超敏c反應蛋白的臨床應用概況

陸莉莉

【摘要】C反應蛋白是一種敏感的急性時相反應蛋白，超敏c反應蛋白（超敏C反應蛋白質）是用超敏感方法檢測到的CRP，被稱為超敏“CRP（high sensitive C reactive protein，超敏C反應蛋白質）”。目前對超敏C反應蛋白的臨床研究已相當普遍和深入，已廣泛用于心腦血管疾病，感染性疾病和糖尿病等多種疾病的的診斷和預測。本文對超敏c反應蛋白在相關疾病中的臨床應用進展加以綜述。

【關鍵詞】超敏c反應蛋白 臨床應用

【中圖分類號】R593.22 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0266-02

C反應蛋白（CRP）是由肝臟和上皮細胞產生的急性時相反應蛋白。正常人血清中含量極微。它的升高可以提示許多炎癥事件的發生，隨著CRP在一些疾病中生理病理的研究進展。大量的臨床研究表明，它在冠心病、心腦血管疾病，感染性病及糖尿病等多種疾病診斷和預測中發揮越來越重要的作用。現在對超敏c反應蛋白在各種疾病中的臨床應用得到了廣泛的重視和研究。

1 超敏C反應蛋白質與感染性疾病

大量臨床研究證實，超敏C反應蛋白質不僅能靈敏地鑒別感染的類型，而且可通過超敏C反應蛋白質測定判斷感染的嚴重程度。當機體被細菌感染時，血清中的超敏C反應蛋白質濃度明顯升高，升高的幅度與細菌感染的程度相符合。而被病毒感染時，超敏C反應蛋白質增高不明顯，血清濃度正常或輕微升高。特別是小兒感染性疾病，超敏C反應蛋白質可靈敏地鑒別感染的類型。 超敏C反應蛋白質在正常人的血液中的含量極其微少，且超敏C反應蛋白質測定不受抗生素、免疫抑制劑和激索的影響，可直接反應機體的感染程度。直到病癥得到控制、炎性反應得到吸收時CRP水平才下降，故檢測超敏C反應蛋白質水平對鑒別小兒疾病性質非常有意義[1]。Sasaki K， Fujita I[2]等的研究表明，在感染的急性期，可以同時監測超敏C反應蛋白質和寡聚腺苷合成酶，將超敏C反應蛋白質與寡聚腺苷酶比值的10倍作為一個鑒別指標，在細菌感染時該指標為3.9-50，而病毒感染時明顯降低為0-0.9，這個指標可以在發病最初的5d內測定，從而區分感染的類型。為疾病的診斷和治療贏得時間。

超敏C反應蛋白質升高持續時間與幾乎與病程相當，一旦疾病恢復，超敏C反應蛋白質含量即迅速下降，對臨床預測病情有很好的幫助。 郜小岳， 張維蓮等[3]通過對超敏C反應蛋白對血液病患者細菌真菌感染鑒別的研究顯示，超敏C反應蛋白質的變化水平可了解病情的發展方向，如超敏C反應蛋白質值下降緩慢、徘徊不定或驟然升高，說明可能合并其他感染或治療無效。若超敏C反應蛋白質持續升高或再度回升，提示病情不穩定，必須予以重視。為此，在病程中作一系列的超敏C反應蛋白質測定，對觀察病情是否加重、及早發現并發癥及治療監控等提供了有價值的信息。此外，超敏C反應蛋白質還能用來觀察抗生素的療效。

