酮類藥物的不良反應

吐薩汗·巴吐

【摘要】目的：藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的 有害反應，喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物。 喹諾酮類藥物是近年來發展 較快的合成抗菌藥物，此類藥物的作用機制主要是通過抑制細菌DNA螺旋體，破壞細菌DNA代謝而發揮抗菌作用。造成喹諾酮 類藥物不良反應的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝， 容易帶有大分子抗原或半抗原， 另外， 有些藥物由于穩定性問題， 也可能用到特殊溶劑， 這些物質均易引起不良反應。該藥物抗菌譜廣，療效可靠。應用廣泛。但其副作用在臨床上引起重視，下面就喹諾酮類藥物的不良反應方面進行介紹。

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0344-01

1、常見不良反應

1.1消化系統，應用喹諾酮類藥物后，病人主要表現為惡心，嘔吐

食欲不振，腹瀉腹痛等現象是本類藥物最常見的不良反應，偶爾可引起消化道出血，停藥后可自行消失，另外，本類藥物可導致GPT，GOT的升高

1.2免疫系統

應用喹諾酮類藥物治療后發生皮疹，類型常為非特異性，多伴有癢感，但蕁麻疹較為少見。一般發生在服藥后幾天到數周內，停藥后可自行消失。在一項研究中發現18%的病人在靜脈注射環丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激癥狀或靜脈炎。該類藥物還可引光敏反應，如斯帕沙星（為第三代喹諾酮）在報告的290例副作用中有185人出現光敏反應。

1.3肌肉，骨骼系統

應用喹諾酮類藥物治療肌腱炎和肌腱斷裂，重癥肌無力惡化，鍵破裂的部位包括肩部，手，二頭肌，拇指和其他部位的肌腱，，60歲以上的患者，或同時使用糖皮質激素，或接受腎臟，心臟和肺臟移植者發生喹諾酮類相關的肌腱炎和肌腱斷裂的危險性進一步增加，除了年齡的使用糖皮質激素，能引起肌腱斷裂危險性增加的因素存在的患者使用喹諾酮類引起肌腱炎和肌腱斷裂，用藥過程中或用藥結束后可以發生肌腱斷裂，已有用藥結束后數月發生肌腱斷裂的報道，如果患者出現疼痛，水腫，炎癥或肌腱斷裂應停用，病人發生風濕楊關節病的患者并不常丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激癥狀或靜脈炎。該類藥物還可引光敏反應，如斯帕沙星見，因此醫藥學專家建議，在骨骼發育生長階段者，孕婦，哺乳期婦女，老年人應慎用或禁用該類藥物。

1.4神經系統

臨床上表現為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發作等。最 近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經系統紊亂和精神異常， 其不良反應機制是， 該 藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織，可抑制 γ-氨基丁酸（GABA）與受體結合，從 而提高中樞神經系統的興奮性。 由于喹諾酮類藥物的親脂性較強，容易引起神經系統方面的副作用，發生率為0.6-44%，這種副作用與該類化合物具有抑制神經介質&-氨絡酸與從老鼠腦制備的神經觸突膜的特異性結合能力有關，主要以輕微頭痛或頭暈常見，其次是睡眠紊亂或情緒改變，有報告說明，以氟啶酸和某些非激素類抗炎藥合用時及可發生癲癇。副作用一般在停藥后癥狀可消失。

1.5血液系統

該類藥物可引起血液系統的改變。表現為，白細胞活力細胞減少，血小板減少，能引起貧血，發生率約為0.4-5.3%，一般在停止應用該類藥物治療后可自行恢復。

1.6肝 腎損傷

應用該類藥物治療的病人約1.8-2.7%，有肝功異常，多數表現為血清轉氨酶升高，也有些病人血清堿性磷酸酶升高，但較少見，同時，約有0.2-1.3%的病人表現輕微的肝臟損傷。少數人有結晶尿出現，但結晶尿常見于使用高劑量藥物溶解度低的中性尿時，有報道少數病人在接受喹諾酮類藥物治療時也會出現少量的高尿酸血癥，多數病人在停藥后腎功能可迅速恢復正常。

1.7消化系統不良反

胃腸道反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應之一，主要表現為：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等，有的患者還有黃疸，血清轉氨酶升高，對肝臟有一定毒性。

1.8變態反應

臨床表現為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥，嚴重者可出現剝脫性皮炎，也有出現過敏性休克的報道[2]。其機制一般認為是由光毒性引起的。在紫外線激發下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環氧合酶，引起如前列腺素及類環氧合酶的合成，它們從成纖維細胞釋放，引起皮膚炎癥[3]。

1.9心血管系統、泌尿系統的不良反應

對心血管表現為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常對心臟有一定的毒性對泌尿系統表現為腎毒性引起結晶尿、血尿、尿素氮升高可發生腎炎、

2、小結

綜合所述 喹諾酮類藥物臨床表現不良反應多，可累及人體多個系統。結論 臨床醫生在關注喹諾酮類藥物作用的同時，應高度重視其不良反應，合理應用，提高用藥安全性。，由于喹諾酮類藥物有可能在盲腸道，神經系統，腎臟夜特別是肌肉，骨骼等方面出現不良反應，在臨床應用中應引起醫師和藥師的高度重視，因抗菌譜廣在臨床上應用越來越廣泛，近些年發現喹諾酮類藥物還有抗結核桿菌作用， 可與異煙肼、利福平合用于治療結核病，由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等 特點，臨床應用較廣泛，同時相關的一些不良反應報道也日漸增多在日常用藥中密切注意該類藥物的副反應的觀察和檢查，以便對該類藥物做出確切的安全有效性評價，為臨床合理應用該類藥物提供可靠依據。

參考文獻：

[1]李家春，臨床藥理學，北京衛生人民出版社，1991.518.

[2]朱永其，喹諾酮類抗菌藥物的ADR觀察，中國藥房，1998.9（1）：36