去甲腎上腺素和乙酰膽堿對家兔動脈血壓影響的量效研究

蘭婷等

【摘要】目的：測量不同劑量的去甲腎上腺素和乙酰膽堿對家兔動脈血壓的影響，為機能學實驗設計更精確的計量，使實驗效果更具有可靠性。方法：實驗家兔，稱重全身麻醉后行頸部手術，并作頸總動脈插管，RM-6240生物信號采集系統處理器記錄動脈血壓變化，靜脈注射不同劑量去甲腎上腺素和乙酰膽堿溶液，記錄血壓、作用時間的變化程度。結果：與對照組相比，0.001%的去甲腎上腺素0.2-0.6mL/kg和0.01%的去甲腎上腺素0.1-0.6mL/kg的劑量都能使家兔動脈血壓升高，作用時間隨濃度的增高而延長，0.001%的乙酰膽堿0.1-1.2mL/kg使家兔動脈血壓下降，作用時間隨濃度的增大而延長。結論：去甲腎上腺素使家兔動脈血壓升高，乙酰膽堿使家兔動脈血壓下降，且作用時間隨濃度的增加而延長，做此實驗時應根據要求而選擇合適的計量，才能使實驗結果更具有可靠性。

【關鍵詞】去甲腎上腺素 乙酰膽堿 量效研究 動脈血壓 變化程度

【中圖分類號】R6424.31 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0238-01

在動物實驗中，“動脈血壓的影響因素與調節”、“離體蛙心實驗”、“藥物對離體小腸的影響”、“尿生成影響因素”等大型實驗都會使用去甲腎上腺素和乙酰膽堿等藥物。在進行這類醫學動物性實驗中，醫學院校一般采用0.01%的濃度，0.2-0.5mL/kg。經過同學和老師打的實驗證明該計量用藥存在有很大不足之處。沒有體現出不同動物的個體差異，動物血壓變化程度很大，導致在實驗過程中動物死亡；藥物作用時間過長，很難恢復到給藥狀態，這樣直接影響到后續實驗，綜合分析這樣容易使實驗的數據缺乏真實性，違背了醫學實驗的目的，使實驗整體成功率下降，為此我們重新設計這類重大實驗的給藥劑量，以提高這類實驗的數據的真實性和實驗的成功率，真正達到醫學實驗的目的。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 家兔（健康成年雄性家兔21只，體重（2000+-200）g），長沙醫學院機能實驗室供給。

1.2 實驗器材與藥品 RM-6240生物信號采集處理系統、常規動物手術器械一套、壓力換能器由長沙醫學院機能實驗室供給，去甲腎上腺素、乙酰膽堿用生理鹽水配制成0.001%和0.01%的溶液各200mL，25%烏拉坦200mL，生理鹽水、0.5%的肝素各準備100mL。

2 實驗方法

2.1 手術操作與儀器準備 27只動物均等分成三份，分別為對照組（0mL組），去甲腎上腺素組和乙酰膽堿組。25%烏拉坦溶液4mL/kg，耳緣靜脈注射麻醉后固定于家兔手術臺上，做左側頸總動脈插管，建立耳緣靜脈通道給藥，RM-6240生物信號采集處理系統記錄動脈血壓，血壓用平均壓表示（/mmHg），藥物作用時間以給藥后到恢復給藥前的時間段為標準（/min）。

2.2 給藥劑量與方法 0.001%去甲腎上腺素，分別按0.1mL/kg、0.2mL/kg、0.3mL/kg、0.4mL/kg、0.5mL/kg、0.6mL先后給藥，然后給0.01%去甲腎上腺素溶液，時間和劑量也相同；0.001%乙酰膽堿組：分別按0.2mL/kg、0.mL/kg、0.6mL/kg、0.8mL/kg、1.0mL/kg、1.2mL/kg先后給藥；對照組用生理鹽水代替，，前次藥物作用消除后再給下個劑量需間隔至少5min。

2.3 記錄數據進行分析 采用平均數法

3 結果

3.1 去甲腎上腺素對家兔動脈血壓影響的量效關系：與對照組相比較，去甲腎上腺素組在0.001%濃度，0.2-0.6mL/kg和0.01%濃度，0.1-0.6mL/kg時，動脈血壓都升高，血壓升高的程度與藥物作用時間與劑量呈正相關。見表1-1.1-2.

4 討論

“動脈血壓的影響因素與調節”、“離體蛙心實驗”、“藥物對離體小腸的影響”、“尿生成影響因素”是醫學機能實驗學中重大實驗項目，據學生和老師們的反應這些實驗在實驗過程中實驗動物的死亡率很高，實驗數據的可靠性很低，實驗成功率就并不高。造成實驗實驗失敗的原因中很有可能是實驗劑量過大，給藥的間隔時間過短，造成藥物的相互作用過大，這些是造成實驗失敗的很關鍵很主要的原因。現如今醫學院校在設計次相關實驗時采用0.01%去甲腎上腺素0.2mL/kg，0.01%乙酰膽堿0.5mL/kg。這樣給藥只會使血壓變化比較顯著，沒有考慮到藥物相互作用所帶來的干擾，在設計實驗劑量的時，不僅要考慮藥物的作用效果，還要考慮藥物對動物機能的改變強度，即實驗動物是否在一定時間可以代償藥物的作用效果，醫學生不僅要學習醫學知識，還應培養嚴謹的醫學態度和醫學模式。

去甲腎上腺素的升壓機制主要是與外周血管的a1受體結合，使血管收縮，主要使小動脈和小靜脈收縮，還有作用于心臟的B1受體，使心肌收縮有力和心率增快是心輸出量增加，從而使血壓升高明顯。實驗結果顯示，0.001%去甲腎上腺素在0.2mL/kg劑量是就能使血壓很明顯升高，隨著藥物劑量的增加，血壓升高的程度也增加，藥物作用時間也逐漸延長，藥物劑量增加至0.5mL/kg時升壓效果都沒有出現平臺期。如果劑量過大，升壓效果顯然很明顯，但是作用時間時間會延長，長期給藥會使藥效更明顯，這樣就增加了動物的死亡率和后續實驗項目，實驗結果說明使用劑量為0.001%去甲腎上腺素0.2-0.5mL/kg效果最好。

乙酰膽堿降壓的機制是作用于心肌的M受體使心肌收縮力下降，心率減慢使心輸出量減少，從而使血壓下降。實驗結果顯示，0.001%乙酰膽堿在0.2mL/kg劑量是就能使血壓很明顯下降，隨著藥物劑量的增加，血壓下降的程度也增加，藥物作用時間也逐漸延長，藥物劑量增加至1.2mL/kg時降壓效果都沒有出現平臺期。此實驗結果顯示乙酰膽堿在此實驗中最好的劑量是0.001%0.2-0.4mL/kg。藥物劑量過大時血壓下降很明顯，作用時間也明顯延長，當劑量超過0.6mL/kg時則很容易造成家兔低血壓休克死亡。

機能實驗與醫學息息相關我們應以更嚴謹的態度去對待，更新傳統的實驗方法，去適應當代醫學，要不斷去探索實驗提高自己的科研能力和綜合水平。

參考文獻

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