加巴噴丁與卡馬西平治療原發性三叉神經痛的臨床療效及不良反應

周建文 陳燕燕

1）江蘇無錫市堰橋醫院神經內科 無錫 214174 2）江蘇無錫前洲街道社區衛生服務中心內科 無錫 214181

原發性三叉神經痛是在排除繼發原因的情況下，在三叉神經的分布區反復發作的陣發性、短暫、劇烈疼痛，經過檢查發現三叉神經功能沒有破壞。多數患者感覺疼痛劇烈，不能忍受。原發性三叉神經痛的病因、病機制仍未研究清楚［1］，治療三叉神經痛的方法眾多，可效果均不明顯。我院運用加巴噴丁治療原發性三叉經痛，療效顯著，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012－01—2014－01到我院神經內科就診的原發性三叉神經痛患者101例，隨機均分為試驗組與對照組。試驗組51例，男23例，女28例；年齡43～69歲，平均（44±1.7）歲，平均病程（10.51±2.63）個月。對照組50例，男24例，女26例；年齡45～70歲，平均（45±1.5）歲；平均病程（10.24±2.67）個月。

1.2 診斷標準 （1）患者自訴疼痛反復發作，好發一側，發作有誘因性；（2）疼痛只在三叉神經支配的區域；（3）疼痛性質為電擊樣、刀割樣劇痛，時間可為幾秒甚至數分鐘；（4）有扳機點［2］，排除神經系統疾病，三叉神經無感覺和運動損傷。

1.3 治療方法 試驗組服加巴噴丁，睡前服用300mg，可以根據患者具體病情增加劑量。對照組服卡馬西平，開始時劑量100～200mg／次，根據病情中期可增加至400mg，后期最大劑量可增加到1 600 mg，具體劑量根據患者病情靈活加減。

1.4 療效評價 2組患者治療前后疼痛程度采用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）［3－4］進行評價。無效：VAS下降＜50%；有效：VAS下降50%～75%；顯效：VAS 下降≥75%。有效率＝顯效例數＋有效例數／總例數×100%。比較分析2組患者治療前和治療后1、2、4周的VAS評分，同時密切關注2組患者包括嗜睡、頭暈、共濟失調、出血、血腫等不良反應，如有嚴重不良反應隨時停藥。治療后4周檢測血常規、尿常規、肝功能（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶）和腎功能（尿素氮，肌酐）詳細記錄發生和持續時間、嚴重程度和處理方法，同時判斷與所用藥物之間的關系。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后VAS值比較 加巴噴丁組治療前與治療后1周、2周、4周比較差異有統計學意義（P＜0.01）。卡馬西平組治療前與治療后1周、2周、4周比較差異有統計學意義（P＜0.01）。2組同一用藥時期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組治療前后VAS值比較

表1 2組治療前后VAS值比較

注：與治療前比較，＊P＜0.01

組別 n 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后4周加巴噴丁組51 72.79±7.57 45.15±7.14＊38.33±7.71＊31.80±6.72＊卡馬西平組50 73.55±6.77 45.14±6.25＊40.12±6.57＊29.98±6.24＊

2.2 2組治療后有效率比較 2組治療治療后1周、2周、4周有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者治療后有效率比較

2.3 2 組不良反應比較 加巴噴丁組總的不良反應率45.09%，卡馬西平組為78%，2組不良反應差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組不良反應比較

3 討論

原發性三叉神經痛至今為止具體的發病病因、病機均不明確。持有中樞神經病因的學者認為三叉神經痛的突然性發作、持續短暫、有扳機點的疼痛特點提示感覺性癲癇樣放電，具體異常放電的部位可能在三叉神經脊束核內或中樞其他部位，但是臨床多種現象學說尚不能解釋清楚［5］。認為是周圍病變的更容易被研究人員接受，主要認為是臨近的血管壓迫三叉神經根，或是由于動脈硬化導致的三叉神經供血不足或是多發性硬化或自發性脫髓鞘疾病［6］。雖然三叉神經痛的病因、病機尚不明確但是在治療原則上主要是以鎮痛為主，手術治療雖說效果顯著但由于手術禁忌的限制，藥物治療仍是大多數年齡大有嚴重基礎性疾病患者的首選。卡馬西平可以抑制鈉離子通路，從而穩定神經細胞膜，并降低高頻沖擊后突觸易化或遞質失衡［7］，對三義神經脊束核及丘腦中央內側核部位的突觸傳導有顯著的抑制作用［8］。雖然達到有效用量后，效果顯著，疼痛癥狀消失，但是不良反應較多，其中最嚴重的為皮疹、白細胞減少特別是一些老年患者，常可導致停藥。加巴噴丁的化學名為1－（氨甲基）－環己烷乙酸，其分子式的結構與神經遞質r－氨基丁酸（GABA）有關，口服后可在腸道內被吸收，主要的吸收方式為彌漫和易化轉運。在人體內的消除半衰期5～7h，且半衰期不隨劑量以及多次給藥而改變，經過腎臟排泄，以原形通過，在全身循環系統中消除，在人體內的代謝不明顯，故不會誘導或抑制肝臟微粒體酶［9］，故加巴噴丁不良反應較小。加巴噴丁止痛作用機制尚未明確，主要有以下原因［10］，抑制NMDA 受體的活性，主要是結合N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體起到止痛作用。加巴噴丁還可以提高GABA 效應水平，增加其合成量，減少降解，達到止痛作用；抑制中樞神經系統鈣通道，阻斷傳入神經與神經元之間的信號傳遞，起到止痛作用；且本研究也顯示加巴噴丁可達到與卡馬西平同樣的止痛作用。

綜上所述，通過本試驗證實加巴噴丁對原發性三叉神經痛鎮痛效果顯著，并且不良反應較卡馬西平低，尤其適用于老年病人或肝功能異常病人，值得在臨床推廣。

［1］ 黃鏗偉，孫光裕，陳杰湘，等.加巴噴丁與卡馬西平治療原發性三叉神經痛對照研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（4）：33－35.

［2］ 黃如訓.神經病學［M］.北京：高等教育出版社，2010：259.

［3］ 嚴勇，李燕，保明芳，等.烏靈膠囊聯合卡馬西平治療原發性三叉神經痛的療效分析［J］.中國醫藥導報，2009，6（12）：163－165.

［4］ 陳文燕.卡馬西平聯合多慮平治療原發性三叉神經痛中的療效觀察［J］.當代醫學，2011，17（6）：145－146.

［5］ 顧衛霞，陳慧，葉興榮，等.加巴噴丁治療原發性三叉神經痛的對照研究［J］.現代診斷與治療，2010，21（1）：9－10.

［6］ 趙小康.針刺神經節和神經孔治療原發性三叉神經痛的臨床療效觀察［D］.黑龍江中醫藥大學，2014：34－35.

［7］ 孫琳，郭媛媛，周澤軍，等.卡馬西平治療三叉神經痛致頭暈的發病機制探討［J］.中國藥房，2014，12（3）：4 536－4 537.

［8］ 周梨.加巴噴丁與卡馬西平治療原發性三叉神經痛對照研究［J］.中國實用神經疾病雜志2014，17（11）：60－61.

［9］ Kumar S，Rastogi S.Pain in trigeminal neuralgia：neuro－physiology and measurement：comprehensive review［J］.Med Life，2013，6（4）：383.

［10］ 張繼國，張顏波，楊明峰，等.加巴噴丁對大鼠內臟炎癥痛的鎮痛作用及機制初步研究［J］.中國藥理學通報，2011，12（1）：45－46.