短程甲基強(qiáng)的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦炎

梁躍波 冉 敏 蒲向陽

重慶市黔江中心醫(yī)院兒科 重慶 409000

病毒性腦炎是臨床上兒科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛和腦膜刺激征。85%～95%的病毒性腦膜炎由腸道病毒引起，當(dāng)病毒感染導(dǎo)致腸道性疾病后經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入腦脊液侵犯腦膜，引發(fā)腦膜炎癥改變［1］。病毒性腦炎是一種自限性疾病，主要治療方案為對癥治療、支持治療和防治并發(fā)癥。部分患兒病情較重時致死率和致殘率較高，臨床報道采用激素沖擊療法能有效改善預(yù)后，但應(yīng)用激素所帶來的不良反應(yīng)卻限制了其使用［2－3］。為降低激素不良反應(yīng)，本次研究采用短程甲基強(qiáng)的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦炎，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008－03—2013－03我院就診的小兒病毒性腦炎病例，均符合急性重型病毒性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有不同程度的發(fā)熱、頻繁抽搐、腦膜刺激癥狀及意識障礙。腦脊液檢查細(xì)胞數(shù)＜100×106個／L，CT 或MRI檢查顯示腦實(shí)質(zhì)、腦干密度異常。排除腦血管疾病患者，排除外化腦、結(jié)腦、隱腦、流腦。共納入34例，按入院順序隨機(jī)分為對照組15例和觀察組19例。對照組男7例，女8例；年齡1～8歲，平均（4.69±1.63）歲；病程5～14d，平均（7.32±2.13）d。觀察組男10 例，女9 例；年齡1～10 歲，平均（4.79±1.54）歲；病程5～12d，平均（7.29±2.18）d。2組患兒性別、年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒入院后均進(jìn)行抗病毒、降溫、降低顱內(nèi)壓、改善腦水腫、控制抽搐、維持電解質(zhì)平衡等對癥及支持治療，以維持患者生命體征穩(wěn)定。同時肌內(nèi)注射重組人干擾素α－2b（北京三元基因工程有限公司，10μg：1 mL／支，批號：S19990035）10 萬IU／（kg·次），1 次／d，連續(xù)治療5 d；阿昔洛韋（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.25g／支，國藥準(zhǔn)字H20046139），5 mg／（kg·次），3 次／d。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上采用短程甲基強(qiáng)的松沖擊療法治療，緩慢靜滴注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)容聲制藥，40mg／支，國藥準(zhǔn)字H20030727），20mg／（kg·d），連續(xù)治療3d后，改為甲基強(qiáng)的松口服1～2mg／（kg·d），早晨頓服，以后每隔7d減少15mg，直至減完。

1.2.2 觀察指標(biāo)：記錄臨床癥狀和體征發(fā)熱、抽搐、腦膜刺激征（凱爾尼格征、布魯津斯基征）、病理征（巴賓斯基征）、意識障礙、顱內(nèi)高壓的恢復(fù)時間。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［4－5］顯效：抽搐、腦膜刺激征、意識障礙等臨床癥狀消失，24h內(nèi)體溫不超過38℃，生命體征穩(wěn)定；有效：抽搐次數(shù)減少，頭痛惡心減輕，意識有所恢復(fù)且體溫不超過39℃；無效：治療7d后，頻繁抽搐未能控制、高熱不退、意識不清，病情呈現(xiàn)出不斷加重趨勢。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示，進(jìn)行方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀和體征消失時間比較 觀察組患者發(fā)熱、抽搐、腦膜刺激征、病理征、意識障礙、顱內(nèi)高壓的恢復(fù)時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀和體征消失時間比較

表1 2組患者臨床癥狀和體征消失時間比較

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 n 發(fā)熱（d） 抽搐（h） 腦膜刺激征（d） 意識障礙（d） 顱內(nèi)高壓（d） 病理征（d）對照組15 4.23±1.42 34.72±6.22 3.76±0.49 3.85±1.224.23±1.51 4.12±1.32觀察組19 2.14±0.56＊ 19.42±6.31＊ 1.98±0.51＊ 2.03±0.71＊ 2.56±0.97＊ 2.03±0.86＊

2.2 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

目前，臨床治療小兒病毒性腦膜炎的常用藥物有脫水劑、抗病毒、腦細(xì)胞神經(jīng)營養(yǎng)和激素等［6－7］。重型病毒性腦膜炎中由于通常存在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），重型腦膜炎病情的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸與炎癥反應(yīng)、免疫紊亂等密切相關(guān)。當(dāng)重型病毒性腦膜炎發(fā)生后，血管壁纖維素發(fā)生性變、產(chǎn)生廣泛的靜脈周圍小塊脫髓鞘病灶，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤，腦組織水腫、出血，最終使腦細(xì)胞膠質(zhì)增生甚至壞死，臨床表現(xiàn)為高熱、抽搐、意識障礙、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)衰竭等［8］。

甲基強(qiáng)的松龍為人工合成的中效類糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用為強(qiáng)的松的20倍，由于無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化就能發(fā)揮療效，因此起效更快，而且已有研究證實(shí)短期使用不會對腎上腺皮質(zhì)功能產(chǎn)生抑制，不良反應(yīng)更小，能有效抑制病毒所致的自體免疫系統(tǒng)過敏反應(yīng)、退熱，從而減輕炎癥對機(jī)體組織的損害，臨床主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等炎性疾病的治療。近年來有學(xué)者將其運(yùn)用于神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的治療，取得較好效果，能有效穩(wěn)定顱內(nèi)壓、防治繼發(fā)性腦水腫的發(fā)生。在重癥病毒性腦膜炎急性期大劑量使用后能有效縮短病程、保護(hù)腦細(xì)胞并改善預(yù)后［9－10］。本文也證實(shí)在干擾素、阿昔洛韋基礎(chǔ)治療的前提下加短程甲基強(qiáng)的松沖擊療法，能有效縮短發(fā)熱、抽搐、腦膜刺激征（凱爾尼格征、布魯津斯基征）、病理征（巴賓斯基征）、意識障礙、顱內(nèi)高壓等病毒性腦膜炎臨床癥狀和體征的消失時間，還能大大提高療效，聯(lián)合治療的總有效率94.74%。說明采用短程甲基強(qiáng)的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦膜炎能有效加快臨床癥狀的改善、縮短病程，有利于腦功能的恢復(fù)，建議采用短期大劑量給藥方案以降低并發(fā)癥發(fā)生率。

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