2 超敏CRP與心血管疾病

2.1超敏CRP對健康人群首發心血管事件的預測價值

[4]前瞻性研究證實，超敏C反應蛋白質不僅可用來評估未來6～10年出現心血管疾病發作的危險性，而且還是首次發生心血管疾病危險性的非常有效的預測指標。VanderMeer等[5]對臨床超敏C反應蛋白質常規檢測在預測冠心病發病的危險性作用進行研究，他們將超敏C反應蛋白質與其他心血管疾病的危險因子進行比較，結果表明，在校正了年齡和性別因素的影響后，發生心肌梗死的危險性超敏C反應蛋白質高值人群是低值人群的2倍，在校正了傳統的心血管危險因素后，超敏C反應蛋白質的預測價值增加不明顯。這是因為hsCRP的敏感性較高，但特異性不盡如人意，因此在臨床上用于疾病預測時，還要與其他危險因子綜合考慮，才能獲得更準確的結論。在眾多變量分析中，如肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病家族史及各種生化指標中，超敏C反應蛋白質和TC/HDLC有單獨的預測價值，而且hsCRP對冠心病的預測價值明顯高于傳統的冠心病危險因素，如血脂、脂蛋白、載脂蛋白和同型半胱氨酸等。對[6]240例冠心病患者聯合應用超敏C反應蛋白質濃度和TC/HDLC 2種指標判別，對冠心病患者的診斷陽性率（95.0%）高于分別應用hsCRP（85.0%）、TC/HDLC（76.7%）單一指標。雖然hsCRP與血脂均為冠心病的獨立危險因素，但研究表明：兩者聯合預測模式是目前冠心病危險評估的最佳模型。

2.2 超敏CRP對冠心病患者再發心血管事件的預測價值

不管在住院期間或出院時，超敏C反應蛋白質檢測對于冠心病患者再發心血管事件均有預測價值。[7]對72例AMI患者心功能按Killip分級測定CRP峰值，心臟事件組（包括出院后隨訪6個月內的心衰、再發心梗，嚴重心律失常、住院期間及隨訪期內的死亡）與出院后隨訪6個月內無心臟事件組相比，血清CRP峰值差異非常顯著（P<0.01），檢測CRP峰值水平除反映患者當時的心功能狀態以外，尚可作為評價患者的近期預后指標之一。李愛華等[16]對170例不穩定心絞痛患者研究發現，CRP可以判斷冠心病的嚴重程度，是冠心病形成的獨立危險因子。不穩定型心絞痛（UA）患者CRP>4 mg/L，提示預后不佳，易發生急性心血管并發癥，應積極預防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可減少斑塊炎癥，加強斑塊的穩定性，防止新的粥樣斑塊形成，減少急性心血管并發癥的產生。從目前的資料看，比較一致的觀點是冠心病患者入院時hsCRP>10 mg/L提示再發事件可能性大，出院患者hsCRP>3 mg/L即有預測價值[8]

3 超敏C反應蛋白質與腦血管疾病

超敏C反應蛋白質作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標，在評估腦血管疾病患者危險性及預后方面有一定價值。超敏C反應蛋白質可與脂蛋白結合而激活補體系統，繼而產生大量終末攻擊復合物，造成血管內膜受損，細胞損傷，并可造成機體凝血—纖溶機制失衡，增加腦血管缺血事件的危險。研究顯示，急性腦卒中患者超敏C反應蛋白質水平顯著升高，腦梗死與腦出血間比較差異無顯著性。超敏C反應蛋白值與腦血管疾病危險因素均呈顯著相關：超敏c反應蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關[9]。

另外急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白質水平顯著高于健康對照組，證實超敏C反應蛋白質水平升高與腦梗死的發生有密切關系。對于伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的腦血管病高危人群，超敏C反應蛋白質水平的明顯升高預示動脈粥樣硬化斑塊的不穩定和破裂，可作為腦梗死發生的重要預測指標[10]。還有研究結果表明，腦梗死患者超敏C反應蛋白濃度的高低與患者神經功能缺損程度評分呈正相關，提示超敏C反應蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標之一[11]。超敏C反應蛋白與頸動脈內膜中層厚度明顯相關，早期監測超敏C反應蛋白對頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義[12]。

