馬松華 王小樂(通訊作者) 沈曉明 馬 丹 王興山 宋新建
江蘇南通市第二人民醫院 1)神經內科 2)影像科 南通 226000
血漿BNP已成為心肌梗死、心功能不全的重要診斷指標和預后指標之一,血漿BNP 在急性腦梗死中的作用及升高意義未完全地闡明。本研究通過觀察急性腦梗死患者中血漿BNP的濃度變化,初步探討血漿BNP 與腦梗死部位、面積及終點事件的關系,為血漿BNP 在腦梗死的臨床生物學檢測中提供更多的依據。
1.1 研究對象 選自2012-06—2014-06在我院神經內科住院的急性腦梗死患者60例。納入標準:(1)年齡45~85歲;(2)所有患者均符合1995年全國第4屆腦血管疾病學術會議制定的腦梗死診斷標準。(3)所有患者均經頭顱MRI證實為腦梗死。排除標準:嚴重的冠心病、心功能不全患者;房顫、腫瘤、血液病及嚴重的肝病患者。對照組選取我院體檢的健康體檢者40例。2組在年齡、性別上差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 分組及治療方法 為研究BNP與腦梗死面積、部位及腦梗死后終點事件是否具有相關性,現設計分組如下:(1)第一組:根據梗死直徑分為大面積梗死(頭顱MRI梗死直徑>5cm)16例,中等面積梗死組(3cm<梗死直徑≤5cm)23例,小面積腦梗死組(梗死直徑≤3cm)21例;第2組:根據患者頭顱MRI,分為丘腦及基底節區腦梗死33例,其他腦葉梗死者27例;第3組:根據是否有終點事件(死亡、進展性腦梗死),分為事件組17例,非事件組43例。所有患者入院后24 h內,健康對照組于清晨空腹時抽取2mL 靜脈血,注入EDTA 試管中,采用人腦鈉素酶聯免疫試劑盒,用生物素雙抗夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿BNP的水平。
1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 腦梗死組和健康組BNP水平比較 腦梗死組BNP水平為(152.74±74.34)pg/mL 與健康組(40.24±35.01)pg/mL比較差異有統計學意義(P<0.01)。
2.2 不同部位腦梗死BNP 水平比較 丘腦和基底節區腦梗死組BNP水平和健康對照組BNP水平比較,差異有統計學意義(P<0.01);丘腦和基底節區腦梗死組BNP水平和其他腦葉腦梗死組BNP 水平比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 不同部位的梗死組BNP水平比較 (pg/mL,ˉx±s)
2.3 不同面積腦梗死BNP 水平比較 大面積腦梗死組BNP水平和健康對照組比較,差異有統計學意義(P <0.01);中等面積腦梗死組BNP 水平和健康對照組比較,差異有統計學意義(P<0.01);大面積腦梗死組BNP水平和中等面積腦梗死組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同面積的梗死組BNP水平比較 (pg/mL,ˉx±s)
2.4 事件組和非事件組BNP水平比較 事件組BNP水平和健康對照組比較,差異有統計學意義(P<0.01);非事件腦梗死組BNP水平和健康對照組比較,差異有統計學意義(P<0.01);事件腦梗死組BNP 水平和非事件腦梗死組比較,差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 事件組與非事件組BNP水平比較 (pg/mL,ˉx±s)
血漿BNP屬于肽類激素中的一種,主要分布在心臟、大腦、脊髓等,其中心臟的血漿BNP含量最高,其次是腦,在腦中以丘腦及基底節區等處最多[1]。近年來,血漿BNP 與腦血管疾病特別是缺血性腦卒中的關系越來越引起人們到重視。現在很多觀點都認為血漿BNP 水平能反映顱內BNP的濃度[2],所以,血漿BNP在一定程度上能判斷中樞神經系統,特別是腦血管疾病的嚴重程度及預后。Cameron等[3]研究發現血漿BNP在急性腦血管病后會異常升高,與疾病嚴重程度及轉歸密切相關。在急性缺血性腦卒中的病理生理中,BNP發揮極其重要作用,但機制不明確,更多的研究提示和以下因素有關:(1)腦梗死急性期BNP 的分泌量異常增加,且梗死面積越大,分泌量就越多[4];(2)與腦梗死后顱內壓或腦水腫升高的程度有關,腦水腫和已發生缺血壞死的腦組織則更易影響下丘腦-垂體系統,導致神經遞質的分泌異常,結果導致BNP 水平的升高[5];(3)由于患者處于缺血性卒中的急性期,各種因素導致其應急,從而引起神經內分泌系統異常,且出現一系列的血流動力學改變,導致左心室壓力變化,刺激心源性BNP 的分泌的異常增加[6]。