生產工藝參數對奧美拉唑腸溶片釋放度的影響

周彤

【摘要】目的：對影響奧美拉唑腸溶片質量的生產工藝進行詳細的研究。方法：使用同一種包衣預混劑完成相應的試驗流程，在實驗結束之后還要對腸溶衣層的增重情況進行詳細的觀察，包衣當中混懸液的PH值以及包衣的溫度等因素對奧美拉唑腸溶衣片的釋放度影響進行詳細的分析。結果：腸溶衣層的增重量和耐酸能力相比呈現出正相關的關系，但是與此同時，釋放度的減小，這種情況在一定范圍內是不會對釋放度產生影響的，包衣的溫度一般要低于粘片的溫度，如果包衣的溫度增加，其耐酸的能力也就會減弱，而在這一條件下，其釋放度也就會越大、結論：腸溶衣增重達到10%的時候，腸溶的效果是最好的，包衣液的PH值控制在6.0到7.2的時候對腸溶效果產生的負面影響時最小的，而包衣的溫度在36到39攝氏度這一區間內時，奧美拉唑腸溶片包衣的整個環節可以非常那個順暢的就完成，同時其在釋放度方面也有了很好的保證。

【關鍵詞】奧美拉唑；腸溶片；薄膜包衣；釋放度

【中圖分類號】R969 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0646-02

奧美拉唑腸溶片的在貯藏的時候需要滿足很多的條件，為了保證藥品的有效性，腸溶衣片在貯藏的時候需要具有良好的密封性，同時也需要躲避陽光的直接照射，仔物力性質上，奧美拉唑腸溶衣片是白色或者是和白色非常相似的一種結晶狀的粉末，沒有氣味，但是這種藥物如果在光照的條件可能會發生變色的現象，在乙醇中會有少量的片劑溶解在液體當中，但是其不能和水保持相溶的狀態，因為該藥品在陽光照射的調價下非常容易出現變色的情況，所以在操作的過程中也需要進行避光操作。

1、儀器與試藥

SRZ-4型智能藥物溶出儀（天津大學無線電廠）；Anglent1100型高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）；YD-1型片劑硬度測試儀、CSD-1型脆碎度測試儀、BJ-ZN型崩解時限儀、WD-A型藥物穩定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿有限公司）；DHG-781型電熱恒溫干燥箱（上海躍進醫療器械廠）；SH10A型水分快速測定儀、FA1104N型電子天平（上海精密科學儀器有限公司）；BG-10型高效包衣機（南京天塔機械設備有限公司）。

腸溶型薄膜包衣預混劑（北京英茂藥業有限公司，批號為20110322）；奧美拉唑腸溶片片芯（G藥業有限公司提供，按2010年版《中國藥典（二部）》標準生產，規格20mg，片芯重150mg，批號為120211）。

2、生產工藝

2.1片芯生產工藝

按照處方中的要求稱取氫氧化鈉試劑，然后將其用純水溶解，待藥品全部溶解之后加入適量的蔗糖粉和電費以及羧甲淀粉鈉和微晶狀體纖維素，將其搖勻之后，在60攝氏度的條件下進行烘焙，烘干之后還要采取合理的方式將其粉碎，使用65目篩對其進行處理，得到了白色的細顆粒晶體，同時還要將其和奧美拉唑主品混合在一起，加入適量的黏合劑，之后用20目篩進行搖擺制粒。在48攝氏度的溫度條件下對其進行處理，在經過一定的篩整之后還要將剩余的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂混合在一起，將其碾壓成片狀，使用上述的方法制作出來的片芯符合各個技術指標的規定，結果顯示性狀呈現出類似白色的晶狀體。光潔度和外觀完好，硬度和耐磨性也可以很好的達到相關的標準和要求，釋放度為86.4%，每一片奧美拉唑的有效成分含量都在99.3%以上，對符合規定的片按照相關的要求進行薄膜包衣。片芯的質量對整個藥品的質量都會產生重大的影響，通常，在生產的過程中使用的片芯多為淺弧狀，這種形狀不會出現非常多的邊角，片劑在包衣的過程中也不會出現非常嚴重的磨損現象，噴灑包衣液的過程中也可以很好的體現出均勻性，從而也提升了包衣的整體質量，在包衣的過程中，如果出現的邊角過多，就會使得腸溶衣層的抗酸能力明顯下降，在該批藥品當中。片芯呈現出淺弧的形狀。表面的粗糙程度也能符合藥品生產的要求，平均的片中重也達到了150mg，所以也能夠滿足薄膜包衣的相關要求。

