不同藥物與腦電圖放電指數對癲癇兒童認知功能的影響

楊青美

湖北恩施自治州民族醫院兒科 恩施 445000

癲癇由神經元異常放電引起，是一種慢性神經系統疾病，由多種病因所致，幼兒患病率較高［1］。癲癇對兒童腦組織損害可表現為患兒腦生理、認知等方面功能受損。目前，臨床癲癇的控制主要以抗癲癇藥物為主，但抗癲癇藥在控制癲癇病情的同時可對患者認知功能造成影響［2］。丙戊酸鈉為傳統抗癲癇藥，以往觀點認為其對癲癇患者認知功能影響較?。煌羞刘僖环N新型抗癲癇藥，其對癲癇患者認知功能影響的相關國內研究較少［3－4］。本研究旨在探討丙戊酸鈉、托吡酯、腦電圖放電指數對學齡期癲癇患兒認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011－01－2013－12期間被我院兒神經科收治的62例學齡期癲癇患兒為研究對象，患兒均符合國內癲癇診斷標準，年齡5～14歲，中位年齡9歲。將62例患兒按照隨機數字表法分為2組，A 組男17例，女15例；年齡（9±2）歲；病程（2±1）a；教育水平（3±1）a；癲癇發作頻次≥3次／a 12例，＜3 次／a 20 例；癲癇發作持續時間≤3 min 12例，4～10min 15例，＞10min 5例。B組16例，女14例；年齡（10±3）歲；病程（2±1）a；教育水平（4±2）a；癲癇發作頻次≥3次／a 11例，＜3次／a 19例；癲癇發作持續時間≤3 min 11例，4～10min 15例，＞10min 4例。2組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。另選擇同期在我院健康體檢的正常兒童36例為對照組，均無神經系統疾病及精神疾病，年齡4～14歲，中位年齡10歲；男20例，女16例；中位教育水平為3年級。本研究均獲得受試者家長知情同意并經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合癲癇的診斷標準；原發性癲癇；未長期服用其他藥物史；智商＞70；監護人知情同意。排除標準：進行性加重的神經系統疾病者；伴有其他嚴重疾病；依從性差；未完成隨訪的患兒。

1.3 方法

1.3.1 A 組：口服丙戊酸鈉（規格：0.2g／片，山東仁和堂藥業有限公司生產，生產批號：H19983059），初始劑量為20 mg／（kg·d），根據發作頻率調整劑量。療程為6個月。

1.3.2 B組：口服托吡酯（規格：25mg／片，西安楊森制藥有限公司生產，生產批號：H20020555），初始劑量為0.5 mg／（kg·d），按每周增加0.5 mg／（kg·d），維持量4.8 mg／（kg·d），以后按維持劑量長期服用。療程為6個月。

1.4 認知功能評估 采用韋氏兒童智力量表中國修訂本（WISC－CR）評估受試者認知功能。言語智商：前6項量表分之和；操作智商：后5項量表分之和，總智商：11項量表分之和。按智力分級標準，把總智商分為：（1）智力損害：＜70分；（2）臨界：70～79分；（3）低于正常：80～89分；（4）正常：≥90分。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用卡方檢驗，采用直線回歸進行相關性分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組認知功能對比 A 組、B 組患兒言語智商、操作智商、總智商評分明顯低于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 3組認知功能比較 （ˉx±s，分）

2.2 A 組患兒治療前后認知功能對比 A 組患兒治療前和治療后言語智商、操作智商、總智商評分比較無明顯差異（P＞0.05）（表2）。

表2 A組患兒丙戊酸鈉治療前后認知功能比較 （ˉx±s，分）

2.3 B組患兒治療前后認知功能對比 B組患兒治療前和治療后操作智商評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），但B組患兒治療后言語智商、總智商評分明顯低于治療前（P＜0.01）（表3）。

表3 B組患兒托吡酯治療前后認知功能比較 （ˉx±s，分）

2.4 腦電圖放電指數與癲癇患兒認知功能關系 經配對t檢驗，放電指數≥0.5組患兒言語智商、操作智商、總智商評分明顯低于放電指數＜0.5組患兒（P＜0.01）（表4）。

