重合林M30和優泌林70/30治療2型糖尿病的臨床觀察

陸帥 邢寅 秦利

【摘要】目的：比較重合林M30和優泌林70/30治療口服降糖藥控制不達標的2型糖尿病的臨床療效和安全性。方法：選取2011年9月—2012年8月在我院內分泌科門診就診的口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者50例，隨機分為A組和B組。在治療的0周-12周A組接受重合林M30治療，B組接受優泌林70/30治療，12周-24周A組停用重合林M30治療，改予優泌林70/30治療；B組停用優泌林70/30治療，改予重合林M30治療，觀察兩組治療12周和24周后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、低血糖及胰島素用量等指標的差異。結果：兩組患者治療前及治療后12周和24周空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、低血糖及胰島素用量等指標的差異無統計學意義。兩組低血糖發生次數比較，差異也統計學意義。結論：重合林M30和優泌林70/30均能有效控制血糖，具有生物等效性。兩組均未發現嚴重低血糖事件，重合林M30和優泌林70/30的安全性相當。

【關鍵詞】重合林M30；優泌林70/30；2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0522-02

糖尿病是臨床中常見慢性疾病之一，在臨床中具有較高的發病率，臨床中常常給予藥物治療，緩解患者的臨床癥狀[1]。但是，長期的藥物治療，使得患者治療依從性大大降低，導致血糖控制并不是很理想。口服藥物繼發性失效是令人困擾的問題，對這類患者最好是停用口服降糖藥，改用胰島素治療。英國前瞻性糖尿病研究（UKprospectivediabetesStudy，UKPDS）后續研究中分析了死于心血管疾病的糖尿病患者的前5個危險因素之一是HbAlc，并指出2型糖尿病患者在生活方式干預及口服降糖藥的基礎上，如果血糖仍未達標，可以聯合胰島素治療。很多專家指出，應該給予2型糖尿病患者更早、更貼近生理、更積極、更安全的胰島素及其類似物治療。預混胰島素可兼顧基礎及餐時血糖的控制，目前在臨床上應用已較廣泛。重和林于2001年在波蘭上市，以優質的品質和出色的療效，廣受臨床醫生及患者的好評。2010年在中國上市。國外臨床數據顯示，重合林與目前廣泛應用的人胰島素產品具有生物等效性。但國內研究數據較少。本研究采用隨機、開放、交叉、對照的方法評估重合林M30和優泌林70/30治療口服降糖藥治療不達標的2型糖尿病患者的有效性和安全性。現總結如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院內分泌科2011年9月至2012年8月的50例口服降糖藥治療血糖不達標的2型糖尿病患者，診斷標準均符合1999年WHO2型糖尿病診斷標準。詳細記錄年齡、體重、身高、腰圍、體重指數（BMI）。根據等量隨機對照原則，將被觀察對象隨機分為A組和B組各25例，研究結束時，A組脫落1例，實際完成24例；B組脫落3例，實際完成22例。所有患者均經過飲食、運動及口服降血糖藥治療但血糖控制不達標，排除嚴重感染、嚴重肝腎疾患、心功能不全、1型糖尿病、酮癥酸中毒、甲狀腺功能亢進癥者、有精神病不能配合者，也排除服用抗風濕、激素等升糖藥物者。兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素用量和BMI等基線數據無統計學差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.3統計學處理采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料以x土s表示，組間比較采用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組在治療前、治療12周和24周時HbA1C的比較，見圖1。

A組在治療12周時HbA1C下降2.26%，治療24周時HbA1C下降2.35%，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。B組在治療12周時HbA1C下降1.46%，治療24周時HbA1C下降1.66%，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低HbA1C。

2.2兩組在治療前、治療12周和24周時空腹血糖的比較，見圖2。

A組在治療12周時空腹血糖下降5.85nmol/L，治療24周時空腹血糖下降5.94nmol/L，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。B組在治療12周時空腹血糖下降5.23nmol/L，治療24周時空腹血糖下降5.08nmol/L，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低空腹血糖。

2.3兩組在治療前、治療12周和24周時餐后2小時血糖的比較，見圖3。

A組在治療12周時餐后血糖下降8.63nmol/L，治療24周時餐后血糖下降9.48nmol/L，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。B組在治療12周時餐后血糖下降6.23nmol/L，治療24周時餐后血糖下降6.75nmol/L，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低餐后血糖。

2.4兩組在治療12周和治療24周組間各項資料見表2，表3

2.5兩組12周和24周血糖達標率比較見圖4.

