腫瘤標志物CA153、CA125、CEA及細胞增殖標記物Ki—67聯合檢測應用于乳腺癌患者早期診斷的價值

翟雨佳

【摘要】目的：探討腫瘤標志物CA153、CA125、CEA及細胞增殖標記物Ki-67聯合檢測在乳腺癌患者早期診斷中的應用價值。方法：回顧性分析我院診治的60例乳腺癌患者，另選取同期進行體檢的健康者60例，分別檢測兩組患者腫瘤標志物CA153、CA125、CEA的表達情況，評估其對乳腺癌檢測的有效性；另檢測乳腺癌患者腫瘤細胞增殖標記物Ki-67的表達情況。結果：乳腺癌患者三項腫瘤標志物的表達水平明顯高于健康者，差異具有統計學意義（P<0.05），且三項指標聯合診斷率高于單項指標；Ki-67的表達水平與乳腺癌患者組織學分級及淋巴結轉移情況呈明顯相關性，Ki-67陽性表達比例越高，其組織分級越差同時越容易發生淋巴結轉移。結論：腫瘤標志物CA153、CA125、CEA及細胞增殖標記物Ki-67聯合檢測在乳腺癌患者早期診斷率較高，值得推廣應用。

【關鍵詞】乳腺癌；腫瘤標志物；Ki-67

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）03-0208-02

乳腺癌是臨床婦科常見惡性腫瘤之一，其發病率位居女性惡性腫瘤首位。多發于中老年婦女，但近年有年輕化趨勢，早發現、早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存率的關鍵。由于其存在的高度異質性及癥狀的多態性給臨床診斷和治療帶來困難，CEA、CAl53及CAl25為血清腫瘤標志物，其陽性表達程度往往反映出乳腺癌的存在和發展趨勢[1]；Ki-67是細胞核增殖相關抗原，其表達的高低被認為與腫瘤的分化程度密切相關，現已成為檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠的指標之一[2]。本研究回顧性分析我院收治的60例乳腺癌患者及同期健康體檢患者，分別檢測其血清腫瘤標志物CEA、CAl53、CAl25及細胞增殖標志物Ki-67的表達情況，旨在為臨床乳腺癌的早期診斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2011年1月至2013年1月收治的60例乳腺癌患者，均經CT、MRI及病理診斷確診，年齡29～72歲，平均（43.5±7.6）歲；病程3個月～7年，平均（24.5±9.8）M；依據WHO乳腺癌TNM分期標準：Ⅰ期24例、Ⅱ期28例、Ⅲ期8例；均無其他重要器官并發癥。另選取60例同期在我院行健康體檢的健康者，年齡27～74歲，平均（44.1±7.9）歲；均排除乳腺癌及其他癌癥和心、肝、腎等重要器官疾病。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清腫瘤標志物CEA、CAl53及CAl25的檢測 所有患者及健康者晨起空腹抽血3ml，不抗凝，離心機中3000 r/min離心5min分離血清。采用羅氏電化學發光免疫分析儀（美國雅培公司生產，Architecti 2000）及配套試劑，嚴格按照說明書要求對CA153、CA125和CEA進行測定。正常參考值：CA153<28U/m1；CA125<35U/ml；CEA<10g/L。超過該范圍者均為陽性，其中兩項均為陽性即判斷為聯合陽性。

1.2.2 細胞增殖標志物Ki-67檢測 Ki-67的檢測使用常規免疫組化染色法，使用鼠源抗Ki-67抗體試劑盒（北京中杉金橋生物技術有限公司生產），嚴格試劑盒操作說明對患者石蠟包埋切片（3um）進行免疫組化染色。Ki-67陽性判斷：Ki-67細胞核出現棕黃色顆粒，隨機選擇10個視野，在高倍鏡（×400）下每個視野數100個腫瘤細胞，計算其陽性細胞數占腫瘤細胞總數的百分比即為Ki-67增殖指數。陽性表達率<10%為（一），10%～30%為（+），30%～50%為（++），>50%為（+++）。

