丙戊酸鈉對雙相情感障礙患者代謝的影響

咸振萍 王繼勛

1）江蘇連云港市康復醫院心理門診科 連云港 222003 2）貴陽醫學院第三附屬院神經內科 都勻 558000

雙相情感障礙是一種嚴重的循環性精神疾病，雙相情感障礙抑郁發作次數3倍于輕躁狂和躁狂發作［1］。本研究探討丙戊酸鈉對雙相情感障礙患者代謝的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來源于我院2010－01－01—2013－12－31收治的雙相情感障礙患者。入組標準：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD－3）雙相情感障礙抑郁發作診斷標準；（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）17項總分≥17分；（3）2周內未使用過抗抑郁藥物；（4）實驗室檢查無異常發現；（5）性別不限，患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書；（6）排除原發性抑郁障礙、高危自殺傾向、嚴重軀體疾病、過敏體質者，以及妊娠或哺乳期婦女，并發其他精神疾病者。入組72例，根據治療方法不同分為2組，采用丙戊酸鈉治療的雙相情感障礙患者36例（Ⅰ組），男19例，女17例；年齡17～56歲，平均（28.6±8.9）歲；病程0.5～10a，中位數4.0 a；平均受教育年限（10.90±1.97）a。同期未服VPA 治療的雙相情感障礙患者36例為Ⅱ組，男18例，女18例；年齡17～54歲，平均（29.2±8.3）歲；病程0.5～10.1a，中位數3.5 a；平均受教育年限（11.7±3.12）a。另選擇我院同期健康體檢正常者36例為對照組（Ⅲ組），男20例，女16例；年齡18～58歲，平均（28.5±8.7）歲；平均受教育年限（11.3±1.88）a。3組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 評估方法 臨床癥狀評定工具采用楊氏躁狂評定量表（Young mania rating scale，YMRS）和臨床總體印象量表（clinical global impression of severity of illness，CGI－SI）評定癥狀的嚴重程度。由5名精神科醫師和2名受過訓練的心理咨詢師組成的團隊發放量表，以病人自評的方式進行量表的填寫。

1.3 治療方法 丙戊酸鈉緩釋片開始計量5～10 mg／（kg·d），每周劑量加2.5～5mg／（kg·d），常規治療量為15～40mg／（kg·d），根據病情進展情況可酌情進行對癥處理，3個月為1個療程。

1.4 觀察指標 評估并記錄3組每天進食量，注意進食量不要發生較大變化。監測3組身高、體質量，分別于空腹12 h后采取靜脈血5mL，3 500r／min離心取血清，溶血樣本剔除，－70 ℃保存待測。采用放射免疫法測定胰島素、瘦素，采用酶法測定血脂，氧化酶法測葡萄糖，試劑盒由北京華英生物技術有限公司提供。身高、體質量由專人負責進行測定，體重指數（BMI）＝體質量（kg）／身高（m2）。

1.5 統計學方法 采用自制調查表對入組患者的性別、年齡等資料進行統計分析。所有數據應用SPSS 19.0統計軟件進行統計處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，檢驗前數據進行正態檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂、血清瘦素比較 Ⅱ組和Ⅲ組血脂、血清瘦素等各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅰ組血清瘦素明顯低于Ⅱ組和Ⅲ組，而TC、TG 等明顯高于Ⅱ組和Ⅲ組，差異均有統 計 學 意 義（P ＜0.05）；Ⅰ組LDL－C、HDL－C、ApoA、ApoB等指標與Ⅱ組和Ⅲ組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血脂、血清瘦素比較

表1 各組血脂、血清瘦素比較

注：與Ⅲ組比較，＊P＜0.05；與Ⅱ組比較，＃P＜0.05；CT：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL－C：低密度值蛋白；HDL－C：高密度脂蛋白；ApoA：載脂蛋白A；ApoB：載脂蛋白B

組別 n 血清瘦素（μg／L）TC（mmol／L） TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）ApoA（mmol／L）ApoB（mmol／L）Ⅰ組36 1.75±0.67＊＃ 4.72±0.85＊＃ 1.33±0.55＊＃1.76±0.59 1.66±0.43 0.80±0.34 0.44±0.16Ⅱ組36 2.04±0.65 3.65±1.08 0.99±0.62 1.80±0.59 1.60±0.44 0.80±0.38 0.36±0.13Ⅲ組36 1.99±0.74 3.69±0.99 1.04±0.74 1.85±0.68 1.63±0.37 0.85±0.26 0.39±0.15

