針對乙酰吉他霉素的工藝研究

趙禾粼

【摘要】目的：探討乙酰吉他霉素制備中，不同工藝條件對產品的性狀、產品在丙酮中的溶解性及產品重量得率的影響。方法：在乙酰吉他霉素粗品的制備過程中，保持醋化反應的物料配比、反應溫度、反應時間、反應液的滴加速度、結晶時間不變，選擇不同的結晶溫度，進行了9個批次的對比實驗；在乙酰吉他霉素濕品的制備過程中，選擇不同結晶溫度條件下制備的乙酰吉他霉素粗品，進行了6個批次對比實驗。結果：乙酰吉他霉素粗品的較好結晶溫度為（18±2）℃。結論：粗品的結晶溫度對粗品的性狀及其在丙酮中的溶解時間影響較大，尤其是產品的重量得率影響較大。

【關鍵詞】乙酰吉他霉素 制備工藝 粗品

【中圖分類號】R927 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0662-01

根據相關文獻資料報道，乙酰吉他霉素能夠對中耳炎、百日咳等疾病進行良好的控制，并在實際使用過程中，達到較為理想的治療效果。并且，該藥品是屬于具有誘導型的耐藥性大環內酯類藥物，能對一些耐藥性較高的葡萄球菌起到了良好的療效。當前，我國市場中主要銷售乙酰吉他霉素藥物有：乙酰吉他霉素含片、乙酰吉他霉素顆粒劑等等。其中，乙酰吉他霉素含片的應用尤為普遍。對此，筆者也通過結合自身多年的實踐工作經驗，具體對乙酰吉他霉素的工藝進行了深入的研究探討，從而得出了以下相關結論，以供參考。

1.乙酰吉他霉素的簡介

乙酰吉他霉素的性狀為白色或類白色粉末、無臭、無苦味。在甲醇、乙醇或丙酮中極易溶解，在水或石油醚中不溶。乙酰吉他霉素的抗菌譜和紅霉素相似，對革蘭陽性菌和某些陰性菌、支原體、立克次體、螺旋體等有效，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌感染。乙酰吉他霉素主要適用于革蘭陽性菌所致的各種感染，特別適用于金黃色葡萄球菌、肺炎球菌及表皮葡萄球菌引起的上下呼吸道感染及表皮軟組織感染。

2.儀器與試藥

2.1試藥

吉他霉素（浙江普洛康裕生物制藥有限公司），多組份，類白色粉末； 吡啶（南京百倫斯有限公司），C5 H5 N（79.10），無色或微黃色液體；醋酐（武漢洋浦化工有限公司），C4H6O3 （102.09），無色透明液體；丙酮（安陽市龍興科技發展有限公司），C3H6O（58.08）無色透明液體。

吉他霉素與醋酐在吡啶催化作用下，于30℃-35℃條件下攪拌反應20h，然后將反應液滴人純化水中結晶0. 5h，過濾得乙酰吉他霉素粗品；再將乙酰吉他霉素粗品溶解到丙酮中，過濾后將濾液滴入純化水中結晶、過濾得乙酰吉他霉素濕品；干燥得乙酰吉他霉素成品。

2.2儀器

玻璃三日瓶（天津市玻璃儀器廠），250m1；電動攪拌器（天津科學器材設備廠），50-100；玻璃滴液漏斗（天津市玻璃儀器廠），100m1；量筒（天津市玻璃儀器廠），100m1；玻璃冷凝器（天津市玻璃儀器廠），19/24；溫度計（天津市溫度計廠），0-100 ℃；可調式電熱套（北京中興偉業儀器有限公司），2000m1；玻璃三口瓶（天津市玻璃儀器廠），2000ml ；瓷漏斗（唐山金盾理化瓷廠），120mm；熱風干燥箱（天津三水科學儀器有限公司），SY20IBS-1；電熱恒溫培養箱（黃石市醫療器械廠），78-1型；多功能微生物自動測量分析儀（北京先驅威鋒技術開發公司），ZY-300IV；高效液相色譜儀（天津蘭博實驗儀器設備有限公司），P-2001型。

