雙環醇片治療抗精神病藥物所致肝損害的臨床療效及安全性分析

唐華秀

【摘要】目的：探討臨床上應用雙環醇片治療抗精神病藥物所致肝損害患者的療效，并分析其安全性。方法：將2011年1月～2014年10月期間我院收治的86例因使用抗精神病藥物而致肝損害的患者分為觀察組和對照組，每組各43例，觀察組患者給予雙環醇片治療，對照組患者給予常規保肝藥物治療，連續治療30d后比較兩組患者的治療效果、肝功能指標和不良反應的發生率。結果：觀察組患者肝功能指標ALT、AST、γ-GT改善情況顯著優于對照組差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者不良反應發生率差異無統計學差異（P>0.05）。結論：雙環醇片治療抗精神病藥物所致肝損害效果明確，不良反應少，護肝效果理想的，值得臨床應用。

【關鍵詞】肝損害；抗精神病藥物；療效；安全性

【中圖分類號】R969. 3 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0047-01

藥物性肝損害也稱作藥物性肝病，簡稱藥肝，是指由于患者服用該藥物后，該藥物本身或者及其在體內的代謝產物造成的肝臟損害。藥物性肝損害的表現類似于其他肝病，主要表現為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。研究發現，目前至少有600多種藥物可引起藥物性肝病，臨床上常用的抗精神病藥物氯丙嗪、氯氮平等亦可造成肝損害[1]。在本研究中，筆者采用了對比研究的方法，對2012年1月～2014年10月期間我院收治的抗精神病藥物所致肝損害的患者分別給予雙環醇片和水飛薊賓膠囊治療，以評價雙環醇片在治療抗精神病藥物所致肝損害的臨床療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

所有86研究對象均來源于我院在2012年1月～2014年10月期間經診斷確診的因服用抗精神病藥物而導致肝損害的患者。其中，男性52例、女性36例，年齡19～73歲，平均年齡（46.7±6.3）歲。排除標準：①因使用非抗精神病藥物而致肝損害者；②表現為肝功能衰竭者；③有肝炎或其他肝臟疾病史者；④患有糖尿病、其他重要臟器疾病和藥物濫用者；⑤意識模糊、表達障礙者；⑥不愿意配合治療者。將所有患者隨機平均分為觀察組和對照組各43例，比較兩組患者的性別、年齡以及抗精神病藥物使用情況等基本資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予常規支持治療。在此基礎上，觀察組患者給予口服雙環醇片（北京協和藥廠，國藥準字H20040467）治療，25mg/次，3次/d；對照組患者給予口服水飛薊賓膠囊（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字H20040299）治療，70mg/次，3次/d。連續治療30d，期間不停用抗精神病藥物，不使用其他保肝藥物。

1.3 觀察指標

于治療前后化驗患者的肝功能指標：丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）；觀察治療過程中出現惡心、腹瀉、嘔吐、發熱、皮疹、食欲減退等不良反應的情況。

1.4 療效判定標準

顯效：臨床癥狀顯著改善，肝功能指標恢復至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，肝功能指標有所好轉；無效：臨床癥狀和肝功能指標未見改善，甚至出現惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

用SPSS19.0對數據進行分析處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料用（X±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1肝功能指標改善情況比較

治療前兩組患者的肝功能指標ALT、AST、γ-GT無明顯差異（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者的ALT、AST、γ-GT均顯著改善（P<0.05），且觀察組改善效果顯著優于對照組（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

由于控制病情和緩解癥狀的需要，精神病患者通常需要長時間、大劑量地服用抗精神病藥物，因此往往會對患者的其他系統和臟器造成不同程度的損害。文獻已經報道抗精神病藥物造成的損害有糖脂代謝異常、體重增加等，近年來不斷有抗精神病藥物引起肝損傷的報道出現，發生率在20%左右，者引起了學者們的極大關注[2]。因此，如何采取有效的方法防治由抗精神病藥物所致的肝損傷，成為了醫學界研究的熱點之一。臨床上常用的抗精神病藥物主要有氯丙嗪、氯氮平和氟哌啶醇等多種藥物，對其藥理作用的研究發現，這些藥物在代謝過程中會產生毒性自由基，并對細胞膜的穩定性不利，從而可引起黃疸型肝功能障礙和轉氨酶升高。

雙環醇是一類多烯磷脂酰膽堿類藥物。動物實驗表明，雙環醇對抗腫瘤藥物引起的肝損傷、肝臟灌注引起的實驗性肝損傷均有顯著地護肝作用，可有效促進肝細胞的再生[3]。臨床研究也表明雙環醇對抗結核藥物、他汀類降血脂藥物引起的肝損傷同樣效果顯著[4-5]。分析認為這可能與雙環醇具有清除自由基、保護線粒體、保護肝細胞膜和減少肝細胞凋亡等多重功能相關。在本研究中，給予了雙環醇治療的觀察患者的肝細胞指標ALT、AST、γ-GT的改善程度顯著優于對照組（P<0.05），提示雙環醇相比于傳統的護肝藥物對肝臟具有更好的保護作用。觀察組患者治療顯效率顯著優于對照組（P<0.05），且不良反應與對照組無顯著差異（P>0.05），提示雙環醇治療抗精神病藥物所致肝損害的效果明確，不良反應少、安全性高，可有效降低抗精神病藥物對患者帶來的二次傷害。

參考文獻

[1] 畢玉萍，羅小年.常用抗精神病藥物對肝功能影響的臨床研究報道實錄[J].中南藥學，2013，11（2）：76-79.

[2] De Hert M， Detraux J， van Winkel R， et al. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs[J]. Nature Reviews Endocrinology， 2011， 8（2）： 114-126.

[3] 余凌虹，魏懷玲，鮑秀琦，等.雙環醇對奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶方案引起肝損傷保護作用的實驗研究[J].中國藥物警戒，2013，10（2）：68-71.

[4] 韓偉，崔泰震，肖志堅，等.雙環醇預防抗結核藥物致肝損傷的療效觀察[J].首都醫藥，2010，10：4344.

[5] 王艷飛，石紅娟，尹博英，等.雙環醇預防他汀類藥物肝損害的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，6：76.