恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療對慢性乙型肝炎患者樹突狀細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

霍高嶺

（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518172）

恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽治療對慢性乙型肝炎患者樹突狀細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

霍高嶺

（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518172）

目的 探討恩替卡韋片口服聯(lián)合胸腺肽針皮下注射對慢性乙型肝炎患者樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 選取入住我院進行治療的乙型肝炎患者40例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2012年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會頒布的《慢性乙肝防治指南》，隨機分為A、B2個治療組：A組患者采用恩替卡韋片0.5 mg，每日1次口服聯(lián)合注射用胸腺肽針20 mg，隔日1次皮下注射進行治療；B組采用常規(guī)護肝治療并定期檢測肝功能及乙型肝炎病毒DNA定量。并與健康人組成的對照組進行對比，觀察慢性乙型肝炎患者在抗病毒治療后對機體樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群的影響。結(jié)果 兩組患者采用不同藥物的進行治療，對照組正常人群相比，A組、B組的T細(xì)胞的CD4+型與CD8+型細(xì)胞均顯著高于對照組，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05）；A、B兩組在治療后12、24、48周后mDC、pDC的數(shù)目高于治療前，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋片口服聯(lián)合胸腺肽針皮下注射治療可促使體內(nèi)樹突狀細(xì)胞、CD4+、CD8+型T細(xì)胞亞群數(shù)目增多，增強機體細(xì)胞免疫。

乙型肝炎患者；樹突狀細(xì)胞；T淋巴細(xì)胞

乙型肝炎是目前最常見的病毒性肝炎之一，在人群中具有較高的發(fā)病率，長期慢性乙型肝炎炎癥活動可使肝臟向肝纖維化及肝硬化方向進展。大量研究證實，長期乙型肝炎病毒感染是原發(fā)性肝癌的獨立危險因素［1］。對于乙型肝炎患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒則主要由T淋巴細(xì)胞進行清除，樹突狀細(xì)胞則是乙型肝炎患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞激活的重要物質(zhì)，該種細(xì)胞是人體內(nèi)專職抗原呈遞細(xì)胞。

表2　兩組治療組乙型肝炎抗病毒治療前后及對照組體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的比例變化比較（，%）

表2　兩組治療組乙型肝炎抗病毒治療前后及對照組體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的比例變化比較（，%）

組別　治療前　12周　24周　48周mDC正常組　0.41±0.19　-　-　-A組　0.17±0.17　0.27±0.13　0.31±0.09　0.34±0.21 B組　0.16±0.09　0.30±0.17　0.33±0.13　0.37±0.17 pDC正常組　0.37±0.16　-　-　-A組　0.20±0.10　0.29±0.10　0.31±0.12　0.33±0.08 B組　0.25±0.11　0.45±0.20　0.34±0.17　0.36±0.14

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取自2013年1月至2013年12月就診于我院乙型肝炎患者40例，隨機分為兩個治療組A組、B組，選取健康人群中20名為對照組。治療組平均每組20例，其中A組中，男患者13例，女患者7例，年齡在30～75歲；B組中，男患者11例，女患者9例，年齡在31～73歲。對照組中，男患者12例，女患者8例，年齡在30～74歲；40例患者經(jīng)統(tǒng)一檢查后確認(rèn)乙型肝炎。兩組患者中年齡、性別、病因、病情等方面無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法：對A組患者采用恩替卡韋片（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020545）0.5 mg每日1次口服聯(lián)合注射用胸腺肽針（邁普新，成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020545）20 mg，隔日1次；皮下注射進行治療。B組采用還原性谷胱甘肽（阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19991067）1.2 g，每日1次靜滴進行治療，肝功能恢復(fù)正常后定期檢測肝功能及乙型肝炎病毒DNA定量。

1.3觀察指標(biāo)：采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+）數(shù)量值，觀察比較兩治療組患者與對照組間的外周血T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+）數(shù)量值及CD4+/CD8+；乙型肝炎抗病毒治療前后體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的數(shù)目比例變化比較

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：統(tǒng)計分析時采用SPSS17.0軟件分析，用（）表示計量資料，用t檢驗比較組間，用χ2檢驗計數(shù)資料，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組治療組與對照組間T細(xì)胞數(shù)量的比較：兩組患者采用不同藥物的進行治療，與對照組正常人群相比，A組的T細(xì)胞的CD4型（729.20 ±247.70）106/L與CD8型細(xì)胞（702.70±256.70）106/L、B組的T細(xì)胞的CD4型（723.50±317.50）106/L與CD8型細(xì)胞（712.60±389.50）106/L均顯著高于對照組（678.50±236.70、631.60±195.10）106/L，統(tǒng)計學(xué)上有意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療組與對照組間T細(xì)胞及星形細(xì)胞數(shù)量的比較（，106/L）

表1　兩組治療組與對照組間T細(xì)胞及星形細(xì)胞數(shù)量的比較（，106/L）

組別　例數(shù)　CD4T細(xì)胞　CD8T細(xì)胞A組　20　729.20±247.70　702.70±256.70 B組　20　723.50±317.50　712.60±389.50對照組　20　678.50±236.70　631.60±195.10