兩組在治療12周和24血糖達標率較治療前有明顯上升，總達標率

在三分之一。兩組之間達標率差異無統計學意義（P>0.05）。

2.6兩組低血糖發生例數和次數的比較治療組A組有3例有輕微低血糖發生；治療組B組有3例有輕微低血糖，無嚴重低血糖發生，兩組低血糖發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

3.1新版指南建議2型糖尿病患者在改變生活方式和口服降糖藥聯合治療的基礎上，若血糖仍未達標，即可開始口服藥物和胰島素聯合治療。除基礎胰島素外，也可以根據患者具體情況，可選用每日1～2次預混胰島素起始治療方案。本研究發現患者開始啟用胰島素治療的時間比較晚，A組患者病程平均為8.96年，B組患者的病程平均在9.56年，2型糖尿病的特點是B細胞功能進行性下降，隨著病情的進展，胰島素分泌功能逐年減退[2]。患者的血糖控制也逐漸困難，長期的口服藥治療，不能達到糖尿病血糖控制目標，研究中A組的空腹血糖平均為13.48nmol/l，餐后2小時血糖平均為19.08nmol/l，HbA1C9.63%；B組的空腹血糖平均為12.60nmol/l，餐后2小時血糖平均為16.83nmol/l，HbA1C8.90%；由此可見，研究中糖尿病患者使用胰島素的時機遠晚于中國2型糖尿病防治指南，這也為患者在使用胰島素治療時增加難度及風險，同時減少了早期胰島素治療帶來的益處。

3.2糖尿病復雜的發病過程使人類至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以顯著減少或延緩糖尿病慢性并發癥的發生和發展。當口服藥不能有效地控制血糖時需加用胰島素治療。對于選用何種胰島素制劑，近幾年進行了大量的研究，預混胰島素治療是比較方便的起始治療選擇，本研究發現重合林M30與優泌林70/30兩組在治療12周和24周HbAlc、FPG、2hPG均明顯下降，治療前后比較差異有統計學意義，當口服藥不能控制血糖時，及時啟用胰島素治療，可以明顯改善血糖，降低糖化血紅蛋白。研究中兩組在12周和24周BMI、FPG、2hPG、HbA1c和胰島素用量相互之間比較差異無統計學意義，可見重合林M30與優泌林70/30具有相同的降糖效果，具有生物等效性。

3.3糖尿病就意味著患者需要終身接受治療，嚴格控制血糖使之達到或接近理想水平對于預防和減少各種糖尿病慢性并發癥尤為重要。但遺憾的是，糖尿病控制狀況更不容樂觀，有調查表明，我國糖尿病患者的血糖達標率僅為25%左右，大多數患者疾病早期服藥口服藥物，胰島素治療時機過晚，需要更合理的胰島素劑型和治療方案。本研究顯示，經胰島素治療后糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）達標（<7.0%）僅三分之一，從中看到胰島素治療時劑量的優化尤為重要，如何在減少低血糖發生的同時，盡可能的使血糖達標將是內分泌專科醫生需要努力的方向。

3.4DCCT，UKPDS和ACCORD等臨床研究顯示，嚴格的血糖控制會增加低血糖的風險[3]。胰島素治療是低血糖發生的誘因之一。本研究中兩組均有輕微低血糖發生，未發現嚴重低血糖事件，兩組低血糖發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），證實重合林M30和優泌林70/30的安全性是相當的。

4結論

2型糖尿病具有高度異質性，不同種族、不同糖耐量人群胰島B細胞功能存在差異。對于絕大多數2型糖尿病患者來說，最終可能均需要胰島素治療以達到目標血糖水平[4]。目前市場上胰島素品種繁多，如何選擇適合的胰島素成為醫務人員日常工作中的一個難題。預混胰島素可兼顧基礎及餐時血糖的控制，目前在臨床上應用已較廣泛，而基因重組人胰島素及人胰島素類似物可使血糖“全面安全達標”，在2型糖尿病患者接受這種治療后，血糖控制能最大限度的接近人體正常糖代謝狀態，同時明顯減少低血糖反應。重合林M30是歐盟GMP標準下生產，拜耳醫藥保健有限公司出品的一種重組人胰島素。由30%短效胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素預混而成，通過重組DNA技術、采用大腸桿菌提取技術，利用一種非致病性E.coli菌株而產生的胰島素。重和林胰島素分子在成分和三維構形方面與自然人完全一致。重和林的生產工藝擁有包括美國、歐盟、中國等在內的58個國家的兩項專利（生產流程的專利、羧肽酶B的專利）。優泌林70/30是美國禮來（中國）制藥有限公司出品的預混人胰島素，也由30%短效胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素預混而成，優泌林70/30是由非致病大腸桿菌E.coli加入人體胰島素基因而逐漸轉化而來。本研究提示兩者均能較好控制血糖，具有生物等效性。兩者在低血糖發生例數和次數的比較無差異，安全性相當。

參考文獻

[1]趙娜，曹永吉，等.2型糖尿病周圍神經病變及其危險因素分析.中外醫學研究，2013，7（24）：1-3.

[2]錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：5-6.

[3]馮憑.對2型糖尿病患者啟動胰島素治療的思考[J].國際內分泌代謝雜志，2008，28（1）：70-72.

[4]楊文英.胰島素治療方法探討.國外醫學內分泌分冊，2005.25（3）：190-192