?—HCG與腫瘤的研究進展

王明崗

【摘要】人絨毛膜促性腺激素（HCG）為一種糖蛋白分子。主要于妊娠期胎盤合體滋養(yǎng)層細胞產生并分泌，故機體正常情況下體內含量極少[1]。但是，研究發(fā)現多種腫瘤中，均有HCG的表達[2]，如宮頸癌[3]、卵巢癌[4]、膀胱癌[5]等，而這種HCG均屬于HCG的β亞單位。因此，本文就?-HCG的性質及?-HCG在腫瘤中的作用機制作一綜述。

【關鍵詞】人絨毛膜促性腺激素?（?-HCG） 腫瘤

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）02-0337-01

人絨毛膜促性腺激素β（?-HCG）常產生并分泌于正常的妊娠滋養(yǎng)層細胞中，為一種糖蛋白分子，研究發(fā)現，人體多種腫瘤中也有不同水平的表達。

1 ?-HCG的生物學結構

人絨毛膜促性腺激素是在妊娠期主要由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞分泌產生的，在非妊娠情況下，體內含量極微的一種糖蛋白激素。它是由α亞單位和β亞形成的異質二聚體，其中α亞單位包含有92個氨基酸；β亞單位包含有145個氨基酸，β亞單位決定著糖蛋白激素的生物活性。?-HCG在體內的分子形式包括有以下4種：規(guī)則游離β亞單位、缺口游離β亞單位、β單位羧基末端丟失的 HCG、高糖基化游離的 β 亞單位等。人絨毛膜促性腺激素包含有黃體生成素、卵泡刺激素和促甲狀腺激素三種激素[1]。

2 ?-HCG的生理功能

HCG 的主要功能是在妊娠早期維持妊娠激素黃體酮在體內的水平，進而保證胚胎的發(fā)育，直到胎兒足月生產。這一功能的作用機理是它能夠與它的受體 LH/HCG 特異性結合，進而產生一系列信號轉導作用來調節(jié)的。機體的其它組織也可表達 LH/HCG 受體，如子宮的脈管系統(tǒng)等等，由此推測HCG 尚有許多未知功能。?-HCG主要參與激素和受體的結合，并且能夠調控多種惡性腫瘤自我生長，與腫瘤的分化程度和轉移特性、以及與腫瘤免疫耐受形成和腫瘤微環(huán)境等均有密切關系[2]。Hussa等[6]認為，腫瘤產生HCG可能是因為HCG基因失控或者個體發(fā)生異常，腫瘤細胞向著原始胚胎細胞分化，并在這種去分化過程中，獲得分泌HCG的能力.故HCG的產生不是取決于腫瘤的起源，而在于腫瘤細胞的分化程度。

3 ?-HCG 與腫瘤

目前許多研究顯示，游離的?-HCG 在腫瘤細胞惡性轉化方面起有重要的作用，在這些研究結果均表明，惡性腫瘤細胞的生長受到了游離?-HCG 的刺激 [2]。惡性腫瘤血漿研究發(fā)現，游離 ?-HCG 呈升高狀態(tài)，并且在這些患者尿液中還發(fā)現了它的降解物，進而證明了其與低分化腫瘤、惡性腫瘤預后等有著重要的關系。

3.1 ?-HCG 與滋養(yǎng)細胞腫瘤

滋養(yǎng)細胞腫瘤均可產生并釋放hCG，其中以?-HCG為主，因此，檢測血清中 HCG 水平對滋養(yǎng)細胞腫瘤有這重要的意義，共同檢測?-HCG 與HCG可用于區(qū)分滋養(yǎng)細胞腫瘤與其他相關疾病[2]。絕大多數滋養(yǎng)層疾病中游離?-HCG濃度較高，但是葡萄胎患者血清游離 ?-HCG 與總 HCG 的最低，絨癌患者最高。所以，檢測游離的 ?-HCG能夠判斷滋養(yǎng)層細胞的惡性程度[7]。

