慢性汽油中毒對小鼠腎臟損害的影響研究

馮志鵬等

【中圖分類號】R135 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0699-02

①資助來源：長沙醫學院2014年大學生研究性學習和創新性實驗計劃項目長醫教[2014]10號—41

汽油作為一種燃料，被廣泛的應用于生產和生活中。汽油具有很強的揮發性，對于直接或者間接接觸者都會產生影響。長期接觸汽油可引起植物神經功能紊亂、貧血和皮膚損害[1]。探討慢性汽油中毒對腎臟的影響，可以為更好的防治因長期直接接觸汽油導致的腎臟損害提供防治依據。也可以為在法醫學鑒定過程中，了解汽油對腎臟的損害程度，為臨床醫學救治、中毒原因的判斷和民事賠償等提供科學的依據[2]。本研究制作了小鼠吸入汽油揮發性氣體的模型，探討了效應-劑量的關系，觀察腎臟的形態學變化及損傷的特征，為臨床診斷汽油對腎臟損害提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組

中南大學實驗動物學部提供的昆明小鼠18只，雌雄不拘，按隨機分配的原則，分成正常對照組、1h/d汽油實驗組、2h/d汽油實驗組，每組6只。

1.2方法

1.2.1動物模型制作

用三個頂端有孔的容器。分別標為正常對照組、1h/d汽油實驗組、2h/d汽油實驗組。分別放入一定量的等量的汽油，讓其自然揮發。

正常對照組：給予正常的條件飼養90天。

1h/d汽油實驗組：放入一定量的等量汽油，讓其自然揮發。每天放入容器中1h。

1h/d汽油實驗組：放入一定量的等量汽油，讓其自然揮發。每天放入容器中2h。

1.2.2組織形態學觀察

對所取的腎臟組織進行常規石蠟包埋、切片、HE染色，用光學顯微鏡在10×40下進行觀察。

2 結果

2.1腎小球形態學變化

汽油實驗組的小鼠50﹪以上的腎小球體積明顯增大、腫脹。腎小囊有明顯蛋白質滲出，囊腔變窄甚至閉塞。毛細血管球細胞增生，細胞核數量增多，毛細血管管壁增厚，管腔狹窄甚至閉塞，系膜區域增寬。血管球內有少量的中性粒細胞和單核細胞浸潤。2h/d汽油實驗組與1h/d汽油實驗組比較，腎小球病變更加明顯、更加嚴重。

2.2腎小管的形態學變化

汽油實驗組大部分腎小管上皮細胞腫脹，有不同程度水樣變性，HE染色下細胞胞漿顏色變淡，胞漿疏松。個別的腎小管上皮細胞壞死，細胞核固縮或溶解消失。損傷嚴重的腎小管還出現了腎小管上皮的破損，部分腎小管管腔內可見紅染的蛋白質。腎間質中血管擴張充血、水腫，有大量炎癥細胞的浸潤。

3 討論

汽油中的有害物質在肝臟內經氧化后與葡萄糖醛酸結合，隨尿排出而解毒，故對腎臟嚴重的損害作用，導致腎臟組織結構出現明顯異常[3]。血液在流經腎臟時，先經過腎小球的毛細血管網過濾形成原尿。腎臟的出球小動脈在腎小管周圍纏繞，產生重吸收的作用。通過“逆流倍增”，經腎小球濾過和腎小管分泌至原尿中的物質，若不能很好地被吸收，腎小管中的濃度可達血液中濃度的數倍，直接損傷腎小管上皮細胞[4]。此外，部分有機溶劑進入機體后，在腎小管的上皮細胞中轉化為有毒性的代謝產物。這些因素綜合的結果，使得腎臟成為了有機溶劑損害的靶器官[5-7]。

Murty[8]等報道給大鼠吸入無鉛汽油可迅速導致腎損害，表現為腎小管內出現較多的蛋白。Beirne[9]給大鼠吸入無鉛汽油18-22周，復制出嚴重的腎小球基底膜上有IgG線條狀沉著。Gagnoli[10]報告1例59歲男性因長期接觸汽油導致膜性腎小球腎炎，表現為蛋白尿、低蛋白血癥和浮腫等。周金蘭等[11]報道了在空氣中平均汽油質量濃度110mg/m3左右環境下工作，接觸者的腎小管功能可以受到一定的損害。

本研究模型制作通過控制不同時間，來觀察慢性汽油中毒對腎臟損傷的形態學影響。我們得出時間越長，腎臟損害的程度越嚴重，存在著一定的效應-劑量關系。顯著的特點為腎小球的增生，隨著時間的延長，可能會導致腎小球腎炎。腎小球疾病可使腎小球濾過率下降，代謝產物排出減少，血肌酐和尿素氮水平升高，形成氮質血癥。隨著腎小球腎炎的持續發展，代謝廢物在體內大量堆積，可導致尿毒癥。隨著腎小球腎炎的持續進一步發展可導致急性或者慢性的腎衰竭。急性腎衰竭表現為少尿和無尿，并出現氮質血癥。慢性腎衰竭時持續出現尿毒癥的癥狀和體征。慢性汽油中毒可導致腎小球出現形態學變化，所以相關企業在汽油生產加工的過程中，應該制定嚴格的規章制度，防止接觸者長時間與汽油接觸，導致機體的不利影響[12]。

參考文獻

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[3]楊紅，趙進順等.甲基叔丁基醚無鉛汽油腎臟毒性的實驗研究[J].中國職業醫學.2003，1（30）：18-20.

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[9]Beirne JG.Brennan JT.Glomerulonephritis associated with hydrocarbon solvents.Mediated by antiglomerular basement membrane antibody.Arch Environ Health.1972：25：365-369.

[10]Gagnoli L，ea al.Relation between hydrocarbon exposure and the nephrotic syndrome.Brit Med J.1980：280：1068.

[11]周金蘭，康慧.低濃度汽油對腎臟的亞臨床損害[J].中華勞動衛生職業病雜志.1998，16（3）：163.

[12]馮志鵬，張艷平，王中文等.慢性汽油中毒對機體影響的研究進展[J].商品與質量.2014.9：39.