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0分析數據，計量資料以平均數（ X±s）表示，進行t檢驗，計數資料用x2檢驗，以P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1乳腺癌患者及健康者血清腫瘤標志物CEA、CAl53及CAl25的檢測結果 乳腺癌組患者血清CEA、CAl53及CAl25的檢測值及陽性率均明顯高于健康對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

表1 乳腺癌患者及健康者CEA、CAl53及CAl25的檢測值及陽性率

組別 例數 CEA（ng/mL） CA153（U/mL） CA125（U/mL）乳腺癌組 60 11.23±10.45（25.6） 124.45±65.23（69.8） 89.64±43.52（34.2）健康組 60 2.32±1.52（0） 7.53±4.21（1.7） 9.56±4.32（0）t 6.54 13.86 14.18X2 93.18 310.53 131.84P <0.05 <0.05 <0.052.2 3項血清腫瘤標志物單項及聯合檢測腫瘤的結果 三種血清腫瘤標志物中，CA153單項檢測靈敏度、特異度及準確度均高于CEA及CA125，而三項標志物聯合檢測的靈敏度、特異度及準確度顯著高于單項檢測指標。

表2 3項血清腫瘤標志物單項及聯合檢測腫瘤的結果

標志物 特異度 靈敏度 陽性預測值 陰性預測值 準確度CEA 96.9 25.6 98.5 70.4 74.6CA153 98.3 69.8 94.3 73.5 76.7CA125 94.7 34.2 90.6 69.2 70.2CEA+CA

153+CA125 97.4 94.3 93.6 74.6 86.32.3 Ki-67檢測結果 Ki-67（﹣）為3例（5.0%）；ki-67（+）為24例（40.0%）；ki-67（++）為26例（43.3%）；ki-67（+++）為7例（11.7%），總陽性率為95.0%。

2.3.1 Ki-67表達與腫瘤組織分級的關系 Ki-67的表達與乳腺癌組織學分級呈明顯的相關性，且在組織分化較差的腫瘤細胞中，Ki-67陽性表達的比例明顯較大。

表3 Ki-67表達與腫瘤組織分級的關系

組織分級 Ki-67（﹣） ki-67（+） ki-67（++） ki-67（+++） PG1級 0（0） 1（100） 0（0） 0（0） <0.05G2級 2（3.1） 22（33.8） 24（36.9） 7（10.8） G3級 0（0） 1（25.0） 2（50.0） 1（25.0）2.3.2 Ki-67表達與淋巴結轉移關系 Ki-67的表達水平與乳腺癌患者淋巴結轉移情況表現出明顯相關性，淋巴結轉移陽性率增高的同時Ki-67高表達比例也逐漸增大。

表4 Ki-67表達與淋巴結轉移關系

淋巴結轉移 Ki-67（﹣） ki-67（+） ki-67（++） ki-67（+++） P0個 3（8.1） 15（40.5） 14（37.8） 5（13.5） <0.051～3個 1（7.1） 5（35.7） 6（42.9） 2（14.3） 4～9個 0（0） 1（20.0） 2（40.0） 2（40.0） ≥10個 0（0） 0（0） 3（75.0） 1（25.0） 3 討論

腫瘤標志物指腫瘤細胞在癌變的過程中由于癌基因的表達而產生相應的抗原和其他活性物質，在腫瘤患者的體液中可被檢出，在正常組織或良性疾病中不產生或表達極微。通過檢測腫瘤患者血液中腫瘤標志物可早期診斷患者的癌變情況，而血清標志物的選擇及表達特異度和靈敏度不盡相同，且腫瘤基因較為復雜，其表達產物也呈現多樣化，因此，理想標志物的選擇成為判斷腫瘤病變的關鍵。