2.2 BMI、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數比較 Ⅱ組和Ⅲ組BMI、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數等各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅰ組BMI、胰島素明顯高于Ⅱ組和Ⅲ組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；Ⅰ組血糖、胰島素抵抗指數等指標與Ⅱ組和Ⅲ組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組BMI、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數比較

表2 各組BMI、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數比較

注：與Ⅲ組比較，＊P＜0.05；與Ⅱ組比較，＃P＜0.05

組別 n BMI 血糖（mmol／L）胰島素（mU／L）胰島素抵抗指數Ⅰ組36 21.50±2.37＊＃ 3.80±0.52 6.46±4.12＊＃1.08±0.24Ⅱ組36 19.36±3.63 4.44±0.43 4.42±2.03 0.99±0.22Ⅲ組36 18.49±4.58 4.36±0.38 4.89±1.35 0.92±0.15

3 討論

雙相障礙是精神科的一種常見病、多發病，抑郁發作形式更為多見，是躁狂發作相起病者的10倍，是躁狂或輕躁狂發作次數的3倍。國內外文獻報道，雙相障礙躁狂發作存在認知功能損害，包括注意力、記憶和執行功能等多方面影響。躁狂發作期間存在注意力損害，急性期CPT 操作分明顯低于穩定期，在躁狂狀態時錯誤個數增多、持續動作，警覺性損害明顯，且執行功能損害程度較抑郁狀態和穩定期嚴重。因此，對雙相障礙抑郁發作的治療尤為重要。文獻［2］報道，部分新型非典型抗精神病藥物可作為情緒穩定劑在臨床使用。丙戊酸鹽作為一種心境穩定劑，臨床被廣泛應用于雙相障礙的治療。研究證實［3］，丙戊酸鹽具有神經保護、抗細胞凋亡等作用。丙戊酸為短鏈脂肪酸，在肝臟中代謝，借助肉毒堿轉運進入線粒體內。其代謝包括3個主要途徑：葡萄糖醛酸化，占30%～40%；線粒體內氧化，占40%；細胞質內氧化，占10%［4］。正常情況下，氧化占主導地位，生成無毒性的代謝產物：2－丙基－2－戊烯酸（2－en－VPA）、3－羥基－2－丙基戊酸（3－OH－VPA）和3－氧代－2－丙基戊酸（3－keto－VPA）［5］。但長期、大劑量的丙戊酸治療或丙戊酸急性過量，代謝過程會向氧化轉變，產生大量毒性代謝產物丙酸和2－丙基－4－戊酸（4－en－VPA）。丙戊酸能減少肝臟內N－乙酰谷氨酸合成酶的產生，其介導乙酰輔酶A 和谷氨酸形成N－乙酰谷氨酸（N－acetylglutamate，NAG），NAG 作為肝臟線粒體內氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamyl phosphate synthetaseⅠ，CPS－Ⅰ）的變構激活劑，CPS－Ⅰ是將氨引入鳥氨酸循環的關鍵酶，其活性降低，必然使尿素循環發生障礙引起血氨堆積，產生高氨血癥［6－7］。本研究結果提示，服用VPA 可導致雙相情感障礙患者體質量增加，除不存在胰島素抵抗外，瘦素、血脂和胰島素水平在治療3個月后已產生明顯變化。丙戊酸鈉可抑制脂肪分解［8］：在脂肪細胞上，NE激動β3受體，進而激動腺苷酸環化酶，促進三磷酸腺苷轉化為環－磷酸腺苷，引起脂肪分解。與鋰一樣，丙戊酸鈉抑制腺苷酸環化酶，從而抑制環－磷酸腺苷形成，抑制脂肪分解，增加體質量。抑制葡萄糖代謝：丙戊酸鈉能降低葡萄糖代謝，從而增加體質量［9］。氨基酸降解為氨，氨經肝臟代謝成尿素，由腎臟排泄，丙戊酸鈉經兩個途徑增加血氨。產氨過多：丙戊酸鈉引起低肉堿血癥，導致供能不足，此時氨基酸代償性氧化代謝增加，生成過多的氨［10］；除氨過少：在肝臟，N－酰谷氨酸對尿素合成起關鍵性作用，而丙戊酸鈉與N－酰谷氨酸合成丙戊酰輔酶A，導致N－酰谷氨酸不足，阻止尿素合成，從而阻止氨清除［11］。總之，本研究的臨床治療時間較短，隨著丙戊酸鈉聯合治療時間的延長，雙相障礙躁狂患者的認知功能可能會得到進一步改善，但對機體代謝的影響需要進一步的長期追蹤觀察。

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