血清鳶尾素水平與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關性研究

馬勇 孫文秀

摘要：目的： 探討血清鳶尾素水平與2型糖尿病患者糖脂代謝指標的關聯。 方法： 2013年2月-2014年4月在泰山醫學院附屬醫院治療的2型糖尿病患者42例，健康對照者40例，采用ELISA等方法檢測鳶尾素、空腹血糖、血脂、胰島素等的水平，并分析鳶尾素與糖脂代謝指標的相關性，判斷鳶尾素是否與胰島素抵抗相關。 結果： 2型糖尿病組血糖、血脂、肥胖相關指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），血胰島素、胰島素抵抗指數也高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；而鳶尾素水平顯著下降（P<0.05）。相關性分析顯示鳶尾素與肥胖、血糖、胰島素抵抗相關指標呈負相關（P<0.05），與血脂沒有相關性（P>0.05）。結論： 鳶尾素通過調節肌肉胰島素敏感性降低血糖，為糖尿病治療提供新的靶點。

關鍵詞：2型糖尿病；胰島素抵抗；鳶尾素

近年來，大量研究表明骨骼肌能夠產生并釋放一種類似細胞因子的物質來調節不同的代謝過程[1]，這些因子被稱為“肌肉因子”[2]。2012年，Spiegelman等發現了一種新的肌肉因子-鳶尾素[1]，它被證實不僅能參與肥胖及糖尿病的發生、發展，而且參與一系列的能量攝入與消耗不平衡的所產生的疾病[3]。隨后，有學者提出鳶尾素有可能成為代謝性疾病治療的新靶點[4]。但對于鳶尾素是如何影響糖尿病，及其具體機制的研究較少，且結果不統一[5]，尤其是缺乏對中國漢族人群的研究。因此，本研究的目的是通過評估2型糖尿病患者的血清鳶尾素水平，研究胰島素抵抗與鳶尾素是否存在相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究選取2013年2月-2014年4月在泰山醫學院附屬醫院治療的2型糖尿病患者42例，其中男性18例，女性24例，年齡34-67歲，均符合2型糖尿病的診斷標準。對照組來自體檢中心健康查體證實體健者，共40例，其中男性20例，女性20例，年齡30-68歲。兩組研究對象在性別、年齡、體重等方面比較差異無統計學意義（P>0.05 ） ， 具有可比性。

1.2 檢測方法及樣本采集

所有血樣為患者空腹過夜后抽取的肘靜脈血，用于檢測血脂、空腹血糖、胰島素、肝功能、鳶尾素、HbA1c水平，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），體質指數（BMI），腰臀比。HOMA-IR=空腹胰島素（U/ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5，BMI=體重（kg）/身高（m）2，腰臀比=腰圍（cm）/臀圍（cm）。血TG檢測采用甘油氧化酶法，總膽固醇（TC）及HDL-C采用膽固醇氧化酶法，LDL-C采用聚乙烯硫酸鹽化學沉淀法。空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法。血胰島素的測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法，試劑盒購自武漢博士德公司。肝功能、肌酐、ApoB100檢測由OLYMPUS全自動生化儀檢測。鳶尾素的測定采用ELISA法檢測，試劑盒購自康肽生物公司。HbA1c檢測采用離子交換的方法。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件包，對各組數據的統計結果進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（x±s ）來表示，組間比較使用配對t檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝指標的比較

比較兩組糖脂代謝的相關指標，發現年齡、性別沒有明顯差異（P>0.05）。與健康對照組相比，2型糖尿病組肥胖相關的指標BMI、腰臀比均顯著增加（P<0.05）。反映血糖水平的指標空腹血糖、HbA1c在2型糖尿病組也顯著增加（P<0.05）。同時與胰島素抵抗程度相關的血胰島素水平、HOMA-IR指數在2型糖尿病組也較對照組顯著增加（P<0.05）。血脂水平如總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇在2型糖尿病組也較對照組顯著增加（P<0.05），而HDL膽固醇在兩組間無明顯差異（P>0.05）。鳶尾素水平在2型糖尿病組顯著下降（P<0.05），詳見表1。

數據用均數±標準差表示，

與對照組比較，#P<0.05。

2.2鳶尾素與糖脂代謝指標的相關性分析

分析鳶尾素與糖脂代謝指標之間的相關性發現，與肥胖相關的BMI呈負相關，與空腹血糖也呈負相關（P<0.05）。與胰島素抵抗相關的指標空腹胰島素水平、HOMA-IR均呈負相關（P<0.05），而與血脂水平（總膽固醇、HDL膽固醇、LDL膽固醇）沒有相關性（P>0.05），詳見表2。

表2 鳶尾素與糖脂代謝相關因子相關性分析

3.討論

我們的研究發現鳶尾素水平在2型糖尿病患者中水平下降，且與肥胖、胰島素抵抗相關的指標呈顯著的負相關，說明鳶尾素可能通過調節胰島素的敏感性，尤其是肌肉對胰島素的反應能力，降低血糖水平。

既往研究顯示鳶尾素可以使白色脂肪細胞的解偶聯蛋白-1表達增加，促進脂肪細胞內葡萄糖轉運蛋白4及胰島素受體底物的表達，促進葡萄糖的吸收及轉化供能，達到降低血糖的目的[3]。同時還有研究顯示，在患非酒精性脂肪肝的肥胖患者中，鳶尾素水平顯著下降，而且與肝臟內甘油三酯含量呈負相關。以上研究均顯示鳶尾素與血糖、肝內甘油三酯含量呈負相關，鳶尾素可能通過參與脂肪、肝臟的糖脂代謝調節人體代謝。而本研究首次證實鳶尾素可能參與了肌肉組織的胰島素敏感性調節，完善了鳶尾素調節糖代謝的新機制。

本研究也有很大的局限性，各組的入組人數如能增加將能降低統計學帶來的誤差。我們并未發現血甘油三酯水平與鳶尾素之間的相關性，與其余作者的研究不一致；我們分析可能是由于血甘油三酯與肝臟內甘油三酯的不一致性及研究對象的選取不同造成的。

綜上所述，鳶尾素能通過提高肌肉的胰島素敏感性達到降低血糖的目的，為今后糖尿病治療提供新的靶點。

參考文獻：

[1] Bostr？m P， Wu J， Jedrychowski MP， et al. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis.[J] Nature，2012；481（7382）：463-8.

[2] F. Sanchis-Gomar， C. Perez-Quilis， Irisinemia： a novel concept to coin in clinical medicine？ [J] Ann. Nutr. Metab，2013， 63（1-2）， 60–61.

[3]楊梅麗.Irisin與2型糖尿病的研究進展. [J] 臨床薈萃，2014，29（3）：351-354.

[4]羅立杰，張靚. 新的肌肉因子：Irisin. [J] 生理科學進展，2013，44（2）：111-115.

[5] F. Sanchis-Gomar， R. Alis， H. Pareja-Galeano， et al， Inconsistency in circulating Irisin levels： what is really happening？ [J] Horm. Metab. Res， 2014，46， 1–6。