CEA是一類廣譜腫瘤表達標志物，其為結構較為復雜的可溶性糖蛋白，由內胚層細胞分泌，首先發現于成人結腸癌組織中，后逐漸在乳腺癌等癌癥患者血清中檢出，逐漸腫瘤特異標志物[3]。CAl53最早在乳腺癌細胞中檢出，是乳腺癌細胞上皮表面糖蛋白的變異體，細胞發生病變時其在血清中表達量大幅上升，為是目前公認的乳腺癌特異性診斷的腫瘤標志物之一[4]。CAl25是一種細胞表面高相對分子量的糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，有文獻報道[5]，CAl25在乳腺癌患者血清中陽性率占24%，且在伴淋巴結轉移的腫瘤中，其陽性表達率可達44.6%。但該幾類血清腫瘤標志物在乳腺癌單獨檢測時，其陽性率不高，診斷效率較低，而聯合應用時可提高其對乳腺癌的診斷效能。本研究中，通過對健康者及乳腺癌患者血清中CEA、CAl53及CAl25三種腫瘤標志物的檢測發現，乳腺癌患者血清中三種腫瘤標志物含量及陽性率均明顯高于健康組，差異具有統計學意義（P<0.05），說明該三種腫瘤標志物的檢測對乳腺癌的診斷具有一定的臨床意義。而對三種血清標志物對腫瘤檢測結果比較中，CAl53檢測靈敏度及特異度均高于CEA和CA125，說明CA153是檢測乳腺癌的最佳指標，與易琳等相關文獻報道一致；當將三種標志物聯合檢測時，其對乳腺癌檢測的特異度、靈敏度及準確度均顯著提高，說明CEA、CAl53及CAl25三種腫瘤標志物的檢測對臨床乳腺癌的診斷具有較高的應用價值。

腫瘤細胞的增殖對腫瘤的發展、侵襲和轉移起到至關重要的作用，影響著腫瘤分化與轉移。Ki-67抗原是位于第10號染色體上與增殖相關的非組蛋白，主要功能與細胞合成代謝有關。Ki-67的增殖狀態可以為患者進行有效的進行相應的化療及抗激素的治療提供重要的參考信息，其為患者提供良好的診斷信息，從而免去不必要的治療。有研究結果顯示，Ki-67的表達與乳腺癌的分級具有一定相關性，而與年齡、腫塊大小及有無淋巴結轉移不相關。隨著乳腺癌病理分級、臨床分期的增高，Ki-67也顯著增高。本研究中，Ki-67的表達與腫瘤的分級呈明顯的相關性，且隨著Ki-67表達的增高，組織學分化越差，而組織學分級是影響乳腺癌患者預后的重要因素，該結果說明，Ki-67的高表達提示腫瘤組織學分化較差，治療后預后效果差。另外，在Ki-67與淋巴結轉移的研究結果發現，Ki-67高表達的乳腺癌惡性程度大，細胞增殖活躍，腫瘤增長速度快，易發生轉移，且淋巴結轉移陽性率增高的同時Ki-67高表達比例也逐漸增大，該結果說明，Ki-67高表達有促進淋巴結轉移的能力，患者預后較差，這與國內外許多報道具有一致性。

總之，使用血清腫瘤標準物CEA、CAl53、CAl25及細胞增殖指標Ki-67聯合診斷乳腺癌，可以在臨床早期乳腺癌的發現與診斷中提供重要依據，同時為之后的治療與預后情況具有重要的提示作用，該檢測指標值得在臨床乳腺癌的診斷中推廣應用。

參考文獻

[1] 葉蓓，柳光宇，陸勁松，等.常用的乳腺癌血清腫瘤標志物在早期診斷中的應用價值不高[J].中國癌癥雜志，2009，19（10）：807-808.

[2] 周道平，王彬，邢曉皖，等.Ki-67、p53蛋白在乳腺癌組織的表達及臨床意義[J].實用腫瘤雜志，2009，24（2）：136-138.

[3] 董源芬.腫瘤標志物的檢測及應用[J].中國優生與遺傳雜志，201l，19（2）：126-127.

[4] 趙春紅.血清CA 153、CA 125、CA 199和CEA聯合檢測在乳腺癌診斷中的價值[J].腫瘤研究與臨床，2012，24（8）：553-555.

[5] 耿翠芝.與乳腺癌相關的腫瘤標志物研究現狀及評價[J].中華乳腺病雜志，2009，3：9-15.