細(xì)胞因子在ITP發(fā)病機(jī)理研究中的新進(jìn)展

柳嘉等

【中圖分類號(hào)】R593.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2015）02-0086-01

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種獲得性的自身免疫性出血性疾病，發(fā)病機(jī)理尚不十分明確。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞免疫異常在ITP起作用主要是通過免疫細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)的，本文選取近3-4年細(xì)胞因子在ITP發(fā)病中有代表性的研究做一簡(jiǎn)要闡述。

ITP是一種免疫介導(dǎo)性疾病，細(xì)胞因子異常在ITP中具有重要意義。Liu XG[1]等的研究發(fā)現(xiàn)，血漿IL27、IL4明顯降低，IL27、EBI3的mRNA的表達(dá)和血漿IFNG mRNA的表達(dá)明顯降低（相對(duì)健康對(duì)照組或緩解病人）。研究發(fā)現(xiàn)，活躍ITP患者中IL27和RORC mRNA表達(dá)水平成負(fù)相關(guān)。數(shù)據(jù)表明，活躍ITP患者血漿IL27和mRNA表達(dá)水平下降，這表明它可能參與ITP的病理生理過程。

慢性免疫性血小板減少癥（cITP）是一種自身免疫性疾病，雖然血漿IL-27的水平顯示與cITP有關(guān)，但它與T細(xì)胞亞群的關(guān)系尚未研究。Li Q等[2]為了研究IL-27和不同的cITP患者T細(xì)胞亞群之間的關(guān)系，收集31 例cITP患者和36例健康對(duì)照組的外周血。通過流式細(xì)胞術(shù)、RT-PCR等方法的檢測(cè)，結(jié)果提示，cITP患者的Th1和Th17細(xì)胞的百分比和IL-27的血漿濃度、mRNA水平顯著高于與健康對(duì)照組。血漿IL-27水平與cITP患者Th1細(xì)胞百分比成正相關(guān)。外源性rhIL-27表達(dá)可能大大上調(diào)Th1細(xì)胞的百分比和下調(diào)Th2細(xì)胞比例。rhIL-27的存在可導(dǎo)致Th17細(xì)胞減少，但對(duì)cITP患者沒有造成任何影響。IL-27上調(diào)可能導(dǎo)致Th1細(xì)胞的分化，并可能參與cITP的病理生理學(xué)。

Xin Ye等[3]研究了IL-23/Th17通路在ITP發(fā)病中的作用。應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）方法檢測(cè)ITP患者和健康對(duì)照組的IL-17、IL-23及其受體基因表達(dá)。應(yīng)用ELISA檢測(cè) IL-17和IL-23在血漿中的表達(dá)水平。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Th17細(xì)胞的頻率。對(duì)IL-23和IL-17水平、Th17細(xì)胞，血小板之間的關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果提示，ITP患者的外周血（PBMCs）顯示以下mRNA的表達(dá)水平增加：IL-23p19，IL-12p40，IL-23R，IL-12Rβ1，IL-17A IL-17F，RORC。此外，Th17細(xì)胞和血漿IL-17升高，IL-23水平升高也在這些ITP患者中被觀察到。此外，發(fā)現(xiàn)血漿中IL-23水平與IL-17水平、Th17細(xì)胞水平呈正相關(guān)，與血小板計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)。隨著IL-23體外刺激，IL-17水平明顯增加。此外， 有效治療后IL-23和IL-17水平明顯下降。結(jié)論：IL-23 / Th17途徑可能通過增強(qiáng)Th17反應(yīng)來參與ITP的發(fā)病機(jī)制。此外，研究結(jié)果表明，IL-23/Th17路徑是一個(gè)潛在的ITP治療目標(biāo)。

總之，ITP的發(fā)病機(jī)理及治療涉及多個(gè)方面，其中細(xì)胞因子是研究熱點(diǎn)之一，希望我們的總結(jié)能為將來的研究奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] Liu XG， Ren J， Yu Y， Sun L， Shi Y， Qin P， Yang L， Ma SH， Dong XY， Ma DX， Qu X， Guo CS， Chen CY， Hou M， Peng J.Decreased expression of interleukin-27 in immune thrombocytopenia.Br J Haematol.2011 Apr；153（2）：259-67.

[2] Li Q1， Zhang L， Yang M， Xia R， Xia L， Liu F.Increased interleukin-27 promotes Th1 differentiation in patients with chronic immune thrombocytopenia. Scand J Immunol. 2014 Oct；80（4）：276-82.

[3] Ye X， Zhang L， Wang H， Chen Y， Zhang W， Zhu R， Fang C， Deng A， Qian B.The Role of IL-23/Th17 Pathway in Patients with Primary Immune Thrombocytopenia. PLoS One.2015 Jan 26；10（1）：e0117704.