逍遙散聯合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

夏　佳　楊曉冬　張芳容

（昆明市第三人民醫院肝二科，云南 昆明 650041）

逍遙散聯合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

夏佳楊曉冬張芳容

（昆明市第三人民醫院肝二科，云南 昆明 650041）

目的 探討逍遙散聯合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床應用效果。方法 選擇2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者172例為研究對象，隨機分為兩組，治療組86例，給予逍遙散和替比夫定，對照組86例，單純予替比夫定，觀察并比較治療前、療程結束時及結束后3個月的臨床癥狀、肝功能、乙肝標志物等。結果 治療結束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，ALT復常率76.74%，HBeAg轉陰率55.81%，HBV-DNA轉陰率86.05%，治療結束后3個月，治療組轉陰率51.16%，HBVDNA轉陰率82.56%，上述指標均好于對照組（P＜0.05）。結論 逍遙散聯合替比夫定治療慢性乙型肝炎安全有效，兩藥聯合在肝功能恢復、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果遠好于單純應用抗病毒藥。

慢性乙型肝炎；逍遙散；替比夫定；中西藥聯合治療

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性改變為主的一種世界性傳染病，患者可發展為肝硬化或肝癌。我國是慢性乙型病毒性肝炎的高發區［1］，為觀察探討逍遙散和抗病毒藥替比夫定聯合治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者的療效及安全性，我們對2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型肝炎患者進行了相關研究，取得良好效果，報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2012年1月至2013年12月至我院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者172例為研究對象，入選標準：全部患者符合2005年中華醫學會肝病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型病毒性肝炎診斷標準［2］，HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBV-DNA＞500 copies/mL，血清ALT持續或間歇性升高。排除標準：①除外甲型、丙型、丁型、戊型和庚型肝炎；②排除其他原因引起的肝病，如自身免疫性肝病、寄生蟲性肝病及酒精性肝病等；③排除肝硬化或疑似肝癌者；④排除未成年患者。將所有患者隨機分為兩組，治療組86例，男37例，女49例，年齡18～65歲，平均（36.2±5.48）歲，病程2～21年，平均（13.6±6.06）年。對照組86例，男34例，女52例，年齡18～63歲，平均（39.5±8.24）歲，病程1.5～18年，平均（11.8±5.71）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：治療組給予逍遙散，藥方組成：柴胡（15 g）、當歸（15 g）、白芍（15 g）、白術（15 g）、茯苓（15 g）、生姜（15 g）、薄荷（6 g）、炙甘草（6 g），根據患者的實際病情隨癥加減藥物，加水煎服，每天1劑，早晚分服，6個月為1個療程，同時口服替比夫定片（北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20070028），每天1次，每次600 mg，療程6個月。對照組：單純予口服替比夫定片，用法用量同前，療程6個月。

1.3觀測指標。觀測時點：治療前、療程結束時及結束后3個月，觀測內容：臨床癥狀，包括乏力、納差、腹脹及肝區疼痛等；檢測指標，包括肝功能、腎功能、HBeAg、和HBV-DNA等。HBV-DNA檢測采用熒光PCR法，HBV血清標志物檢測采用ELISA法。比較兩組ALT水平及復常率（降至正常及以下水平例數/總例數）、HBeAg和HBV-DNA轉陰率（轉陰例數/總例數）。

1.4統計學方法：研究數據采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，計量資料差異的比較采用完全隨機設計的t檢驗，計數資料差異的比較采用χ2檢驗，統計學檢驗水準α=0.05。

2　結 果

2.1ALT變化情況：治療結束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，對照組平均下降了87.2 U/L，前者較后者下降明顯（P=0.000）。治療組中66例ALT水平恢復至正常，復常率76.74%，對照組復常率61.63%，前者復常率高于后者（P=0.032），見表1。

表1　治療結束時兩組ALT變化情況

2.2兩組HBeAg轉陰率和HBV-DNA轉陰率比較，見表2。

表2　兩組HBeAg轉陰率和HBV-DNA轉陰率比較（%）

2.3不良反應：治療組出現頭痛1例，惡心、胃部不適2例，腹痛、腹瀉1例，皮膚瘙癢1例，對照組出現惡心、胃部不適2例，腹痛、腹瀉1例，癥狀均較輕，經對癥處理后均緩解，兩組均未出現腎功損害或其他嚴重不良反應。