2.乙酰吉他霉素的制備

2.1乙酰吉他霉素粗品的制備

首先，我們需要在干燥潔凈的三口瓶中加入適量的吡啶和醋酐，進行攪拌之后，再加入定量的吉他霉素，同時配置具有干燥管的玻璃冷凝器，將溫度控制在合理的范圍內，直到反應20小時左右，會得到反應溶液，我們需要將反應液慢慢倒入到純化水中，大約在滴加結束以后，結晶半個小時，要利用此瓷漏斗將結晶液進行過濾，從而得到乙酰吉他霉素的粗品。

2.2乙酰吉他霉素成品的制備

我們分別將1號、2號、3號、4號、5號、6號的乙酰吉他霉素粗品放入到丙酮中進行溶解，并同時進行了均勻攪拌，具體將攪拌速度控制在了合理標準內。而經過實驗驗證以后，在同等溫度條件下，4號、5號、6號在較短時間內全部溶解掉。而1號、2號、3號則需要大約20分鐘左右才會全部溶解。之后，我們又對乙酰吉他霉素粗品中的丙酮液進行了過濾，同時將其滴加到五百毫升的純化水中。在這一過程中，實驗人員必須對假滴加溫度進行嚴格的控制。并在滴加完成時，再次進行抽濾得到乙酰吉他霉素濕品。最后，也是最關鍵的一個步驟，我們要將制成的濕品放置于適宜的干燥溫度中，從而得到高質量的乙酰吉他霉素成品。

2.3粗品結晶溫度的研究

在實驗過程中，我們主要是對乙酰吉他霉素粗品的結晶溫度變化對其性狀的影響進行了重點的探討分析。在試驗中發現，在酯化反應下，無論是物料的反應溫度，還是配比、時間等方面，仍舊保持不變的狀態，只是對結晶的溫度進行了調整與控制。

2.4乙酰吉他霉素的含量測定

取本品10片，精密稱重，求出平均片重，研細，稱取細粉適量（約相當于吉他霉素6萬單位）置于100ml容量瓶中，加甲醇80ml充分振搖使其溶解，用無菌水稀釋至刻度（每ml約含600單位吉他霉素），搖勻，于37℃條件下放置24小時后，取出，放至室溫。用磷酸鹽緩沖液（pH7.8～8.0）稀釋成12μg/ml及24μg/ml溶液，照乙酰吉他霉素微生物檢定法測定即得。

3.結果

經實驗結果表明，可以得知，當酯化反應的時間、配比、溫度、滴加速度和時間都是相同條件的情況下，乙酰吉他霉素粗品在受到結晶溫度不同的影響下，得到的粗品性狀也有著明顯的差異。其中，在（ 25士2）℃條件下，實驗品1號、2號、3號都得到了類似塊狀物的白色乙酰吉他霉素粗品。而在10℃-15℃條件下，實驗7號、8號、9號均得到了白色松散粉末狀的吉他霉素粗品。但是，在實驗過程中，其產生的能耗較大。最后，實驗品4號則是在 （18士2）℃條件下，同樣得到了白色松散粉狀的吉他霉素粗品。由此，我們就可以判斷出，（18士2）℃是比較理想的乙酰吉他霉素粗品的結晶溫度，具體情況見表1。

在實驗中，我們又發現了，乙酰吉他霉素粗品質量的好壞，以及性狀太小都會對其在丙酮中的溶解速度有著關鍵性的影響，特別是會對產品重量得率造成較大的干擾。上文敘述中，我們已經得知實驗品1號、2號、3號得到了白色塊狀物的吉他霉素粗品。但是，由于在丙酮中的溶解時間較長，最終得到的成品數量均在24g左右，平均重量得率是82%。而實驗品4號、5號、6號則得到了白色松散粉末的吉他霉素粗品，其溶解時間較短，成品數量接近于27g，平均重量得率為89%，具體情況見表2。

4.結論

本文在對不同的乙酰吉他霉素粗品的結晶條件進行對比實驗之后，得出了乙酰吉他霉素粗品結晶溫度的變化經會對粗品性狀以及在丙酮中的溶解時間產生了一定的影響，并得出了該工藝最理想的結晶溫度，但由于使用的吡啶量較多，很容易對人體健康構成危害，因此還需要進一步的改進與完善。

參考文獻

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