急性腦梗死患者血清胱抑素C及凝血功能的臨床檢驗價值

陳 軍 汪學耀

1）陜西安康市婦幼保健院檢驗科 安康 725000 2）陜西安康市漢濱區第三醫院檢驗科 安康 725000

急性腦梗死是臨床上較為常見的缺血性腦血管疾病，因致殘率、致死率高、預后差而成為威脅當代人健康的最重要疾病類型之一［1］。有研究認為，血清胱抑素C（Cys C）表達失衡是動脈硬化發生、發展的重要誘因，也在腦血管疾病的病理過程中發揮了重要作用，是新的腦血管疾病危險因素［2］。本研究對比分析了ACI患者與健康體檢者的Cys C及凝血功能（Fg、AT－Ⅲ、PT）指標差異，并評價其臨床價值。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2013－01—2014－06收治的58 例ACI患者（觀察組）為研究對象，所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［3］的診斷標準，經頭顱CT 或MR 確診，排除動脈炎、出血和占位性等因素及急性心、肝、腎、血液系統疾病，男37例，女21例；年齡48～78歲，平均（65.4±9.3）歲。另選擇同期45例健康體檢者（對照組）為研究對象，均排除心、肝、腦、腎及血液系統疾病，男30例，女15例；年齡47～76歲，平均（65.4±9.5）歲。急性腦梗死患者發病6h內，神經功能缺損癥狀達高峰視為完全型腦梗死組（n＝33），其余為進展型腦梗死組（n＝25）。

1.2 檢測方法 觀察組和對照組均于入院后次日清晨采集空腹血3mL，分離血清，采用顆粒增強透射免疫比濁法測定Cys C，同時采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定（血漿纖維蛋白）Fg、抗血凝酶－Ⅲ（AT－Ⅲ）、血漿凝血酶原時間（PT）。檢測儀器采用全自動生化分析儀，所有操作過程均嚴格依照試劑說明進行。

1.3 統計學處理 本組數據采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組Cys C、Fg、AT－Ⅲ、PT 比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明ACI患者的Cys C 和凝血功能均與健康體檢者存在差異，檢測上述指標能夠為ACI診斷提供參考；急性期進展型腦梗組與對照組的Cys C、Fg、AT－Ⅲ、PT 比較差異均有統計學意義（P＜0.05），急性期完全型腦梗死僅與對照組的Cys C有差異（P＜0.05），表明凝血功能檢查對急性期完全型腦梗死無臨床意義。見表1。

表1 不同組別患者的Cys C、Fg、AT－Ⅲ、PT 比較

表1 不同組別患者的Cys C、Fg、AT－Ⅲ、PT 比較

注：與對照組比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05；與對照組比較，③P＜0.05；與對照組比較，④P＞0.05

組別 n Cys C（mg／L） Fg（g／L） AT－Ⅲ（s） PT（s）對照組 45 1.11±0.23 2.62±1.08 83.42±18.41 22.70±6.82觀察組 58 1.48±0.32① 3.02±1.14① 66.75±18.75① 15.14±3.84①進展型腦梗死組 33 1.50±0.42② 3.07±1.20② 67.23±19.04② 15.24±3.82②完全型腦梗死組 25 1.47±0.53③ 2.54±1.06④ 84.62±17.92④ 23.56±7.63④

3 討論

胱抑素C（Cys C）是一種蛋白酶抑制劑，在人體內部含量非常豐富，其主要作用是調控細胞內外蛋白質水解，并對胱氨酸蛋白酶活性進行調節，促進前激素蛋白水解，使其在靶細胞中得到釋放進而發揮生物學作用［4］。研究結果［5－6］表明，Cys C和組織蛋白酶一起參與了動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的病理過程，是心腦血管疾病的危險因素之一，顯示了Cys C 生物學非腎性的特性。研究［7］顯示，Cys C 是心血管事件的獨立危險因素。另有文獻報道稱［8］，腦梗死早期的血清Cys C水平較正常值有較大幅度上升，且隨著梗死程度的不斷加深，血清Cys C 水平也出現對應上升。在本研究中，觀察組患者的血清Cys C 水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明血清Cys C水平高低是檢測ACI的一個新指標。這主要是因為Cys C 參與了血管損傷和炎癥反應以及動脈硬化的形成。一般認為，其具體作用機制是ACI患者在出現梗死前，其腦血管可能已經出現了病變，因為不論是動脈瘤還是動脈硬化，均存在了明顯的組織蛋白酶的過表達，作為組織蛋白酶抑制物的Cys C必然會對應上調，進而出現血清Cys C水平的上升。另外，ACI患者的Cys C不易排出提出。ACI患者在出現梗死后，局部腦組織會出現血液循環障礙，發生水腫，并伴隨著一系列的應激反應；這些應激反應會經過神經、內分泌紊亂機制導致患者腎功能異常，使得腎素血管緊張素以及抗利尿激素的分泌量顯著增加，降低了腎臟的濾過能力和腎臟內部血流量，減少了Cys C 的排除量［9］。以上論述表明血清Cys C 水平的高低與ACI之間存在非常緊密的聯系。

