降糖保腎養陰湯對實驗性糖尿病腎病的保護作用研究

張玉彩

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥，我們在臨床應用降糖保腎養陰湯治療糖尿病腎病取得較好療效，為進一步探討其作用機理，觀察了該方對糖尿病及其糖尿病腎病的保護作用，報告如下：

1、材料與方法

1、1 實驗動物：昆明小鼠，雌雄各半，體重20±2g；Wistar大鼠，雌雄各半，體重200±20g，由河北醫科大學實驗動物中心提供。適應性喂養自由1周，自由飲食、飲水。

1、2 藥物與試劑：降糖保腎養陰湯由邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院中藥房提供，優降糖，每片2.5mg，中山市三才醫藥集團有限公司；四氧嘧啶，Sigma公司；鹽酸腎上腺素，福建省福州制藥廠；鏈脲菌素，上海第三化學試劑廠。

1、3 儀器：721型分光光度儀，上海第三分析儀器廠；全自動生化分析儀，

1、4 對小鼠腎上腺素性高血糖的影響

小鼠50只，隨機分為5組，正常組（生理鹽水組），模型組，優降糖對照組（100mg/kg），降糖保腎養陰湯低劑量組（1.44g/kg），降糖保腎養陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續5天，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。于末次給藥前，各組動物禁食不禁水12小時，末次給藥后1小時，除生理鹽水組尾靜脈注射等體積生理鹽水外，其余各組均按0.2ml/10g尾靜脈iv鹽酸腎上腺素溶液240ug/kg，30分鐘后摘眼球取血測定血糖，結果見表1。

1、5 對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響

取禁食不禁水32小時的小鼠，以0.2ml/10g尾靜注 80mg/kg 四氧嘧啶生理鹽水溶液，72小時后（禁食不禁水12小時）眼底靜脈叢取血測定血糖作為給藥前血糖值，血糖值≥20mmol/L的小鼠，隨機分為5組，生理鹽水組，模型組，優降糖對照組（100mg/kg），降糖保腎養陰湯低劑量組（1.44g/kg）降糖保腎養陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。每日1次，連續7天，于末次給藥2小時后，剪尾取血測定血糖值。統計結果表2。

1、6 對鏈脲菌素糖尿病腎病大鼠的影響

40只大鼠尾靜脈注射鏈尿菌素60mg/kg，3天后尿糖在+++以上，確定為糖尿病腎病模型，在注射后2周可形成糖尿病腎病早期階段，兩周后糖尿病大鼠尿蛋白在15ug/ml以上，確定為糖尿病腎病模型。模型建立后，降糖保腎養陰湯低劑量組（1.44g/kg）、降糖保腎養陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續8周，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。

第9周時，大鼠置于代謝籠，先禁食18小時，禁水3小時，搜集24小時尿液，測定24小時尿蛋白；摘眼球取血，測血糖。結果見表3。

1、7 統計學處理 所有數據采用x±s表示，以方差齊性t檢驗進行統計處理。

2、結果

2、1 降糖保腎養陰湯對小鼠腎上腺素性高血糖的影響

結果表明，降糖保腎養陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低，具有顯著差異。結果見表1。

與模型組比較；*p<0.05 **p<0.01

2、2 降糖保腎養陰湯對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響

結果表明，給藥后降糖保腎養陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低，具有顯著差異。結果見表2。

表2、降糖保腎養陰湯對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響 （x±s）（mmol/L）

與模型組比較； **p<0.01

2、3 降糖保腎養陰湯對糖尿病腎病模型大鼠的影響

結果表明，降糖保腎養陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值、24h尿蛋白明顯降低，具有顯著差異。結果見表3。

表3、降糖保腎養陰湯對糖尿病腎病模型大鼠的影響（x±s）

與模型組比較；*P〈0.05 **P〈0.01

3、討論

實驗結果表明，降糖保腎養陰湯對不同糖尿病以及糖尿病腎病模型動物血糖均有一定抑制作用，其中，四氧嘧啶進入體內后，能被β細胞攝取，產生氧自由基破壞β細胞結構，導致細胞壞死，阻礙胰島素分泌，引起高血糖。而持續的高血糖對糖尿病腎病的發生發展起著重要作用，本研究結果顯示，降糖保腎養陰湯對不同模型高血糖具有明顯的降低血糖作用，而且可以降低尿蛋白，表明降糖保腎養陰湯可能通過不同的途徑降低血糖延緩糖尿病腎病的發生發展，達到治療作用。

現代藥理研究表明，降糖保腎養陰湯方中，黃芪具有可調節機體免疫功能，能擴張血管，具有較持久的降壓作用，并可升高血清白蛋白，降低膽固醇，消除蛋白尿；當歸可擴張血管，改善微循環，降低血小板聚集，降血脂，改善腎小球濾過功能，減輕腎損害；益母草可改善微循環，改善脂代謝，降低血糖；枸杞具有明顯的降糖作用，女貞子可降糖降脂，改善微循環，各藥配合，結合我們的動物實驗結果證實了該藥的治療作用。

參考文獻：

1、中華人民共和國衛生部頒布.中藥新藥治療消渴病（糖尿?。┑呐R床研究指導原則.1987：215—217 .

2、中華人民共國衛生部頒布.中藥新藥治療慢性腎小球腎炎的臨床研究指導原則.1993：133-136.