本研究急性腦梗死組血漿BNP 水平與健康對照組相比,差異有統計學意義(P<0.01),表明腦梗死急性期BNP 的分泌量異常增加。丘腦及基底節區梗死組血漿BNP與其他腦葉組和正常組明顯增高,差異有統計學意義(P<0.01),提示腦梗死部位臨近下丘腦-垂體系統,而下丘腦-垂體系統正是B型腦鈉肽的分泌部位,梗死區和臨近腦組織水腫使下丘腦-垂體受到機械性壓迫,從而使得BNP 分泌增多[7]。大面積梗死與中等面積梗死相比,BNP水平明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05),提示BNP水平與腦梗死面積呈正相關,大面積梗死腦損傷更大,加上腦水腫明顯,加重對下丘腦的機械性壓迫,再加上腦梗死引起的稀釋性低鈉血癥[8]和腦心綜合征等亦會促進BNP分泌。本研究事件(死亡、進展性腦梗死)組BNP水平較非事件組明顯增高,差異有統計學意義(P<0.01),提示BNP 增高跟近期預后密切相關,機制可能為BNP的異常升高,導致利尿、外周血管擴張、交感興奮性降低,引起腦血流量減少,導致梗死進展、腦水腫加重,甚至死亡[9]。
本研究揭示了血清BNP 與腦梗死部位、面積及預后的相關性。由于樣本量較小,也未對腦梗死患者進行病因學分析、未對BNP值進行動態分析,因此特異性有待進一步驗證。
[1] Mc Girt MJ,Blessing R,Nimjee SM,et al.Correlation of serumbrain natriuretic peptide with hyponatremia and delayed ischemic neurological deficit after subarachnoid hemorrhage[J].Neurosurgery,2004,54(6):1 369-1 374.
[2] Sviri GE,Shik B,Raz B,et al.Brain natriuretic peptide and cerebral vasospase in subarachoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl,2001,77:41-43.
[3] Cameron VA,Kichards AM.Natriuretic peptide system in fetal heart and criculation[J].J Hypertens,2002,20(5):801-803.
[4] M kikallio AM,M kikallio TH,Korpelainen JT,et al.Natriuretic peptides and Mortality after stroke[J].Stroke,2005,36(5):1 016-1 020.
[5] 王卓然,周珂,鄧勇.血清BNP水平與急性腦梗死亞型關系研究[J].醫學研究雜志,2010,39(10):71-73.
[6] 陳興泳,張旭,雷惠新,等.急性腦梗死血N 端-腦鈉肽前體水平變化及臨床意義[J].中國神經精神病學雜志,2011,37(7):423-424.
[7] Di Angelantonio E,De Castro S,Toni D,et al.Determinants of plasma levels of brain natriuretic peptide after acute ischemic stroke or TIA[J].J Neurol Sci,2007,260(1/2):139-142.
[8] 解建軍,解學軍,李東芳.腦鈉肽與急性腦血管病并發低鈉血癥的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(6):686-688.
[9] Inoha S,Inanaira T,Nakamizo A,et al.Fluid loading in rats increases serum brain natriuretic peptide concentration[J].Neurol Res,2001,23(1):93-95.