阿立哌唑 利醅酮對女性精神分裂癥患者睪酮的影響

張麗霞 張 琛 朱俊敬

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006

精神分裂癥是常見的精神疾病。傳統抗精神病藥多單純阻斷D2受體，以起到抗幻覺妄想作用，而非典型抗精神病藥對多巴胺D2、D1、D3、D4受體、5－HT 受體、谷氨酸受體等都有作用。故非典型抗精神病藥錐體外系不良反應發生率明顯降低，但臨床上常見到一些非典型抗精神病藥引起催乳素增高，睪酮增高，不同的藥物影響程度不同。本研究通過探討女性首發精神分裂癥患者在服用非典型抗精神病藥阿立哌唑、利培酮治療前后睪酮水平的影響，旨在為臨床上選取療效更好、不良反應更小的抗精神病藥物提供依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選自2012－06—2013－10我院門診及住院的120例女性首發精神分裂癥患者。入組標準：符合國際疾病分類第10版（ICD－10）精神分裂癥診斷標準，首次發病，首次用藥或停藥1個月以上。排除標準：（1）其他精神障礙共病的患者。（2）物質依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期及免疫相關疾病者。（3）嚴重軀體疾病、內分泌、神經系統疾病者。患者用藥前需體檢篩查，看是否符合研究目的。對于符合要求的分為2組，每組60例。阿立哌唑組10～30mg／d，≤30mg／d；利培酮組2～6mg／d，≤6mg／d。用藥前及用藥后1、3、6個月檢測睪酮水平，共4次，檢測時間原則上是在月經后3d內進行。將用藥及睪酮檢測情況如實填寫清楚。

1.2 方法

1.2.1 量表評定：由3名主治以上職稱的精神科醫師根據患者精神癥狀進行評估及分類，并進行量表評分的預試驗，一致性良好。采用PANSS量表對受試者在取血1～2d前進行評定，評分＞60分存在精神癥狀。

1.2.2 實驗室檢查：研究組分別于治療前、治療后第1、3、6月末清晨6：00～7：00 采集靜脈血5 mL，待充分凝固后3 000r／min，離心10mim，分離血清，檢查標本無脂血、黃疸、溶血，并儲存于－20℃冷凍保存待測。

1.3 儀器和方法 睪酮檢測采用美國BECKMAN COULTER 公司的Unicel DXI 800型全自動微粒子化學發光分析儀（試劑盒為該公司配套，批內變異系數為4%，批間變異系數為7%）。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，每一批次均進行定標，每天做室內質控，儀器保養，每年參加衛生部室間質控，均成績優秀。睪酮正常參考范圍為0.1～0.75ng／mL

1.4 統計學處理 運用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前PANSS總分及各因子評分差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療1、3、6個月末，2組PANSS的總分及各因子分均較治療前顯著減少（P＜0.01～0.05），2組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。治療后利培酮組隨著治療時間延長睪酮值明顯增高，而阿立哌唑組變化不明顯（P＞0.05），而睪酮值減低，見表2。

3 討論

近幾年臨床上常用的非典型抗精神病藥是利培酮和阿立哌唑等，本研究結果顯示，阿立哌唑組，利培酮組治療首發女性精神分裂癥治療前和治療后PANSS總分及各因子分比較無統計學意義（P＞0.05），可見2組療效相當［1－3］。

很多研究表明，一些抗精神病藥物可引起睪酮水平異常，睪酮在女性體內是負反饋調節關系，睪酮是維持女性第二性征中的主要激素之一，睪酮的異常會引起許多臨床癥狀，如月經期延長，量少，甚至閉經不育、還會引起多毛、肥胖、骨質疏松等。有研究表明［4］，男性精神分裂癥患者在服用阿立哌唑和利培酮后睪酮水平無明顯變化，但女性精神分裂癥患者服用此兩種藥物后有無差異尚不得而知。本研究采取隨機對照的方法比較阿立哌唑、利培酮對女性精神分裂癥患者睪酮的影響。結果顯示，阿立哌唑、利培酮對睪酮的影響不同，利培酮可引起女性性激素中睪酮升高，進而引起女性月經失調、性冷淡甚至閉經，故其女性患者的依從性很差［5］，阿立哌唑對睪酮無明顯影響。

綜上所述，利培酮對睪酮的影響明顯大于阿立哌唑，阿立哌唑對女性睪酮的影響較小，利培酮在服用過程中需定期測定睪酮水平。由于本研究資料樣本較小，觀察時間較短，需進一步大樣本長時間的研究來證實其結果。

表1 2組治療前后PANSS 評分比較

表1 2組治療前后PANSS 評分比較

注：與治療前相比，＊P＜0.05

組別 n PANSS 治療前 治療1月 治療3月 治療6月阿立哌唑組 60 陽性癥狀 24.46±6.25 10.74±5.62＊ 9.82±4.54＊ 8.33±3.09＊陰性癥狀 15.34±5.73 10.06±5.20＊ 9.22±4.05＊ 8.24±3.21＊精神病理癥狀 37.64±11.41 21.43±7.82＊ 21.13±4.75＊ 19.45±5.29＊總分 76.01±16.19 42.35±10.40＊ 39.58±8.43＊ 37.64±6.29＊利培酮組 60 陽性癥狀 23.77±5.72 11.91±5.98＊ 11.21±5.80＊ 9.22±4.40＊陰性癥狀 14.64±6.07 12.44±5.65＊ 11.95±5.38＊ 10.03±3.64＊精神病理癥狀 37.13±10.34 23.42±7.23＊ 24.04±5.46＊ 23.88±5.57＊總分 74.87±15.38 45.46±11.23＊ 44.23±9.84＊ 41.13±8.31＊

表2 2組睪酮檢測結果比較 （ng／mL）

［1］ 陳莉晶.阿立哌唑與利醅酮治療精神分裂癥的對比分析［J］.當代醫學，2010，16（14）：140－141.

［2］ 朱銀波.阿立哌唑與利醅酮治療首發精神分裂癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2010，16（2）：127－128.

［3］ 楊建華，蘇明兵.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究［J］.中國民康醫學，2013，25（18）：51.

［4］ 邱松偉，樊素琴.抗精神病藥物對性激素的影響［J］.世界最新醫學信息文摘，2013，13（20）：44－45.

［5］ 肉孜完古麗，徐秋霞.阿立哌唑與利培酮對內分泌的對照研究［J］.中國醫藥指南，2012，6（15）：515－516.