阿爾茨海默癥的研究進展

葛佳佳

【摘要】阿爾茨海默是老年癡呆最主要表現形式，通常多發于65歲以上老年人群，其主要病理學特征是神經元細胞大量凋亡，神經元細胞內纖維纏結、形成細胞外老年斑等，為一種中樞神經退行性疾病。 目前尚未明確其發病因素。本文中主要針對阿爾茨海默病的藥物治療、神經干細胞移植治療等方面對其研究進展展開討論。

【關鍵詞】 阿爾茨海默；治療；研究進展

【中圖分類號】R749 16 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0675-01

隨著近年來我年人口的不斷增多，阿爾茨海默病的發病率也呈上升趨勢，是目前老年人群所面臨的最嚴重健康問題之一。多數學者研究指出[1]，阿爾茨海默癥為異質性疾病，有多種因素作用引發。其病理特征主要表現為大腦皮質大面積萎縮，在大腦及海馬區出現淀粉樣β蛋白，同時在細胞外累積形成老年斑等，患者臨床多表現出運動及認知障礙、進行性記憶障礙等。本文從阿爾茨海默發病機制出發，對其相關治療的研究進展作出如下闡述：

1 阿爾茨海默發病機制

早期學者對阿爾茨海默癥的發病機制提出如下假說，例如膽堿能神經元假說、Aβ毒性假說、Tau蛋白假說，隨著近年來對阿爾茨海默病的深入研究，胰島素假說、炎癥假說、氧化不平衡假說、基因突變假說也逐一被提出。由遺傳因素與環境因素共同引起的阿爾茨海默病的發病機制不能使用單一假說被完全解釋清楚。根據阿爾茨海默基因的外顯幾率與遺傳規律，可分為孟德爾阿爾茨海默病與復雜性阿爾茨海默病，目前已經發現的三個致病因為淀粉樣蛋白前體蛋白基因（app）、早衰蛋白1、2基因[2]。

2 阿爾茨海默病藥物治療研究進展

根據不同發病機制所研發及使用的治療藥物不同，主要分為一下幾種：

2.1 針對膽堿能神經元假說治療藥物

該類藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）、毒蕈膽堿能1受體（M1受體）激動劑、N受體激動劑，其中AChEI是目前臨床使用最為廣泛的阿爾茨海默病治療藥物，代表藥物分為為他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀等，隨著研究的不斷深入，對該類藥物的研究主要為植物來源的膽堿酯酶抑制劑及其衍生物，例如生物堿、莽草酸衍生物以及萜類等，但研究學者發現單純的植物提取有效成分的治療效果并不理想[3]。因此對于該類植物來源藥物要想達到更好的治療效果還應進行進一步研究，例如進行集團修飾。M1受體主要分布于海馬區及新皮質區，其激動劑可有效改善記憶損傷，減少神經元變性缺失，常見藥物如MCD-386、AF系列等，對于此類藥物的研發，要注意在降低對M1受體毒性反應、提高對M1受體的選擇性，同時還要減弱M1受體與G蛋白的耦聯作用。隨著大量研究資料顯示，N受體激動劑具有較高的治療安全性與耐受性，臨床開發價值非常廣闊。

2.2 針對A毒性假說藥物

該學說在阿爾茨海默發病機制中占有主導地位，臨床根據該學說所提出的治療藥物較多，但研究結果顯示治療小姑并不十分理想，因此在接下來的的研究中要根據所出現的問題進一步深入改變。

2.3 針對炎癥假說的藥物

針對該假說臨床提出的治療藥物主要為非甾體抗炎藥，但結果顯示該藥物無法有效延緩阿爾茨海默病情發展，同時會產生較大副作用，因此臨床使用前景較差。

2.4 針對胰島素假說的藥物

阿爾茨海默病患者對胰島素信號反應不敏感，該類藥物可控制海馬區組織對血糖的控制，改善認知功能，期臨床效果較好，有望成為新的藥物研發方向。

2.5 中藥治療阿爾此次海默病

中藥及其提取物治療阿爾茨海默病已得到普遍關注，中醫認為該疾病屬腎精衰枯，神機失用，髓減腦消。因此治療多用活血化瘀、豁痰開竅之藥，例如丹參、當歸、菖蒲、黃芪、遠志、川穹等。目前研究較多的分別為調心方、地黃飲、當歸芍藥散、復方丹參片、腦爾康等，均在動物實驗中取得較好效果[4]。臨床中藥治療大多以復合形式進入機體，并直接對抗與病灶，通過多途徑、多層次及多成分作用已達到綜合治療的效果。但中藥治療目前仍處于不斷研究階段，很多實質性問題尚未解決，因此要進一步深入研究。

3 神經干細胞移植治療阿爾茨海默病

研究發現神經干細胞以及骨髓源充間質移植后可在一定程度上對阿爾茨海默病的臨床癥狀有所緩解，具有較大發展前景。學者實驗表明[5]，在特定條件下，干細胞可以定向分化為多種不同的功能細胞，其對機體各組織損傷修復都起到重要作用。有學者指出，在神經退行性疾病的發展過程中，用于治療的干細胞主要來源于胚胎內細胞野團的多功能干細胞或是來源于胎兒生殖腺嵴胚胎生殖細胞，亦或是新生兒的神經干細胞，這幾類細胞均可以進行自我更新與修復，并且可以產生的腦細胞主要分為三類，即星形膠質細胞、神經元與少突細胞，充分體現其具有多能性。某動物實驗發現，使用人臍帶血中的干細胞進行治療，可活化模型小鼠大腦神經膠質，減少氧化應激的壓力以及凋亡水平。雖然動物實驗已取得初步成功，但值得注意的是，神經干細胞治療在多方面仍然受限，并且臨床尚未明確其治療對大腦結構及內環境有無影響，或是存在何種影響，另一方面，對于干細胞治療的研究尚處于動物試驗階段，對其長期影響，治療劑量，移植位點等并未確定，因此還需進行更進一步研究。

4 討論

綜上所述，阿爾茨海默病的發病機制較為復雜，根據不同學說而提出的治療方式各異，部分再通過動物實驗研究時得到較好效果，凸顯出廣闊的研究前景優勢。阿爾茨海默病對患者的影響較大，盡早治療、有效治療十分關鍵。因此現階段臨床還應加強深入研究，以期尋找到更高效、更安全的治療方式。

參考文獻

[1] 孔薇，牟曉陽.基于大腦不同區域的阿爾茨海默癥基因表達數據分析[J].上海交通大學學報，2013，47（6）：994-997，1002.

[2] 戴雪伶，姜招峰.基于淀粉樣蛋白級聯假說的阿爾茨海默癥防治研究進展[J].生物學雜志，2014，（4）：85-89.

[3] 祝春蘭，劉偉，馬亮等.輕度阿爾茨海默癥患者的前瞻記憶[J].心理科學進展，2014，（12）：1875-1881.

[4] 孔薇，張敬茂，牟曉陽等.基于炎癥反應的阿爾茨海默癥基因通路研究[J].安徽醫科大學學報，2014，49（11）：1534-1538.

[5] 劉泉開.阿爾茨海默癥及其防治[J].現代診斷與治療，2012，23（6）：625-626.