33%；治療組患者中，1例頭痛，l例踝關節水腫，不良反應發生率為5.00%。卡方檢驗表明，兩組患者不良反應發生率之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），對照組高于治療組。

3　討 論

高血壓發病機制十分復雜，尚未完全闡明，目前認為是先天遺傳因素與多種后天環境因素共同作用，使正常血壓調節機制失代償所致［3］。因此在高血壓的定義與分類中，將高血壓的診斷標準定在收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，根據血壓水平分為正常、正常高值血壓和1、2、3級高血壓之外，同時還根據危險因素、靶器官損傷和同時合并的其他疾病進行危險分層。高血壓患者存在程度不同的靶器官損害，老年人血壓變動緩沖、調節能力和心臟應激能力等體內各種血壓調節機制顯著降低［4］，血壓波動更為明顯，是高血壓誘發心腦腎等重要臟器并發癥或致死的高危人群。因此，積極探討高血壓的治療方法，對減少并發癥、降低病死率和病殘率、提高生活質量具有重要意義。

國際高血壓治療指南將聯合用藥列為最推薦治療策略。美國預防、檢測、評估及治療高血壓全國聯合委員會及歐洲高血壓及心血管病學會關于高血壓治療指南均明確指出利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑是常用的降壓藥物［5］。

貝那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑，經代謝后作用于血管緊張素-腎素-醛固酮系統，能有效阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉換，降低血漿中血管緊張素濃度，達到控制血管阻力、降低血壓的目的。同時該藥對緩激肽的降解具有抑制作用，因此降壓效果明顯。口服貝那普利可在0.5 h內迅速達到血藥峰值，其半衰期有效時間在10～11 h，故其效果持久，降壓效果平穩，同時可改善心血管重構［6］，效果較為理想。

硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制Ca2+從細胞內庫釋放，血漿Ca2+濃度保持不變。同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，拮抗自發的或麥角新堿誘發的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣患者心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣，并可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量。另一方面能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷［7］。硝苯地平緩釋片在服用后12 h仍然能夠保持最低血藥濃度，故每天服用1次即可持續控制血壓，避免過多不良反應的發生。

血管緊張素轉換酶抑制劑聯合二氫吡啶類鈣拮抗劑治療高血壓，在抗氧化應激、動脈硬化的同時，還可有效保護腎臟和心臟等臟器，避免不良反應。但應當考慮兩種藥物的相互作用，適當調整用藥劑量，確保藥物能夠發揮最好效果。綜上所述，在高血壓治療中，采用硝苯地平緩釋片與貝那普利聯合用藥效果確切，不良反應發生率較低，是高血壓患者有效安全的降壓方案，值得臨床推廣使用。

［1］Kikuya M，Hozawa A，Ohokubo T，et al.Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities:the Ohasama study［J］. Hypertension，2000，36（5）:901-906.

［2］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）:579-616.

［3］宋紅霞.老年高血壓病的診斷治療［J］.河北醫藥，2008，30（10）: 1577-1578.

［4］吳壽嶺，郝冰.老年高血壓的藥物治療［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，8（5）:395-397.

［5］張宇清.2011年美國老年高血壓共識解讀［M］.北京:人民衛生出版社，2012.

［6］王偉，牛凡，宋潔.貝那普利及卡托普利對大鼠心肌梗死后心室重構及基質金屬蛋白酶-2表達的影響［J］.中西結合心腦血管病雜志，2008，6（3）:294-297.

［7］袁安平.硝苯地平緩釋片聯合倍他洛克治療高血壓的療效觀察［J］.中外醫療，2010，29（1）:26-27.

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1671-8194（2015）18-0175-02