2.2包衣

2.2.1薄膜包衣液配制

隔離層包衣液配制：用50%乙醇溶液作溶劑。按每鍋投入片芯量10kg、增重8%、固形物含量11%、乙醇濃度為95%計算，需隔離層薄膜包衣預混劑干粉為0.8kg，95%乙醇3.41kg，純化水3.06kg。稱取計算量的95%乙醇和純化水，置帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預混劑干粉緩緩加至攪起旋轉的溶劑旋渦上，且在3～5min內加完，攪拌45～60min后，調整攪拌速度至包衣液在整體旋轉即可，攪拌維持到包衣噴霧結束。

腸溶衣層包衣液配制：按照該薄膜包衣預混劑使用說明書配制和使用，用純化水作溶劑。按每鍋投入片芯量10kg、增重12%、固形物含量14%計算，需薄膜包衣預混劑干粉為1.2kg，純化水7.37kg。稱取計算量的純化水，置帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預混劑干粉緩緩加至攪起旋轉的溶劑旋渦上，且在3～5min內加完，攪拌4h后，調整攪拌速度至包衣液在整體旋轉即可，攪拌維持到包衣噴霧結束。

2.2.2薄膜包衣生產操作

隔離層包衣：先對片芯包隔離層，避免藥物直接與腸溶衣層接觸。將壓制好并經過檢測的片芯投入高效包衣機內，調節噴槍角度、槍床距離和鍋轉速，開啟排風、進風、加熱，待片床溫度預熱達到需要時，開啟噴槍噴霧，控制噴霧流量和出風溫度，保持噴霧與干燥處于動態平衡狀態，避免粘片、包衣液干燥成粉等現象出現，使包衣液噴完。測得包衣增重。腸溶衣層包衣：操作同上，但參數不同。待包衣液噴完后，片子成型后測包衣增重。按照上述方法計算、配料并操作，在其他條件不變的情況下，分別考察了腸溶衣增重、包衣混懸液pH、包衣溫度對本品腸溶性能的影響。

2.3釋放度影響試驗

2.3.1腸溶衣層增重

按照腸溶衣片劑型和輔料性能的要求，在片芯表面覆蓋一定厚度的腸溶衣層，腸溶片才能較長時間抵御鹽酸溶液（0.1mol/L）的侵蝕而不會發生變色、裂紋等方面的變化。設計包衣增重分別為8%，9%，10%，11%，12%，考察包衣片的釋放度。結果顯示，包衣增重低于8%時，包衣材料不能全面覆蓋片芯，部分藥片在做耐酸試驗時，在鹽酸溶液中產生變色和裂紋，無法達到腸溶要求；包衣增重過大時，藥片在緩沖液中崩解時間延長，釋放度減小直至不符合要求。本研究中確定包衣增重為10%。

2.3.2包衣混懸液pH

為縮短包衣液分散時間，有時需要提高包衣混懸液的pH。本研究設計了pH分別為6.2，6.6，7.0，7.2的包衣混懸液進行包衣，增重為10%，考察包衣片的釋放度。結果顯示pH越高，配制包衣液時，包衣劑越易分散成均勻的混懸液；pH在6.2～7.2之間，對腸溶片的釋放幾乎無影響。

2.3.3包衣溫度

包衣溫度分別設置為35，36，39，41，43℃，依法包衣，考察不同包衣溫度下藥物的釋放度。結果顯示，當溫度低于35℃時，容易出現粘片現象，高于43℃時容易出現噴霧干燥、產品不增重和增重偏差大現象，溫度在36～43℃之間時對腸溶片的釋放幾乎無影響。

3、討論

埃美拉唑在酸環境下呈現出非常明顯的不穩定性，但是腸溶型薄膜包衣預混劑就是一種酸性的物質，所以在包衣的過程中需要先包上一層隔離層，這樣就可以防止包衣液對奧美拉唑產生非常不利的影響，同時這種做法還可以很好的減少奧美拉唑包衣的使用量，減小了耐酸度和崩解釋放不合格的現象，在生產的過程中，有很多因素都會對包衣的質量產生重大的影響除了文章中提到的因素以外，霧化氣壓的大小和噴液的速度都會對生產的質量產生重大的影響，在生產的過程中也需要對其進行全方位的考量。

參考文獻

[1]（英）GrahamCole等著，鄭俊民譯.片劑的包衣工藝和原理[M].中國醫藥科技出版社，2001

[2]中華人民共和國衛生部藥典委員會編.中華人民共和國藥典[M].中國醫藥科技出版社，1990

[3] 劉新云，夏蓉，閻文強，歷明輝，馬祖文. 高效液相色譜法測定奧美拉唑腸溶膠囊的含量[J]. 中國藥師. 2006（11）