硫辛酸單用與聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的效果及安全性

梅小芬 吳心池

東南大學醫學院附屬江陰醫院 1）藥學部 2）內分泌科 江陰 214400

糖尿病周圍神經病變（DPN）是最常見的糖尿病慢性并發癥，具有發病率高，進展緩慢，隱匿性強及晚期病變不可逆等特點，是糖尿病足潰瘍、感染和壞疽的重要危險因素，對患者生活質量造成嚴重影響［1］。為探討提高患者預后的最佳治療方案，我們對比了單用硫辛酸及聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012－05—2014－09診斷為2型糖尿病周圍神經病變（DPN）的患者共100例，其中男55例，女45例，年齡（60.22±9.10）歲，糖尿病病程（11.09±5.58）a，糖化血紅蛋白（9.32±2.51）%。所有患者均符合：（1）WHO有關糖尿病診斷標準及分型；（2）HbA1c＞7.0%；（3）多倫多臨床神經病變評分＞5分；（4）停用對癥治療藥物超過2周。排除：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）非糖尿病所致的周圍神經病變患者；（3）肝、腎功能明顯異常者；（4）合并其他嚴重器質性疾病、精神疾病患者；（5）2周內發生過糖尿病酮癥、酮癥酸中毒或嚴重感染者。按照隨機數字法分為觀察組和對照組各50例，2組患者在性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷方法 采用多倫多臨床神經病變評分量表（TCSS）［2］進行診斷評價，從癥狀、深腱反射及腳趾觸覺三方面進行診斷，各方面分別計6、8、5分，共19分，其中0～5分認為不存在DPN，6～8分為輕度DPN，9～11分則為中度DPN，12～19分則為重度DPN。

1.3 治療方法 所有患者均接受糖尿病飲食并給予胰島素降糖治療，保持患者空腹血糖低于6.0mmol／L，餐后2h血糖低于7.8mmol／L，糖化血紅蛋白低于7.0%。對照組單獨給予硫辛酸600mg／d靜滴，觀察組則在硫辛酸600mg／d靜滴基礎上給予前列地爾10μg／d靜滴。

1.4 觀察指標及判斷標準 記錄2組治療前后多倫多臨床系統評分（TCSS）及神經病變自覺癥狀問卷評分（TSS）；并于治療后行陽性癥狀視覺量表（VAS）評分。在行此操作時囑患者在一根10cm 長的直線上根據自己的感受標出所處的程度，其中該直線左側起點或下端視為完全正常，記0分，表示患者感覺強度為零；右側末或上端為最劇烈程度，記10分，表示患者感覺強度最大，示意患者通過數字對感受的強烈程度進行標記；TCSS評分、TSS評分療效以差值和變化率進行評價，差值＝用藥后評分－用藥前評分；變化率＝差值絕對值／用藥前評分×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后TCSS評分及TSS評分比較 治療前，2組患者TCSS評分及TSS評分均差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組TCSS及TSS評分均較治療前降低（P＜0.05），相比對照組，觀察組降低更明顯，差值及變化率差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后TCSS評分及TSS評分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組治療后陽性癥狀VAS評分比較 VAS評分主要評價患者的疼痛燒灼、麻木、感覺減退等癥狀，相比對照組，觀察組經治療后VAS 評分顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療后陽性癥狀VAS評分比較 （ˉx±s，分）

2.3 2組不良反應比較 觀察組顏面潮紅3例，胃腸道反應2例，頭痛3例；對照組顏面潮紅2例，胃腸道反應3例，頭痛2例。2組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DPN 是常見的糖尿病慢性并發癥，其中以感覺神經受累最早出現，亦可同時累及運動及植物神經［3］。患者癥狀表現多樣，包括疼痛、燒灼感、麻木及感覺減退等陽性癥狀及痛覺、溫覺、觸覺、振動覺及腱反射喪失等陰性癥狀，同時可伴有自主神經功能紊亂及運動障礙的發生，給患者生活質量造成嚴重影響［4－6］。糖尿病神經病變病理改變廣泛，主要可累及周圍神經、自主神經、顱神經，腦及脊髓也可受累。早期表現為神經纖維脫髓鞘和軸突變性，隨著病程進展，表現為軸突變性和髓鞘纖維消失，在髓鞘纖維變性的同時有再生叢的產生，再生叢密度降低，提示為一種不恰當修復，此種現象尤其在2型糖尿病中常見。微血管受累的表現主要是內皮細胞增生肥大，血管壁增厚、管腔變窄、透明變性，毛細血管數目減少，嚴重者可發生小血管閉塞。腦部病變主要累及腦血管，易發生中風，尤其是腦梗死，有些可發生腦萎縮和腦硬化。目前認為本病的發生同糖、脂肪及蛋白質代謝紊亂所致的微血管病變有關，并且神經生長因子的降低、氧化壓力的升高、自由基的生成及自身免疫功能的下降等亦對本病的發生發展起到了推動作用。

既往有研究對硫辛酸的作用機制進行了報道，認為其主要通過抑制脂質過氧化，增強神經營養血管血流量，提高神經鈉鉀泵的活性，起到保護血管內皮的作用，其可直接通過減少超氧化物的生成而改善神經傳導速度，達到治療的目的；而前列地爾則有擴血管、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、降低免疫復合物形成的作用，亦有增強鈉鉀泵活性，提高神經系統肌醇含量及改善微循環的作用，間接起到改善神經營養及提高運動神經傳導速度的作用［7］。兩種藥物合用可以實現優勢互補，最大程度實現周圍神經病變的改善，且未發現嚴重不良反應。

綜上所述，我們認為硫辛酸聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的效果相比單獨應用硫辛酸好，且使用安全，故在考慮本病時可以將此治療方案作為首選，值得推廣應用。

［1］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［2］ 閆潤香.不同評分量表在糖尿病周圍神經病變篩查中的比較研究［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：402－404.

［3］ 韓亞娟，高方，薛耀明，等.α－硫辛酸注射液聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.廣東醫學，2011，32（18）：2 464－2 466.

［4］ 謝寶強，周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32（5）：949－950.

［5］ 施君，張文川.糖尿病周圍神經病變發病機制的研究進展［J］.上海交通大學學報（醫學版），2012，32（1）：116－119.

［6］ 張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系［J］.中華內分泌代謝雜志，2014，30（5）：385－387.

［7］ 張繼剛，臧義獻.硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（13）：106－107.