中藥固體制劑防潮輔料的應用研究進展

王 紅

（荊州市婦幼保健院藥劑科，湖北 荊州 434020）

中藥固體制劑防潮輔料的應用研究進展

王 紅

（荊州市婦幼保健院藥劑科，湖北 荊州 434020）

本文從不同輔料吸濕性的考察、浸膏粉與單一輔料混合吸濕率考察、兩種輔料配比的吸濕性考察等方面綜述了使用最為普遍的防潮輔料的最新應用進展。

中藥；防潮；吸濕；輔料

中藥所含化學成分復雜，無論是生物活性成分如生物堿類、苷類、揮發油、氨基酸等，還是非生物活性成分如糖類、蛋白質、色素、樹脂、無機鹽等，大都具有很強的吸濕性。藥物吸濕后，不但引起制劑的物理變化，如顏色加深、變軟、結塊，直接影響中藥提取物的粒徑、流動性、可壓性和黏性等，而且常常引發化學變化，加速藥物成分的水解、氧化等，導致成分改變、穩定性、安全性及療效都會受到一定程度的影響。因此，中藥制劑的吸潮問題一直是制藥工業中的較為普遍的難題，常用的中藥防潮方法有：中藥的提取分離純化、適宜的干燥方式、防潮輔料的使用、優化制粒方法、包衣、防潮包裝、相對濕度較低的環境中儲存等［1-2］。在實際生產中，因制劑的提取和精制工藝不便改動，通常以篩選輔料的種類和用量來降低制劑的吸潮性。本文從使用最為普遍的防潮輔料的最新應用進展方面進行綜述，以期為藥學工作者提供參考，推動中藥防潮技術的進一步應用和完善。

1　不同輔料吸濕性的考察

在制粒過程中，選擇加入一定比例的輔料，以增強顆粒的成型性同時由于輔料的引入也將改變藥物制劑的吸濕性，從而影響藥物的穩定性及安全性，不同性質的輔料對制劑的吸濕性的改變程度也不同。常用的防潮輔料有：淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素（MCC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、β-環糊精（β-CD）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、甘露醇、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、硫酸鈣、益壽糖粉、山梨醇、滑石粉、微粉硅膠等［3-10］。

2　浸膏粉與單一輔料混合吸濕率考察

通過對浸膏粉與輔料不同比例配伍以及空白藥粉的吸濕率的對比參照，結果發現，在空白藥粉中加入任何輔料都能降低其吸濕性，吸濕量的變化受輔料特性的影響，隨著輔料的增加，浸膏粉的平衡吸濕率越低，防潮效果越好。

研究3選擇了乳糖、可溶性淀粉、MCC、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣作為實驗輔料，選擇占原料7%的輔料與原料混合，在恒定濕度下觀察各種不同輔料的吸濕效果。研究發現，乳糖和可溶性淀粉的防潮效果最佳，但他們吸濕后對藥物外觀形態影響較大，不利于藥物的長期保質，MCC和磷酸鈣吸濕率大，防潮效果較差，但他們吸濕后形成的是結晶水，對藥物外觀形態影響很小，利于藥物保質。實際應用中，可根據藥物的外觀包裝形式，靈活選擇輔料，從而達到最適宜的防潮效果［5］。

表2　不同研究所得浸膏粉與單一輔料混合吸濕率從小到大排序

表1　不同研究所得輔料吸濕率從小到大排序

研究5將所制得的浸膏粉分別與13種常用不同的輔料按1∶1的比例混合均勻，過100目篩，取適量，作為實驗用的制劑處方。分析可得知MCC和HPMC是兩種吸濕性小、吸濕速度慢的好的輔料。而MCC在成型方面明顯要好，它吸水后能形成一層保護膜阻斷藥粉與外界的接觸，是很好的包衣材料，故藥物制成顆粒后有助于分裝和增加貯存的穩定性，它應是首選的輔料［6］。