4 超敏C反應蛋白質與糖尿病

臨床研究表明血漿超敏C反應蛋白質水平與糖尿病存在協同作用，血漿超敏C反應蛋白質水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病病人血漿超敏C反應蛋白質水平普遍升高。1-型糖尿病人群的血漿超敏C反應蛋白質水平與糖化血紅蛋白A1c、總體血脂控制情況顯著相關。2-型糖尿病患者出現胰島素抵抗、脂代謝障障、腹壁多脂癥等高代謝綜合征表現時，血漿超敏C反應蛋白質水平也相應升高。糖尿病合并大血管病變患者的血清超敏C反應蛋白質明顯高于單純糖尿病患者，而單純糖尿病患者超敏C反應蛋白質又高于正常水平。這些均提示超敏C反應蛋白質作為炎癥介質對糖尿病大血管病變的形成起著重要作用。糖尿病是一種常見的內分泌疾病。特別是2型糖尿病，病死率和致殘率極高。2-型糖尿病是免疫和慢性炎癥性疾病[13]，糖尿病腎病是糖尿病常見的重要微血管并發癥之一。近年來的研究認為糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，發病原因是在代謝紊亂與血流動力學機制基礎上，慢性炎癥是其持續發展的關鍵因素[14]。因而探討亞臨床炎性反應在代謝綜合征、肥胖與胰島素抵抗中的作用具有廣泛用途。糖尿病患者因高血糖、游離脂肪酸增加和胰島素抵抗，直接損傷到血管內皮，由于血管收縮、炎癥反應、脂蛋白沉積、泡沫細胞脂質斑塊形成和血栓形成，從而產生動脈粥樣硬化和發生大血管病變。

因而超敏C反應蛋白質作為一個低水平炎癥的重要篩選指標，對于預測2型糖尿病并發動脈粥樣硬化及在其治療和預后中的監測具有重要意義，其優于單獨檢測血脂來判斷這方面的作用。因此，定期聯合檢測超敏C反應蛋白質及血脂，對于減少2型糖尿病患者并發動脈粥樣硬化以及2型糖尿病并發冠心病患者的早期診斷、預防、治療及預后評價具有重要的臨床意義。

5 超敏C反應蛋白質與顱腦損傷

超敏C反應蛋白質可以用來觀察顱腦損傷的程度和療效。國內張吉平，王長平等[15]對129例顱腦損傷患者不同時期超敏C反應蛋白質的變化研究顯示，顱腦損傷后血清超敏C反應蛋白質均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明超敏C反應蛋白質不僅是一種疾病標記物，同時也參與創傷性疾病的致病過程，且創傷越嚴重，傷情越重，超敏C反應蛋白質的下降速度越慢。超敏C反應蛋白質蛋白會隨傷情的好轉而逐漸下降。可見，顱腦損傷后超敏C反應蛋白質升高幅度和持續時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標，對判斷傷情輕重、預測預后有重要意義。

6 降低超敏C反應蛋白質的臨床意義

目前有研究顯示：阿司匹林可以明顯降低血漿CRP。預防心肌梗死的作用在CRP濃度最高時最強，這種作用隨著CRP濃度的降低而降低。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制物（他仃類藥物）可以通過降低超敏C反應蛋白質濃度來抑制炎癥反應，阻礙動脈粥樣硬化發展進程，有效降低心血管疾病的發病率，同時也可減少新發2型糖尿病。國內的研究也認為，聯合普羅布考用藥后，急性冠狀動脈硬化患者血清超敏C反應蛋白質降低幅度較單獨治療組大，提示二者聯合可能有進一步抑制ACS患者炎癥反應、穩定斑塊的作用[16-17]。

總之，超敏C反應蛋白質作為炎癥標志物之一，由于其在血液中濃度一般相對穩定，不受放療、化療、皮質激素治療影響。同時檢測不受時間的影響。隨著檢測方法的更新和精確度及靈敏度的提高，目前超敏C反應蛋白質的應用領域己從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病以及代謝性疾病的預測、診斷和監測等多方面，隨著超敏C反應蛋白質標準化的檢測技術的發展，其臨床應用前景將會更加廣闊，這需要我們不斷深入研究和探索，使超敏C反應蛋白質能更好的為大眾的健康服務。

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