頭孢曲松鈉聯合醒腦靜注射液治療新生兒化膿性腦膜炎的療效

郭煥利

陜西省安康市中心醫院兒科 安康 722500

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期嚴重的感染性疾病之一，該病起病隱匿，并發癥多，病死率高，后遺癥嚴重，對新生兒健康構成嚴重威脅［1］。因為癥狀不典型以及臨床實驗室檢查的局限性，新生兒化膿性腦膜炎的實際發病率很難準確統計，在我國為0.2‰～1.0‰［2］。新生兒化膿性腦膜炎臨床癥狀不典型，顱內壓增高癥出現較晚，常缺乏腦膜刺激征，很難進行早期診斷；若患兒出現抽搐和高顱壓，說明病情進展到晚期，已無法獲得最佳治療效果。本文對化膿性腦膜炎患兒采用頭孢曲松鈉＋醒腦靜注射液聯合治療，現介紹如下。

1 資料和方法

1.1 診斷標準 新生兒化膿性腦膜炎的臨床診斷參照《實用新生兒學（第4版）》，具有化膿性腦膜炎與感染的臨床表現，腦脊液細菌培養陽性。（1）體溫異常，精神差，拒奶，驚厥或有敗血癥的表現；（2）有顱內壓增高的表現，前囟隆起，骨縫裂開，腦膜刺激征陽性；（3）腦脊液檢查：白細胞＞20×106／L，蛋白質濃度升高，糖濃度降低；（4）腦脊液細菌培養陽性或涂片上可見細菌。

1.2 一般資料 本研究經本院倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。采用隨機雙盲對照研究方法，選擇我院新生兒重癥監護病房（NICU）于2012－06—2014－06收治的92例化膿性腦膜炎新生兒為研究對象，經腦脊液檢查和培養，證實為化膿性腦膜炎。新生兒化膿性腦膜炎的診斷標準符合《實用新生兒學（第4版）》［3］的相關規定。依照隨機數字表法將全部患者分為2組，對照組（n＝46）給予頭孢曲松鈉治療，觀察組（n＝46）給予頭孢曲松鈉＋醒腦靜注射液聯合治療。對照組男26 例，女20 例；早產兒18 例，足月兒28例；胎齡29～38周，平均（34.2±5.7）周；體質量1 250～2 900g，平均（2675.5±158.9）g；病程1～5d，平均（2.8±1.9）d；順產11例，剖宮產35 例；圍產期不利因素：產時窒息17例，羊水污染11例，宮內窘迫10 例，胎膜早破8例。

1.3 治療方法 2組患兒均給予甘露醇減輕腦水腫，降低顱內壓及靜脈注射免疫球蛋白支持治療等對癥治療。對照組給予頭孢曲松鈉（生產企業：浙江亞太藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20045189；規格：1.0g），20～50 mg／（kg·d），日 用 總 劑 量 不 得 超 過50 mg／kg，溶 于100 mL 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液中靜滴，輸注時間不得低于30min。療程取決于病情，通常4～14d，嚴重復雜感染可適當延長給藥時間。觀察組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液（生產企業：河南天地藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z41020664；規格：10mL／支）0.4～0.6mL／（kg·d），溶于5%葡萄糖注射液中靜滴。治療時間與對照組相同。

1.4 觀察指標 觀察2組患兒的退熱時間、體溫恢復正常時間、腦脊液恢復正常時間及住院時間等。于治療結束后比較2組患兒的腦脊液生化指標情況，包括腦脊液的白細胞計數、蛋白濃度和糖濃度。記錄2組治療期間的不良反應。

1.5 統計學處理 本組數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀緩解時間 觀察組患兒的退熱時間、體溫恢復正常時間、腦脊液恢復正常時間及住院時間均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的癥狀緩解時間比較 （ˉx±s，d）

2.2 腦脊液生化指標 治療后，觀察組患兒腦脊液的白細胞計數、蛋白濃度和糖濃度改善情況優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒治療后的腦脊液生化指標改善情況比較

表2 2組患兒治療后的腦脊液生化指標改善情況比較

組別 n 白（×細10胞6／計L數）蛋（g白／濃L）度（m糖m濃ol／度L）對照組46 34.5±11.3 0.6±0.2 2.3±0.8觀察組46 22.5±10.8 0.4±0.1 3.6±1.2

