黃芩莖葉總黃酮分散片制劑工藝的研究

麻文艷

【摘要】目的：探索黃芩莖葉總黃酮分散片的制備工藝。方法：以崩解時限為指標，采用單因素考察法和正交設計實驗，對黃芩莖葉總黃酮分散片處方進行篩選。結果：按優化處方制備的黃芩莖葉總黃酮分散片可在3分鐘內完全崩解，符合藥典規定[1]。結論：優化處方的黃芩莖葉總黃酮分散片其崩解度明顯優于普通制劑。

【關鍵詞】黃芩莖葉總黃酮 單因素考察法 正交試驗法 分散片 崩解時限

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0334-03

黃芩為傳統中藥，臨床一直用其根部。黃芩莖葉總黃酮為唇形科植物黃芩莖葉的提取物，其主要成分為黃芩苷、野黃芩苷等黃酮類物質，有廣泛的藥理作用，有顯著的抗病毒、抗菌、抗炎及免疫調節等藥理作用[2-5]。

中藥分散片是以中藥提取物，中藥原粉或精制中間體為原料，加上適宜輔料制得而成并且能在水中迅速崩解均勻的分散片劑，由于分散片的制備工藝與普通片劑相近，對生產設備無特殊要求，這就給中藥分散片的發展提供了更大的空間[6]。

1 儀器、藥品與試劑：

1.1儀器：YP1200型電子天平

微型高速萬能式樣粉碎機

重型單沖壓片機ZDY-8

臺式低速大容量離心機

ZBS-6B智能崩解試驗儀

1.2藥品與試劑：

1.2.1藥品：

黃芩莖葉總黃酮提取物（總黃酮含量為66.7%）、交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羥甲基淀粉鈉（CMS-Na）、微粉硅膠（CSD）、微晶纖維素（MCC）、羥甲基纖維素鈉（CMC-Na）、可溶性淀粉、糊精

1.2.2試劑：

乙醇（藥用）

2 實驗方法與結果

2.1 崩解劑的選擇[7]

由于藥物被較大壓力壓成片劑后，孔隙減小，結合力強，本實驗以崩解時限為評價指標。

2..1 崩解劑的初選

固定填充劑：微晶纖維素（MCC），潤滑劑硬脂酸鎂，潤濕劑：95%乙醇。

選擇崩解劑：羥甲基淀粉鈉（CMS-Na） 羥甲基纖維素鈉（CMC-Na） 交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）。

崩解劑的加入均采用內加法，實驗設計及結果見表

實驗評價：

1.崩解時限的測定：處方2在3min內不崩解，處方1與處方3在3min內均可崩解且崩解效果良好。

2.處方1和處方3外觀光滑，顏色均一，且流動性好，均符合制劑要求。

2.2填充劑的選擇[8]

由于原料藥浸膏粉有一定的黏性，具吸濕性較強，因此應選擇一種輔料作填充劑，以降低軟材的粘度，便于制粒。

固定崩解劑：CMS-Na潤滑劑：硬脂酸鎂潤濕劑：95%乙醇

選擇填充劑：可溶性淀粉、MCC、糊精

實驗評價：

1.處方1和處方3在制粒干燥后結成硬塊，且可壓性不好.處方2制粒松軟，制成的片劑外表光滑，顏色均一。

2.對處方進行崩解時間的測定，由結果可知：處方3在3分鐘內完全崩解。因此選擇微晶纖維素（MCC）為填充劑。

2.3潤滑劑的選擇

為了減少粘性，降低顆粒與顆粒，藥片與填充劑之間的摩擦力，使片劑光滑，色澤均一，需加適宜潤滑劑。

選擇潤滑劑：微粉硅膠（CSD） 硬脂酸鎂 滑石粉

實驗評價：潤滑劑增加顆粒流動性，減輕原料對沖模的黏附性.通過測定制粒后混合物的休止角評價流動性.同時測定崩解時間，最后選擇硬脂酸鎂為潤滑劑.

2.4 各種輔料用量的考查[9，10]

根據上述實驗選擇了各種輔料，其用量也初步進行了考查。但為了全面系統考查各種輔料用量，固定藥粉與輔料比為1：1，采用正交實驗設計，選用因素水平見下表5.按正交表L9 （34）安排實驗，在進行數據分析得出最佳處方。

以優化處方A2B3C2D3為處方制粒壓片。稱取藥粉10.49g 、MCC3.72g、 CMS-Na4.5g、 PVPP2g混合均勻，加入適量95%乙醇，用粉碎機制粒。將制得的濕顆粒過30目篩網，再放入烘箱中，調節溫度至80°，烘干一個小時。將干燥的顆粒中摻入硬脂酸鎂0.27g，混合均勻，再過60目篩網，將得到的干顆粒壓片。用崩解儀測定制得的藥片，崩解時間均在60s左右，符合藥典規定，說明優化處方可行。

3.討論

本實驗通過對填充劑、崩解劑、潤滑劑的篩選，得到黃芩莖葉總黃酮分散片的制備工藝。本實驗首先對不同種的崩解劑進行初選，可知PVPP和CMS-Na崩解效果較好，通過進一步的篩選確定崩解劑的聯用效果最佳。

壓力對分散片的崩解也有顯著影響。在保證分散片具有適當硬度的前提下應盡量減小壓片壓力，以保證片子有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度等，壓片時壓力應控制在3～5kg范圍內。

參考文獻：

[1] 中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：化學工業出版社，2005版

[2] 趙鐵華，高巍，楊鶴松，等.黃芩莖葉總黃酮抗炎作用的實驗研究.中國中醫藥科技，2001，8（3）：173

[3] 趙鐵華， 楊鶴松，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮解熱作用的實驗研究. 中國中醫藥科技，2001，8（3）：174

[4] 趙鐵華， 楊鶴松，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮抗炎作用的實驗研究. 中國中醫藥科技，2001，8（3）：175

[5] 趙鐵華，高巍，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮對免疫功能影響的實驗研究. 中國中醫藥科技，2001，8（3）：177

[6] 黃勝炎.分散片進展[J].中國藥學雜志，1992，27（4）：26

[7] 沈慧鳳，任鹿其.藥用崩解劑性能比較及應用[J].中藥醫藥工業雜志，1997，28（12）：539-542

[8] 陳燕軍.幾種常用填充劑與崩解劑在中藥分散片應用中的性能比較[J].中國中藥雜志，2001.18（4）：314

[9]陳志明，陸偉根，王大林.分散片制備技術.中國醫藥工業雜志，2004，35（6）：371-373

[10]沈嵐，林曉等.分散片的研究進展.中成藥，2004，26（2），145-148