3.2 ?-HCG 與非滋養(yǎng)細胞腫瘤

對多種非滋養(yǎng)層細胞腫瘤的研究發(fā)現中，HCG的表達呈現動態(tài)變化，主要原因是由于?-HCG 的動態(tài)變化。因此，非滋養(yǎng)細胞惡性腫瘤中，?-HCG 的水平對腫瘤的惡性程度具有重要的作用，同時，?-HCG 對腫瘤預后也有一定的意義[2]。

Saller等人對生殖細胞腫瘤的研究發(fā)現，約三分之一的精原細胞腫瘤患者，血清中只有?-HCG 的升高[8]。Hoshi等人也發(fā)現絕大多數的精原細胞腫瘤和非精原細胞腫瘤中均有?-HCG 的表達，故認為?-HCG和HCG可以用來對睪丸癌進行評價[9]。Hussa等人對胃腸道腫瘤的研究中發(fā)現，胃腸道腫瘤患者血清中，HCG升高的發(fā)生率是為21%[6]。后來的研究均證實，HCG在所有的胃腸道腫瘤中都有表達。Span等人對前列腺癌患者的研究發(fā)現，正常前列腺與前列腺癌組織中，?-HCG的mRNA 均有表達，前列腺癌組織中的表達水平明顯高于正常前列腺組織[10]。但是Hotakainen等人在腎癌患者的研究中，通過對腎癌組織內?-HCG表達的檢測發(fā)現，?-HCG的表達與腫瘤的預后沒有直接的關系 [11]。在肺癌的研究中，Yoshimura等對患者血清及尿液中 ?-HCG的水平進行檢測發(fā)現，約有一半的肺癌患者二者的水平同時升高，因此，血清?-HCG 可用于監(jiān)控肺癌[11]。在婦科腫瘤的相關研究中，Agnantis等用免疫組織化學等方法[13]對乳腺癌組織中?-HCG進行了檢測，結果發(fā)現乳腺癌中?-HCG水平明顯升高，說明?-HCG對乳腺癌診斷及其預后具有重要的意義[14]。此外，宮頸癌[3]、外陰癌[15]、卵巢癌[4]中，?-HCG均呈升高水平，提示?-HCG對三中腫瘤的診斷及預后可能有一定的意義。Bhalang等對口腔癌患者的研究中發(fā)現，?-HC的免疫反應性在約三分之二的患者中表呈過達，但是其水平與腫瘤的惡性程度無明顯的關系。另外，Bhalang等人還通過對頸部腫瘤患者發(fā)現，?-HCG在頸部腫瘤中也有不同程度的高表達[16]。?-HCG在血液系統(tǒng)腫瘤中也有不同水平不同程度的表達[17]。Iles等人對泌尿系腫瘤研究發(fā)現，泌尿系的腫瘤中hCG的表達明顯升高，且這種表達是和腫瘤的不良愈后相關的[4]。

總之，?-HCG 在監(jiān)測滋養(yǎng)細胞腫瘤與非滋養(yǎng)細胞腫瘤上具有重要的作用，?-HCG 的表達同腫瘤的預后是相聯系的，當腫瘤的治療有效時，檢測這種表達就變得很重要了。目前臨床許多惡性腫瘤分期、分級、和組織標志物是在術后才確定的。因此，聯合監(jiān)測血清?-HCG水平、尿液?-HCG分解產物與腫瘤的其他標志物，可能在今后對某些腫瘤的惡性程度、病理分級及提示預后具有重要的意義。

參考文獻：

[1] Stenman UH，Tiitinen A， et al. The classification，functions and clinical use of different isofoms of HCG[J].Humer eprod update，2006，12（6）：769-784.

[2] Li D， Wen X， Ghali L， et al. hCGB expression By cervical squamous carcinoma in vivo histological association with tumor invasion and apoptosis[J]. Histopathology，2008，53（2）：147-155.