3　兩種輔料配比的吸濕性考察

當采用單一輔料制粒時，雖然處方組成簡單，但是對顆粒的成型性及吸濕性不能達到兼顧的效果，如單獨使用糊精時，成型性較差，而單獨使用淀粉時軟材過黏，不易于制顆粒。為進一步優化處方，考察不同種類輔料聯合應用對顆粒吸濕率的影響。研究1報道當MCC分別與淀粉、糊精配伍時，吸濕性相近，但是考慮到MCC與淀粉配伍時軟材較黏，不易制顆粒，且顆粒顏色不均勻，故而最終選定處方為，主藥-MCC-糊精（2∶1∶1）為最優處方［3］。研究2報道當浸膏粉與輔料按10∶1∶1吸濕率明顯下降，其他比例吸濕率變化不明顯，但隨著微粉硅膠含量的減少，浸膏粉的液化、皺縮、結塊、顏色變深現象加劇，觀察發現當浸膏-微粉硅膠-玉米淀粉10∶0.5∶0.5，浸膏粉放置7 d后依然可以保持粉末狀態，但10∶0.5∶0.3浸膏粉顏色變深皺縮嚴重，因此綜合考慮吸濕性外觀形狀成本和流動性，選擇的最佳比例為:浸膏-微粉硅膠-玉米淀粉=10∶0.5∶0.5［4］。

4　討　論

目前選擇的輔料有乳糖、可溶性淀粉、液狀石蠟、MCC、高嶺土等，以及無機鹽類如磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣等。通過多年來藥業界對這些材料的不斷研究應用，人們對這些輔料的防潮性能有了初步的了解，發現這些輔料中MCC和無機鹽類的防潮效果最好，特別是MCC和磷酸鈣鹽本身雖然有很強的吸濕性能，但其吸濕后形成的是不易擴散的結晶水，對藥物的其他成分影響很小，既達到了吸濕避免藥用成分受潮的目的，延長了藥物保質期，又不影響藥物的效果。而其他吸濕輔料如乳糖、淀粉、石蠟等雖然吸濕性低，防潮性能好，但它們作為輔料吸收水分后，藥物形態變化較大，改變了藥物的外形，不利于長期保質。輔料的比例與藥物的防潮性也有密切的關系，如MCC作為輔料時，MCC含量增高，其吸濕性更好。

中藥全浸膏很容易吸收空氣中的水分受潮，造成全浸膏形狀改變甚至變質，嚴重的影響了藥物的有效期和治療效果。所以人們多采用具有防潮功能的輔料來解決這個問題，但因各種藥物以及各種輔料的防潮效果差異較大，具體使用時需進行多次試驗，才能找到最好的配方，達到最好的防潮效果。

［1］李航，李小芳，易鵬.中藥固體制劑防潮技術研究進展［J］.成都中醫藥大學學報，2013，36（1）:117.

［2］伍振峰，邱玲玲，鄭琴.中藥提取物及其制劑防潮策略研究［J］.中國醫藥工業雜志，2011，42（1）:66.

［3］吳怡，尤獻民，鄒桂欣.化胃舒顆粒劑的處方研究［J］.中成藥，2013，35（1）:64.

［4］彭榮，楊新波，陳曉農.雙黃降糖膠囊防潮輔料的選擇［J］.解放軍藥學學報，2013，29（2）:132.

［5］羅世江.不同輔料對中藥全浸膏制劑防潮效果探討［J］.中國醫藥導刊，2013，15（6）:1087.

［6］周介南.用最短距離聚類法優選中藥防潮輔料［J］.山西醫科大學學報，2012，43（11）:822.

［7］肖煥，李濱萍，區炳雄.養血當歸片防潮成型工藝的研究［J］.中國醫藥指南，2012，10（6）:12.

［8］李小芳，何倩靈，向永臣.黃芪多糖顆粒防潮輔料的研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17（9）:11.

［9］李小芳，何倩靈，耿桂香.防潮輔料對黃芪多糖吸濕性的影響［J］.中成藥，2011，33（5）:800.

［10］李小芳，楊紅，舒予.應用聚類分析方法篩選中藥浸膏粉防潮改性劑［J］.成都中醫藥大學學報，2012，35（1）:46.

R282.7

A

1671-8194（2015）16-0055-02