高敏C反應(yīng)蛋白水平和頸動脈內(nèi)膜－中層厚度在動脈粥樣硬化性腦梗死合并2型糖尿病患者中的意義

孫紀(jì)軍 馬紅玲 劉力峰 薛新紅 夏章勇 郭 棟 亓立峰

山東聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 聊城 252000

糖尿病是動脈粥樣硬化形成的高危因素，可導(dǎo)致早期頸動脈內(nèi)膜－中層厚度（carotid artery intima－media thickness，CIMT）的增厚。本研究根據(jù)既往是否有糖尿病史將122例急性腦梗死患者分為糖尿病組和非糖尿病組，比較2組CIMT 和hs－CRP 水 平，并 探 討hs－CRP 與 空 腹 血 糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 2013－10—2014－12在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的發(fā)病72h以內(nèi)的腦梗死患者122例（符合知情同意原則）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（2）局灶性神經(jīng)功能缺失癥狀體征持續(xù)存在24h以上；（3）均經(jīng)頭顱CT 或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病，腫瘤，自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全患者。根據(jù)入組患者既往是否有2型糖尿病病史，分為糖尿病組（56例）及非糖尿病組（66例）。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲：使用飛利浦HDL5500彩色多普勒超聲儀，由專業(yè)醫(yī)師操作。受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查區(qū)對側(cè)，充分暴露檢查側(cè)頸部從頸總動脈起始部位開始對頸總動脈全段及頸內(nèi)、頸外動脈起始段進(jìn)行縱向及橫切面檢查。

1.2.2 hs－CRP、FBG 及HbA1c的檢測：發(fā)病72h內(nèi)取清晨空腹靜脈血6 mL，自然凝固后常溫離心（3 000r／min，5min），分離出血清，－80 ℃低溫冰箱保存待測。采用免疫透射比濁法檢測血清hs－CRP濃度，試劑盒購自北京利德曼生物化學(xué)技術(shù)公司。FBG 采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒購自北京利德曼生物化學(xué)技術(shù)公司。HbA1c的檢測基于親和層析高效液相色譜法的Primus糖化血紅蛋白分析儀，儀器及試劑均購自美國Primus公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS 13.0數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計分析。對各變量進(jìn)行描述性分析，連續(xù)正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)及四分位間距表示。連續(xù)正態(tài)分布計量資料進(jìn)行獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布計量資料行Mann－Whitney U 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死合并糖尿病組及非糖尿病組CIMT 和hs－CRP水平比較 急性腦梗死合并糖尿病組CIMT 為（1.32±0.16）mm，非糖尿病組CIMT 為（1.06±0.24）mm，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.005）；急性腦梗死合并糖尿病組血清hs－CRP含量（6.38±4.39）mg／L，非糖尿病組hs－CRP含量為（3.23±3.45）mg／L，2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.005），見表1。

表1 腦梗死合并糖尿病組及非糖尿病組患者檢測指標(biāo)對比 ［n（%）］

2.2 hs－CRP水平與FBG 及HbA1c水平的相關(guān)性 急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP水平與FBG 水平呈正相關(guān)，發(fā)病時FBG水平越高，血清hs－CRP含量越高（r＝0.479，P＜0.000 1，圖1）。急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP濃度與HbA1c水平呈正相關(guān)，HbA1c水平越高，血清hs－CRP表達(dá)量越高（r＝0.410，P＜0.000 1，圖2）。

圖1 血清hs－CRP與FBG 的相關(guān)性

圖2 血清hs－CRP與HbA1c的相關(guān)性

3 討論

糖尿病目前成為世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，與心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率相關(guān)［2］，研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病可使腦卒中和心肌梗死的發(fā)病風(fēng)險提高約2.5倍［3］。高血糖可引起血管內(nèi)皮的損傷，增強血管壁炎性反應(yīng)程度，促進(jìn)血管動脈粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的HbA1c可導(dǎo)致微血管及大血管病變的發(fā)生，社區(qū)動脈粥樣硬化風(fēng)險（ARIC）研究發(fā)現(xiàn)HbA1c水平與CIMT 具有分級關(guān)系［4］。CRP是一種非特異性急性時相蛋白，主要由肝臟合成，血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等均能合成分泌。組織損傷、缺血、缺氧情況下，其血漿濃度可急劇升高，達(dá)到正常生理濃度的數(shù)百倍。本研究單因素分析顯示，糖尿病組FBG 及HbA1c水平明顯高于非糖尿病組，說明CIMT 的增高與糖耐量異常有相關(guān)性，糖耐量異?？纱龠M(jìn)血管動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，與Mohan等［5］早期進(jìn)行的關(guān)于CIMT 與糖耐量的相關(guān)性研究一致。糖耐量異常在一定程度可促進(jìn)腦梗死急性期機體內(nèi)炎性反應(yīng)程度。hs－CRP 濃度與FBG水平呈正相關(guān)（r＝0.479，P＜0.000 1），hs－CRP 與HbA1c水平亦呈正相關(guān)（r＝0.410，P＜0.000 1），說明FBG 及hs－CRP水平與機體內(nèi)炎性反應(yīng)具有一定的相關(guān)性，F(xiàn)BG 水平越高，血清炎性標(biāo)志物hs－CRP濃度越高，與Nakanishi等［6］研究結(jié)果一致。HbA1c的水平越高，hs－CRP 濃度越高，與Wu等［7］進(jìn)行的關(guān)于CRP與HbA1c的研究一致。

多項臨床研究表明，高血糖可導(dǎo)致急性腦卒中的不良臨床預(yù)后［8－9］，高血糖可以同多種機制導(dǎo)致缺血性腦卒中病情的加重，其中急性高血糖導(dǎo)致的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起腦血管自動調(diào)節(jié)障礙，使梗死后的惡性再灌注誘發(fā)出血性轉(zhuǎn)化。另外，急性高血糖也可以通過活化B 細(xì)胞NF－ΚB 途徑促使一系列炎癥因子的表達(dá)上調(diào)，加重腦梗死后的組織損傷［10］。因此，腦梗死急性期監(jiān)測和控制血糖水平對患者預(yù)后至關(guān)重要。

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