3 討論

癲癇可由多種病因引起，學齡期幼兒是癲癇高發人群，由于該發育階段兒童正處于大腦發育期，是認知形成的關鍵時期［5－6］。Inoue等［2］的大規模臨床隊列研究顯示，幼兒大腦處于不斷發育成熟中，如果該成長階段兒童腦部受病變影響，其腦組織結構及功能均會受到較為嚴重的影響和損害。Lee等［3］將癲癇患兒認知功能與正常健康幼兒認知功能作比較發現，癲癇患兒包括語言、行為等多方面智能均受到不同程度的損害，遠低于正常健康兒童。本研究顯示，癲癇組患兒與健康兒童在言語智商、操作智商、總智商評分方面均存在明顯差異（P＜0.01）。與國外研究結果相符。提示癲癇患兒在語言、行為等多方面功能已受到損害，患兒認知功能相較同齡健康兒童低下。目前癲癇的臨床控制以抗癲癇藥治療為主，但抗癲癇藥雖然可以改善患者癲癇發作頻次、改善病情，但在控制癲癇癥狀的同時對患者智能及生活質量可造成一定的影響［7－8］。目前抗癲癇治療不僅僅為控制患者病情進展，另一方面用藥安全、降低對患者認知及生活質量的影響亦是目前研究重點。托吡酯為一種新型抗癲癇藥物，于1999年上市，本研究給予B組30例患兒口服托吡酯治療，并對托吡酯治療前和治療后患兒認知功能進行評估對比，結果顯示，服用托吡酯患兒治療前和治療后操作智商未受明顯影響（P＞0.05），但患兒治療后言語智商、總智商均較治療前下降（P＜0.01）。提示口服托吡酯治療學齡期癲癇患兒在一定程度上可造成患兒語言、總的智商水平受損，患兒認知功能受到損害。托吡酯有效成分可以在一定程度上抑制患者大腦前額區域的功能，因此可降低患者認知功能。而國外研究［5］亦發現，服用托吡酯可對患者語言表達、記憶力、注意力等功能造成影響，尤其在劑量較大時損害程度更明顯。因此提示對癲癇患兒給予時尤其應注意給予劑量，減少藥物毒副作用。

丙戊酸鈉對多種癲癇均有治療作用，為廣譜抗癲癇藥劑。研究［6］結果顯示，丙戊酸鈉在控制癲癇發展的同時，對患者記憶力、注意力等認知功能無明顯損害。本研究結果提示口服丙戊酸鈉治療兒童癲癇，在控制癲癇病情的同時，對患兒認知功能影響甚微，因此安全性較高，可以作為癲癇患兒優選藥物之一，但給藥時仍然需要注意用藥劑量。Jain等［5］發現，腦電圖放電指數與癲癇患者認知功能受損情況相關，放電指數越高，患者認知功能受損越嚴重。本研究顯示，腦電圖放電指數≥0.5的患兒言語智商、操作智商、總智商評分均低于腦電圖放電指數＜0.5的患兒。與文獻報道相符。提示高腦電圖放電指數可致癲癇患兒認知功能嚴重受損。與新型抗癲癇藥物托吡酯相比，傳統抗癲癇藥物丙戊酸鈉在控制學齡期兒童癲癇病情的同時，對其認知功能與智力水平無明顯影響，因此安全性高，是治療幼兒癲癇的優選藥物。

綜上所述，托吡酯治療學齡期兒童癲癇時對患兒認知功能可造成損害，而丙戊酸鈉對癲癇患兒認知功能無明顯影響，安全性較高。腦電圖放電指數與癲癇患兒認知功能關系密切，臨床在治療癲癇時宜定期復查腦電圖。

［1］ West PJ，Saunders GW，Remigio GJ，et al.Antiseizure drugs differentially modulateθ－burst induced long－term potentiation in C57BL／6mice［J］.Epilepsia，2014，55（2）：214－223.

［2］ Inoue K，Suzuki E，Yazawa R，et al.Influence of uridine diphosphate glucuronosyltransferase 2B7－161C＆gt；T polymorphism on the concentration of valproic acid in pediatric epilepsy patients［J］.Ther Drug Monit，2014，36（3）：406－409.

［3］ Lee HS，Wang SY，Salter DM，et al.The impact of the use of antiepileptic drugs on the growth of children［J］.BMC Pediatr，2013，19（13）：211.

［4］ 姚曉娟，毓青，楊二娟，等.顳葉癲癇患者執行功能損害及其與P300的相關性分析［J］.中華醫學雜志，2014，94（7）：521－524.

［5］ Jain SV，Glauser TA.Effects of epilepsy treatments on sleep architecture and daytime sleepiness：an evidence－based review of objective sleep metrics［J］.Epilepsia，2014，55（1）：26－37.

［6］ 梁盛華.腦血管病后癥狀性癲癇118例分析［J］.現代中西醫結合雜志，2014，23（4）：411－413.

［7］ 陳珉，傅建梅.癲癇患者的認知功能評估［J］.中華全科醫學，2013，11（3）：403－404.

［8］ 李新宇，張偉，魯杰，等.癲癇患者認知功能障礙及康復策略［J］.中華物理醫學與康復雜志，2013，35（3）：233－234.