2.2兩組治療組乙型肝炎抗病毒治療前后及對照組體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的比例變化比較：治療前，mDC兩治療組的比例A組、B組均少于對照組；治療后A組12、24、48周的mDC比例高于治療前，治療后B組12、24、48周高于治療前。治療前，pDC兩治療組的比例A組、B組少于對照組；治療后A組12、24、48周的mDC比例高于治療前，治療后B組12、24、48周高于治療前。見表2。

3　討 論

A組的T細(xì)胞的CD4+型（729.20±247.70）106/L與CD8+型細(xì)胞（702.70±256.70）106/L、B組的T細(xì)胞的CD4+型（723.50±317.50）106/L與CD8+型細(xì)胞（712.60±389.50）106/L高于對照組。對于健康成人，CD4+T淋巴細(xì)胞占60%～65%，受MHC-Ⅱ類分子的限制，主要分化為輔助性T淋巴細(xì)胞Th。CD8+型T淋巴細(xì)胞約占30%-35%，受MHC-Ⅰ類分子的限制，主要分化為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL。慢性乙型肝炎患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及比例失調(diào)，以及T淋巴細(xì)胞亞群的功能缺陷是導(dǎo)致乙型肝炎患者長期處于免疫耐受狀態(tài)的一個主要因素，具體表現(xiàn)為慢性乙型肝炎患者體內(nèi)CTL細(xì)胞數(shù)量減少，T淋巴細(xì)胞多以原始狀態(tài)輔助性T淋巴細(xì)胞的形式存在，且具有特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)微弱的特點。直接導(dǎo)致CD4+、CD8+型T細(xì)胞降低，CD4+/CD8+比值低，提示慢性乙型肝炎患者存在細(xì)胞免疫功能缺陷。通過口服恩替卡韋片聯(lián)合注射用胸腺肽針皮下注射可以通過抑制乙型肝炎病毒活動性復(fù)制，刺激機體的免疫功能，使體內(nèi)產(chǎn)生更多的CTL細(xì)胞，使處于原始狀態(tài)的Th。細(xì)胞向具有免疫輔助功能的輔助性Th1轉(zhuǎn)化，增加CD4+型T淋巴細(xì)胞的數(shù)量［3］。

治療前，mDC與pDC的A組（0.17±0.17）%、（0.20±0.10）%、B（0.16±0.09、0.25±0.11）組兩治療組的比例少于對照組（0.41± 0.19）%，治療后A組、B組第12、24、48周的mDC比例高于治療前。mDC與pDC分別是樹突狀細(xì)胞的兩種分型，可以作為機體免疫應(yīng)答中的始動子、調(diào)節(jié)子、效應(yīng)子［2-4］。乙型肝炎病毒降低了體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的數(shù)量，而樹突狀細(xì)胞作為一類專職性的抗原提呈細(xì)胞，它是乙型肝炎患者體內(nèi)CD4+型、CD8+T淋巴細(xì)胞型激活的重要物質(zhì)，該種細(xì)胞型在特異性的細(xì)胞免疫過程中起重要作用。乙型肝炎病毒侵入人體降低機體免疫功能，抑制樹突狀細(xì)胞數(shù)量和活化使得樹突狀細(xì)胞大量處于不成熟狀態(tài)，進而減弱T細(xì)胞誘導(dǎo)作用，T細(xì)胞無法大量增殖活化形成CTL細(xì)胞，形成免疫耐受狀態(tài)。恩替卡韋片是國內(nèi)目前抑制乙型肝炎病毒活動性輔助耐藥率最低的核苷類抗乙型肝炎病毒藥物，通過口服恩替卡韋片對乙型患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒DNA進行有效的抑制，逐步恢復(fù)樹突狀細(xì)胞的功能，達(dá)到刺激T細(xì)胞增殖的作用。胸腺肽具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的功能，在誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟中也發(fā)揮了一定的作用［5］。

綜上所述，乙型肝炎抗病毒治療可促使體內(nèi)樹突狀細(xì)胞、CD4+、CD8+型T細(xì)胞數(shù)目增多，糾正慢性乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能缺陷，從而達(dá)到長久抑制甚至清除乙型肝炎病的的作用。

［1］曹慧穎.慢性乙型病毒性肝炎過繼免疫治療的研究進展［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（32）: 9-10.

［2］姚希賢.慢性乙型肝炎的抗病毒治療問題［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（5）:276-278.

［3］慢乙肝抗病毒治療專家共識專家委員會.慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26:125-130.

［4］李國欽.使用核苷（酸）類似物治療慢乙肝發(fā)生耐藥管理的對策［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26（2）:218-219，

［5］桂亞萍.Pre-S1Ag判斷乙肝抗病毒療效的臨床價值分析［J］.中外醫(yī)療，2012，31（24）:38-40.

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R512.6+2

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1671-8194（2015）18-0135-02