淺析雙硫侖樣反應診斷與治療

李童 張從發

【關鍵詞】雙硫侖樣反應診斷治療

【中圖分類號】R969【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0118-01

雙硫侖樣反應，顧名思義是從雙硫侖這種物質開始為人所知的。雙硫侖是一種用于橡膠硫化的催化劑，人們發現，接觸了這種物質的人再接觸酒精，會引起胸悶氣短、面部潮紅、頭痛、惡心等一系列癥狀。這便是雙硫侖樣反應。不只是雙硫侖本身，一些其他藥物也能引起這樣的反應。這些藥物中與我們關系比較密切的主要是一些頭孢菌素類的抗生素，包括頭孢哌酮、奧硝唑，頭孢曲松、頭孢噻肟等。此外甲硝唑、酮康唑等一些其他的藥物也可引起類似的反應。

1.雙硫侖樣反應機制，又稱戒酒硫樣反應，是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應人是患者容易忽視的一項用藥安全隱患。

2.雙硫侖反應的因素與臨床表現嚴重程度主要與接觸的酒精量和個人的敏感性有關。吸收的酒精越多，個體越敏感，癥狀就越嚴重，對于較為敏感的人，或是本身心臟功能就不好的人來說，危險還是存在的，嚴重時會造成呼吸抑制、心力衰竭甚至死亡。哪怕只接觸一點點都可能因乙醛在體內堆積而產生癥狀。有些特別敏感的人，甚至只是用酒精涂抹皮膚都會出現類似的反應，如果只是局部消毒的話，因為酒精的量很少沒什么大礙，但如果全身涂抹用來物理降溫就不能保證安全了。近年來，隨著各種原因應用抗菌藥物患者的增多，部分患者在應用某些抗菌藥物（尤其是頭孢菌素類抗菌藥）過程中或在停藥后短期內接觸含乙醇制品而出現雙硫侖樣反應的比例也明顯增加，部分患者甚至誘發心絞痛、低血壓休克、急性冠脈綜合征等急危重癥。在治療上主要采取補液、促進乙醇代謝、擴冠及對癥治療等方法

3雙硫侖反應的治療

3.1典型病例

患者女性，32歲。2012年7月因上呼吸道感染，發熱，，咽痛，上午九點在私人診所給予頭孢哌酮/舒巴坦3.0g靜滴，bid。輸液時無不良反應，晚上7點，體溫38.5攝氏度，給予酒精擦浴，引起胸悶氣短、面部潮紅，頭痛、惡心。查體：血壓85/68mmHg，心率94次/min，呼吸28次/min，頭面部潮紅，結膜充血明顯，呼吸音粗，未聞及羅音，其余檢查均正常，結合用藥史診斷明確“雙硫侖樣”反應，立即給予擴容升壓搶救治療及吸氧，維生素C、果糖等支持治療，7h后癥狀緩解。

3.2治療

由于飲酒引起反應者，如飲酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮膚接觸者首先解除接觸環境并清水清洗皮膚。患者留診觀察，給予心電血壓監護、靜脈補液，靜脈補液前首先給予0.9%生理鹽水250mL+生脈注射液60mL靜脈滴注。靜脈推注50%葡萄糖注射液，持續靜脈點滴10%葡萄糖注射液+胰島素；靜推葡萄糖鈣20ml，靜脈滴注維生素C、果糖注射液等補充血容量、促進乙醇代謝。如出現昏睡或昏迷等神經癥狀可靜推或肌注納絡酮0.8mg；如出現低血壓、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可給與多巴胺升壓、尼可剎米呼吸興奮劑、抗心律失常藥物、地塞米松及生脈等急救措施。惡心嘔吐明顯者給予溴米那普魯卡因（愛茂爾）或甲氧氯普胺（胃復安）肌注；心悸、胸悶、呼吸困難者給予低流量吸氧；心絞痛者給予罌粟堿肌注或硝酸異山梨醇酯（消心痛）含服；反應嚴重者給予地塞米松10～20mg靜脈注射或異丙嗪（非那根）12.5～25mg肌注。對出現心電圖異常改變的患者均提檢血清CK-MB并于用藥后1h復查，記錄全部患者用藥后1h平均動脈壓和癥狀恢復時間。癥狀恢復標準：患者心悸、胸悶、頭痛、呼吸困難緩解，顏面潮紅消退，血壓、心率、心電圖恢復正常。

3.

3討論

雙硫侖（disulfiram）用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物也可引起雙硫侖樣反應。除此之外，頭孢替安、頭孢美唑、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、拉氧頭孢鈉、氟氧頭孢鈉、頭孢孟多、頭孢尼西鈉等藥物也已證實可以引起雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應患者血中乙醛濃度升高。乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用并可引起交感神經興奮性增加，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導致冠脈血流量減少，引起心前區疼痛伴心電圖ST-T改變。盡管雙硫侖樣反應經治療可以完全恢復，但若處理不及時尤其是合并有心血管疾病的患者可引起嚴重后果，甚至可引起猝死，因此在治療過程中仍需密切注意患者血壓、心電圖及血清心肌酶的變化并積極給予治療。