2.3 不良反應 對照組3例（6.5%）出現嘔吐，觀察組4例（8.7%）出現嘔吐；2 組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

抗生素能夠在一定程度上控制化膿性腦膜炎病情發展，降低患兒的臨床病死風險，但是預后整體上不理想，大部分患兒多遺留有癲癇、運動功能障礙、視力功能損傷、神經發育遲滯等后遺癥［4］，嚴重威脅患兒的身心健康。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌等多種病原菌均能夠誘發化膿性腦膜炎［5］。由于新生兒免疫系統尚未完善，補體濃度較低，加之新生兒自身較差的中性粒細胞吞噬及趨化功能和較大的血腦屏障通透性，病原菌很容易進入到大腦腦膜并誘發化膿性腦膜炎。

抗生素控制感染依然是目前臨床上治療新生兒化膿性腦膜炎的主要方法，但需要選擇使用易透過血－腦脊液屏障、對病原菌敏感和毒性低的抗菌藥物。第三代頭孢菌素屬于廣譜抗菌藥物，對包括革蘭陽性菌和革蘭陰性菌在內多種病原菌均有很好的抑制作用，且比較容易通過血腦屏障，藥效發揮好，加之耐藥性少，不良反應低［6］，在新生兒化膿性腦膜炎的治療中能夠發揮顯著作用，是目前臨床上治療該病的首選藥物［7］。作為第三代頭孢菌素類抗生素代表的頭孢曲松鈉，既可以治療敏感致病菌所致的多種感染，也能夠用于術前預防［8］。因為新生兒腦膜炎預后差，臨床治療應該力求在24h內殺滅腦脊液中的病原菌，堅持早期、足量、足療程的原則。

醒腦靜注射液是復方中藥制劑，屬于水溶性注射劑，其主要成分包括麝香、郁金、冰片、梔子，具有開竅、醒神止痙、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。方中，麝香辛溫走竄、芳香開竅，郁金行氣解郁，冰片芳香辟穢，桅子清熱瀉火解毒，四藥合用，可以開竅醒腦、鎮驚止痛、清熱解毒、安神定志、涼血行氣［9］。現代藥理學研究結果顯示，小劑量的麝香便可以興奮中樞神經，而劑量過大又會抑制中樞神經活性，同時，麝香酮和降麝香酮對自由基有較好的清除作用，并可以增強腦組織的耐缺氧能力；冰片對苦味毒興奮中樞神經有較強的拮抗作用，郁金有良好的抗真菌功能，桅子有較好的抗炎抗菌作用［10］。總之，頭孢曲松鈉聯合醒腦靜注射液治療新生兒化膿性腦膜炎的效果確切，且安全性較高，建議臨床推廣。

［1］ 汪清，李艷紅.新生兒化膿性腦膜炎42例臨床分析［J］.蘇州大學學報（醫學版），2012，32（4）：585－589.

［2］ 胡超平，周水珍，張林妹，等.小兒化膿性腦膜炎66例診療分析［J］.中國實用兒科雜志，2012，27（6）：206－208.

［3］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學（第4版）［M］.北京：人民衛生出版社，2011：347－351.

［4］ 楊慧，馮晉興，林素芳，等.新生兒化膿性腦膜炎46例臨床分析［J］.神經病學與神經康復學雜志，2013，10（10）：18－21.

［5］ 林鑫江，杜登青，莊偉端.醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察［J］.中國實用醫藥，2012，7（3）：10－11.

［6］ 鄭海燕.美洛培南聯合萘夫西林在小兒化膿性腦膜炎治療中的應用［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（15）：21－23.

［7］ 沈璟.醒腦靜治療新生兒化膿性腦膜炎臨床分析［J］.中國當代醫藥，2012，19（14）：65；67.

［8］ 蔡金燈.頭孢曲松鈉聯合地塞米松治療新生兒化膿性腦膜炎的效果觀察［J］.醫學綜述2013，19（13）：2 465－2 466.

［9］ 薛均來，胡亮，于偉東，等.腦脊液抗體指數檢測在兒童神經系統感染相關疾病中的應用［J］.中國實驗診斷學，2011，15（11）：1 898－1 900.

［10］ 黨利華，王詠龍，婁芳芳，等.醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識障礙的療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（9）：1 065－1 066.