多奈哌齊對血管性癡呆患者認知功能的改善作用

米曉斌 楊晨曦 李彥斌

長慶油田職工醫院 1）內四科 2）內三科 高陵 710201

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中和短暫性腦缺血發作等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。VD 起病隱匿，進展緩慢，神經心理學檢查可見明顯的認知功能減退和社會功能下降，且患者通常有腦血管疾病史［1］。多奈哌齊被美國FDA 用于輕、中度阿爾茨海默病對癥治療的藥物，通過抑制腦組織中膽堿酯酶的活性發揮改善認知功能減退的作用［2］。在臨床實踐中我們發現多奈哌齊對VD 的認知功能也有較好的改善作用，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012－03—2014－02來我院就診的VD患者140 例，所有患者均符合“血管性癡呆國際診斷標準”［3］；有記憶損害和認知功能障礙，且其嚴重程度已經干擾日常生活和工作；有兩次以上的腦血管事件史；癡呆發生在腦血管事件后6個月內，癥狀持續6個月以上。排除：阿爾茨海默病患者；合并有心、肝、腎等器官嚴重病變者；對多奈哌齊不耐受者；有精神性疾病史者。140例VD 患者按入院順序隨機分為2組，對照組和觀察組各70例。對照組男37例，女33例；平均年齡（61.53±7.39）歲；平均病程（2.12±1.35）a；輕度癡呆22例，中度癡呆48例。觀察組男39例，女31例；平均年齡（62.17±7.58）歲；平均病程（2.19±1.27）a；輕度癡呆20例，中度癡呆50例。2組性別、年齡、病程及病情等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均按病情進行基礎治療，包括降低血脂、降血壓、控制血糖、抗血小板聚集和改善血液循環等。觀察組患者在此基礎上加用多奈哌齊治療，5mg／次／d，連續治療24周。治療期間對所有患者的肝腎功能、血尿常規進行跟蹤檢查，每2周進行一次。

1.2.2 觀察指標：治療前及治療后第8、16、24周對患者進行隨訪，分別采用簡易精神狀況檢查表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對所有患者的認知功能障礙進行評價，比較組間差異。MMSE量表最高分為30分，得分越低代表癡呆越嚴重。MoCA 量表總分亦為30分，≥26分為正常。同時取空腹靜脈血5mL，分別采用放射免疫法檢測ET－1水平，硝酸還原酶比色法檢測NO 水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組患者間MMSE 和MoCA 量表評分比較

研究結果顯示治療前2組患者間MMSE和MoCA 量表評分無顯著差異（P＞0.05）；治療8、16、24 周后觀察組患者MMSE和MoCA 量表評分顯著低于對照組（P＜0.05），說明加用多奈哌齊治療能有效延緩VD 患者的病情進展，改善患者的認知功能。見表1。

表1 治療前后2組患者間MMSE和MoCA 量表評分比較

2.2 治療前后2組患者間血清ET－1和NO 水平比較 研究結果顯示治療前2組患者間血清ET－1和NO 水平無顯著差異（P＞0.05）；治療8、16、24周后觀察組患者ET－1水平顯著低于對照組，NO水平則顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組患者間血清ET－1和NO 水平比較

3 討論

近年來VD 的發病率呈現了逐年升高趨勢，VD 早期表現為記憶能力下降，隨著病情的進展語言功能、抽象思維能力、判斷力等都會出現不同程度的減弱。VD 的發生發展與患者腦卒中的病變程度、發生次數及發生部位密切相關。基礎研究結果證實，腦卒中發生后腦組織在缺血缺氧狀態下，在認知功能區域如海馬、顳葉、頂葉、額葉皮層乙酰膽堿水平會逐漸下降，導致患者的記憶、學習等認知能力不斷下降［4－5］。多奈哌齊是一種可逆性的膽堿酯酶抑制劑，其對中樞神經系統的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對外周組織中的乙酰膽堿酯酶無活性。口服后能迅速通過血腦屏障，抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而使神經細胞突觸間隙的乙酰膽堿水平升高，提升患者的智力水平［6］。多項臨床研究結果顯示多奈哌齊對VD 具有很好的治療效果［7］。ET－1是一種縮血管物質，NO 則具有舒張血管的作用，結果顯示多奈哌齊能有效促進NO 釋放，抑制ET－1生成，說明多奈哌齊還能平衡血管的收縮和舒張，從而起到保護大腦微小血管的功能。

綜上所述，多奈哌齊能有效改善患者大腦血管收縮，增加乙酰膽堿水平，從而減緩VD 患者病情的進展，提高患者的認知功能。

［1］ 趙仁亮，譚紀萍，王擁軍，等.2006年NINDS／CNS關于血管性認知功能障礙統一標準的建議［J］.中國卒中雜志，2007，2（6）：513－521.

［2］ 鄭慧敏.鹽酸多奈哌齊治療中輕度血管性癡呆患者的療效分析［J］.中國實用神經疾病雜志，201，6（4）：82－83.

［3］ 馮濤，王擁軍.血管性癡呆國際診斷標準的解讀與比較［J］.中國卒中雜志，2009，4（1）：158－159.

［4］ 錢采韻.阿爾茨海默病與血管性癡呆的診斷和治療［J］.內科急危重癥雜志，2003，9（3）：165－166.

［5］ 范文輝，李露斯，劉之榮，等.血管性癡呆的動物模型，神經病理及其膽堿能機制［J］.中國臨床康復，2012，16（21）：3 172.

［6］ 孫鵬，石秋艷，張琪，等.鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆大鼠海馬CAl區神經細胞凋亡及NMDAR－2B 表達的影響［J］.山東醫藥，2011，51（9）：7－9.

［7］ 田東，李燕.酸鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（14）：27－28.