進展型腦梗死在發病后進行臨床治療仍呈進行性加重，病情進展一般會出現在病發后的6h乃至數天。由于進展型腦梗死的發病數小時或數天內便有神經功能損傷的態勢惡化，因此臨床預后更差，致殘率和致死率均較高。凝血功能變化在ACI的病情進展過程中發揮著較為重要作用。凝血因子是構成凝血機制的基礎，在二期止血過程中擔任著重要角色［10］。在健康人體內，由于存在著完善的凝血和抗凝機制，血管內部流動的血液既不會滲出血管外導致出現，也不會在血管內凝固形成血管。但病理狀態下，凝血和抗凝機制的平衡狀態遭到破壞，出現抗凝血機制減退或者凝血機制亢進，就會出現血栓。ACI患者存在凝血機制亢進問題，血管內易有血栓形成，栓子進入腦動脈便會形成腦梗死；適當的治療措施能夠糾正凝血機制亢進問題，防止病情的惡化，限制血栓的形成。由于進展型腦梗死的病情進展速度快，早期神經功能缺失癥狀不典型［10］，及時檢測其凝血功能能夠為醫者掌握患者病情提供一定參考，利于早期處置，提高治療效果，改善患者預后。血漿纖維蛋白（Fg）、抗血凝酶－Ⅲ（AT－Ⅲ）、血漿凝血酶原時間（PT）是檢測凝血功能的三個常用指標，其數值變化能夠較好地體現ACI患者凝血功能的變化，有利于發現進展型腦梗死，對患者的病情預測和臨床治療均有較大價值。Fg是內源性凝血途徑和外源性凝血途徑中的共同因子，其增高提示血栓前狀態；APTT 是檢測肝素抗凝過程的重要指；PT 模擬內源性凝血過程，主要反映因子V、VII、X 的變化。Fg增高、PT 縮短提示血液呈高凝狀態，AT－Ⅲ下降提示機體抗凝功能下降，三者綜合分析，能夠體現機體內源性和外源性凝血系統綜合情況。在本研究中，進展型腦梗死患者的Fg、AT－Ⅲ、PT 指標與對照組、完全型腦梗死組均有差異（P＜0.5），提示進展型腦梗死患者存在凝血功能障礙。綜合本研究結果，我們認為檢測血清胱抑素C（Cys C）及凝血功能（Fg、AT－Ⅲ、PT）在判斷ACI患者病情、進展方面具有重要價值，能夠判斷患者病情進展，利于及時施救，改善患者預后，但凝血功能檢查對急性期完全型腦梗死無臨床意義。

［1］ 符布清，于顧然，彭麗晨，等.急性腦梗死患者血清胱抑素C變化研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33（19）：2 373－2 374.

［2］ 魯思文，符布清，羅君，等.急性腦梗死患者血清胱抑素C及血脂水平的觀察及意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（20）：2 394－2 395.

［3］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中國醫學前沿雜志（電子版），2010，2（4）：50－59；69.

［4］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：154－160.

［5］ 李京華，李江，曹寧，等.急性腦梗死患者血同型半胱氨酸及胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化及意義［J］.中國神經免疫學及神經病學，2008，15（4）：282－284.

［6］ 沈興婭.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸、D－二聚體、超敏C反應蛋白水平的研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33（1）：110－111.

［7］ 馮素萍，榮愛國.同型半胱氨酸、高敏C 反應蛋白和D－二聚體聯合檢測在急性腦梗死中的臨床意義［J］.山西中醫學院學報，2012，1（1）：56－57.

［8］ 陳武松.血清胱抑素C與短暫性腦缺血發作的關系分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（5）：32－33.

［9］ 馮駿，秦皓，劉麗華，等.老年急性腦梗死患者頸動脈斑塊與血清C反應蛋白、脂蛋白（α）和血糖水平的關系［J］.中國老年學雜志，2011，31（9）：1 536－1 538.

［10］ 劉萍，羅本燕，張筱英.急性腦梗死患者血清膚抑素C水平與房顫的相關性［J］.中國神經精神疾病雜志，2012，38（12）：720－723.