FXR在腸道疾病的研究進展

龍欽鵬 楊躍煌

【摘要】目前腸道疾病很普遍，由于腸道癥狀不典型，未予重視。FXR是配體激活的轉錄因子，屬于核受體超家族成員之一。有人發現了FXR在腸道的新功能，這為腸道疾病治療帶來福音。因此在這里對FXR在腸道疾病的研究進行一綜述。

【關鍵詞】FXR，腸道疾病

【中圖分類號】R9145.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0656-01

1、FXR概述

法尼醇X受體（farnesoid X receptor，FXR， NR1H4）是配體激活的轉錄因子，屬于核受體超家族成員之一[1]。在哺乳類動物，FXR包括兩型：FXRα和FXRβ[2]。在小鼠：FXRα在肝臟、回腸、腎上腺、心臟、脂肪組織少有量表達；FXRβ在肝臟、回腸、腎臟、十二指腸、胃部、腎上腺有表達[3]。

2、 FXR與腸道菌群

Sayin 等人建立無菌的肝腸系統和FXR敲除的小鼠模型得出出腸道菌群可以通過緩解FXR在回腸的抑制來抑制膽汁酸在肝臟的生物合成[4]。FXR基因敲除并且切除回盲部的小鼠模型喂養無菌食品得出細菌依賴的上調回腸膽汁酸結合蛋白在回盲部切除后是結腸的FXR介導的，小鼠缺乏微生物和FXR不能增加回腸膽汁酸結合蛋白或者成纖維細胞生長因子15的表達[5]。

3、FXR與腸道炎癥疾病

以人血管內皮細胞系為模型，利用FXR特異性配體 GW4064，明確了激活的FXR通過直接結合于血栓調節蛋白（TM）分子啟動子區IR8位點增強TM基因啟動子活性來上調TM 轉錄水平最終上調TM表達的作用[6]。Renga 等人，通過建立FXR敲除使用三硝基苯磺酸誘導的急性結腸炎小鼠模型，在體內和體外分別用6-乙基鵝去氧膽酸和地塞米松治療，得出FXR的反應元件促進染色質回路的形成，有效增加糖皮質激素受體轉錄，對FXR介導的在腸道的抗炎作用很重要[7]。

4、 FXR與腸道腫瘤

有人應用FXR激動劑作用于人胃粘膜上皮細胞（GES-1）得出FXR可能是膽汁酸調控胃粘膜腸化生的途粘膜腸化生的發病機制[8]。通過采用免疫組織化學染色方法半定量檢測FXR在癌旁結直腸正常粘膜、大腸腺瘤及大腸癌中的表達，得出在大腸腺瘤和腺癌組織中，FXR表達降低，FXR與腫瘤分化程度、臨床分期和

淋巴結轉移有關[9]。通過檢測FXR在人類胃炎組織、胃黏膜腸化生組織、胃癌組織中的表達，研究結果顯示FXR在胃黏膜腸化生中的表達明顯高于胃炎組織（P<0.05），而在胃癌組織中，FXR的表達顯著低于胃粘膜腸化生組織（P<0.05）[10]。

5、展望未來

腸道疾病雖然目前社會未帶來關注，但是，腸道疾病的治療可以提高患者的生活質量，FXR在腸道疾病的防治中的地位不可抹滅，進一步研究FXR在腸道的新功能，為腸道疾病的治療提供新的思路。

參考文獻

[1]Forman BM， Goode E， Chen J， et al. Identification of a nuclear receptor that is activated by farnesol metabolites[J].Cell，1995，81（5）：687-693.

[2]Cai SY， Xiong L， Wray CG， et al.The farnesoid X receptor FXRalpha/NR1H4 acquired ligand specificity for bile salts late in vertebrate evolution[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2007， 293（3）：1400-1409.

[3]Zhang Y， Kast-Woelbern HR， Edwards PA. Natural structural variants of the nuclear receptor farnesoid X receptor affect transcriptional activation[J]. J Biol Chem，2003，278（1）：104-110.

[4]Sayin SI，Wahlstro A，Felin J，et al.Gut Microbiota Regulates Bile Acid Metabolism by Reducing the Levels of Tauro-beta-muricholic Acid， a Naturally Occurring FXR Antagonist[J].Cell Metabolism，2013，（17）：225–235.

[5]Dekaney CM，Allmen DCV，Garrison AP，et al.Bacterial-dependent up-regulation of intestinal bile acid binding protein and transport is FXR-mediated following ileo-cecal resection[J].Surgery，2008，144（2）：174-81.

[6]何諧.核受體 PPARγ和 FXR 抗炎機制研究[D].重慶市：第三軍醫大學，2013.86-96.

[7]Renga B，Amore CD，Cipriani S，et al.FXR mediates a chromatin looping in the GR promoter thuspromoting the resolution of colitis in rodents[J].Pharmacological Research，2013，（77）：1-10.

[8]李姝.FXR在脫氧膽酸誘導胃粘膜腸上皮化生中的作用[D].天津：天津醫科大學，2012.26-75.

[9]李樹武.FXR及Wnt通路在大腸腫瘤組織中的表達[D].天津：天津醫科大學，2012.1-23.

[10]蘇林娜，劉向強，呂麗芬，等人.FXR 在胃粘膜腸化生及胃癌中的表達及其意義研究[J].現代生物醫學進展，2014，14（10）：1875-1878.