3　討 論

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的重點，抗病毒藥物能有效抑制病毒繁殖，控制病毒感染的發生，延緩慢性乙型肝炎向肝硬化和肝癌發展，抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷類似物。替比夫定是核苷類似物抗病毒藥中最具代表性的一種，其臨床應用時間最久，適用人群廣，療效及安全性均較好，替比夫定是胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對應體，其作用機制為替比夫定進入人體后磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，然后與脫氧胞嘧啶核苷（dCTP）競爭，抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，并對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，直接抑制乙型肝炎病毒DNA的復制，進而改善肝組織學病變，延緩病情發展［3-4］。

慢性乙型病毒性肝炎屬中醫的腹滿、癥積、黃疸等范疇。中醫認為其病機為濕熱瘀阻，肝郁，氣滯血瘀，痰阻經絡，脾胃虛弱，肝腎虛損互相混雜，正虛邪實。除肝硬變后期外，總以邪實為主，正虛為輔。本研究所用逍遙散，方中當歸味甘性溫，白芍性涼微寒，具有補血養血、平抑肝陽、養肝血，柔肝體，助柴胡恢復肝正常的順達之性；柴胡疏肝解郁，以順肝性，有調節免疫功能；白術、茯苓益氣健脾，促進氣血生化；甘草配合茯苓、白術以益氣健脾，配白芍以緩急止痛；薄荷辛涼，助柴胡以疏肝氣、解郁熱；煨姜辛溫，助柴胡、薄荷疏肝，助茯苓、白術以健脾胃，諸藥合用共奏活血化瘀，扶正祛邪，健肝利濕的功效，即有改善微循環，調節免疫，改善食欲，利尿之功。通過整體調理，辨證論治，使機體氣血調和，臟腑各司其職，改善機體內環境，恢復機體動態平衡，從而調動機體正氣及免疫力達到清除HBV、改善肝功能的目的［5］。本研究通過逍遙散聯合替比夫定治療慢性乙型肝炎患者，治療結束時，治療組ALT水平較治療前平均下降112.5 U/L，較對照組下降明顯（P=0.000），治療組ALT復常率76.74%，高出對照組15.11%（P=0.032），治療組HBeAg轉陰率55.81%，HBV-DNA轉陰率86.05%，治療結束后3個月，治療組轉陰率51.16%，HBV-DNA轉陰率82.56%，治療組兩個時點的HBeAg轉陰率和HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P＜0.05）。可見，兩藥聯合應用發揮了中西藥各自優勢，作用在不同抗病毒治療靶點上，兩藥聯合在肝功能恢復、HBV-DNA及HbeAg控制方面的效果遠好于單純應用抗病毒藥。

因替比夫定停藥過早可能帶來的病毒反彈性大量復制，以及長期口服抗病毒藥物在改善肝纖維化（逆轉早期肝硬化）方面的需要，應嚴格按照慢性乙型肝炎防治指南停藥標準停藥，不能隨意換藥或停藥［6］。慢性乙型肝炎的治療應堅持適當休息、合理營養為主，藥物療法為輔的原則，同時，避免飲酒、防止過勞及使用對肝臟有害的藥物，通過抗病毒治療、中醫藥治療、保肝藥物治療等綜合措施達到抑制病毒復制，促進病毒清除的目的，緩解、減輕臨床癥狀，減輕肝臟炎癥及壞死，促進肝細胞修復，最大限度阻止或延緩病情發展為肝硬化，及減少HBV相關性肝癌的發生概率，最終改善患者的生活質量，延長患者的生存期。

［1］ 戴姣，戴幸平，邢之華，等.中西醫結合治療慢性乙肝肝膽濕熱型臨床觀察［J］.中國醫師雜志，2008，10（8）：1142-1143.

［2］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.傳染病信息，2005，18（增刊）：1-12.

［3］ 魏素云.中西醫結合治療慢性乙肝肝膽濕熱型臨床觀察［J］.中國現代藥物應用，2012，6（6）：64-65.

［4］ 曾小飛.替比夫定治療慢性乙肝的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10（16）：200-201.

［5］ 張清科.乙肝湯聯合替比夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察［J］.中國醫藥指南，2010，8（10）：112-113.

［6］ 施建華.乙肝中藥配方顆粒劑治療慢性乙型肝炎76例［J］.中醫臨床研究，2010，2（17）：33-34.

R512.6+2

B

1671-8194（2015）10-0228-02