艾迪注射液聯(lián)合化療對晚期食管胃交界腺癌患者生存質(zhì)量的影響

羅陽超

【摘要】目的探討艾迪注射液對晚期食管胃交界腺癌化療患者生存質(zhì)量、化療不良反應(yīng)的影響。[方法]70例晚期食管胃交界腺癌患者隨機分成兩組，試驗組35例，給予艾迪注射液聯(lián)合DS方案化療，即艾迪注射液60ml，qd，d1～d14；對照組35例，單獨采用DS方案化療。化療具體用藥為多西紫杉醇35mg/m2，ivd1、d8；替吉奧膠囊70mg/m2/d，bid，餐后口服，d1-d14，每3周重復(fù)。每周期化療后應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組的生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30）（V3.0）中文版對兩組患者的生存質(zhì)量進行評價。完成2個周期后進行化療療效評價，每周期化療后評價不良反應(yīng)。[結(jié)果]試驗組和對照組使用EORTCQLQ-C30（V3.0）中文版比較各領(lǐng)域計分，顯示艾迪注射液可顯著改善總健康狀況子量表中患者的軀體、角色、情緒、認知和社會等功能；顯著改善癥狀子量表中患者的疲倦、失眠、疼痛、氣促、食欲喪失、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀（P<0.05）；艾迪注射液對DS方案治療晚期食管胃交界腺癌患者的療效無影響，但可顯著改善化療所致的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心/嘔吐、腹瀉等（P<0.05）。[結(jié)論]艾迪注射液能有效改善晚期食管胃交界腺癌化療患者的生存質(zhì)量，減輕化療不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】食管胃交界腺癌；艾迪注射液；藥物療法；生存質(zhì)量

【中圖分類號】R735.6【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0009-01

近幾十年來，歐美人群遠端胃癌發(fā)生率逐漸下降，而食管胃交界區(qū)域腺癌發(fā)生率顯著升高。國內(nèi)學(xué)者研究表明，無論是食管癌高發(fā)區(qū)還是胃癌高發(fā)區(qū)，遠端胃癌的發(fā)生率均呈明顯下降趨勢，而食管遠端及胃近端腺癌的發(fā)生率明顯上升[1]。大量研究表明，食管胃交界腺癌是一種獨特的臨床病理類型。早期食管胃交界腺癌治療手段以手術(shù)切除為主，對于晚期患者仍以姑息性化療為主。但全身化療的不良反應(yīng)較多。為此，我們自2013年1月至2014年5月間，選擇艾迪注射液配合全身化療治療晚期食管胃交界腺癌患者35例，以減輕化療的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量和治療依從性，取得了較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1材料和方法

1.1一般資料晚期食管胃交界腺癌患者共70例，男性53例，女性17例，男女性別比為3.1∶1；年齡32～78歲，平均66.44±2.58歲，中位年齡64歲。全部病例均經(jīng)組織病理學(xué)確診，其中管狀腺癌47例，乳頭狀腺癌9例，印戒細胞癌6例，粘液腺癌6例，腺鱗癌1例，小細胞癌1例。初治21例，復(fù)治49例。全部患者文化程度要求初中及以上，能夠獨立完成問卷調(diào)查，化療前均有可測量的客觀指標(biāo)（包括影像學(xué)和腫瘤標(biāo)記物），血常規(guī)、心電圖及肝腎功能正常，Kamofsky評分≥60分，預(yù)計生存期≥3個月。復(fù)治者既往未接受過多西紫杉醇及口服氟尿嘧啶類藥物，距末次化療時間間隔超過4周。

1.2研究方法把70例患者隨機分入試驗組和對照組，每組各35例，兩組患者間性別、年齡、Siewert分型等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組給予艾迪注射液60ml，qd，d1～d14，Docetaxel35mg/m2，ivd1、d8；S-170mg/m2/d，bid，餐后口服，d1～d14，每3周重復(fù)。化療同時予以地塞米松、甲嗪咪胍、恩丹西酮等拮抗化療藥物的不良反應(yīng)，對照組不給予艾迪注射液，其余治療方案同試驗組。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能。

1.3生存質(zhì)量評價完成1個周期化療后進行生存質(zhì)量評價。采用歐洲癌癥研究與治療組的生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30）（V3.0）中文版來進行評價。EORTCQLQ-C30（V3.0）中文版量表共30個條目，分為3個子量表：①功能型子量表：軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能，共15條；②總健康狀況子量表，共2條；③單一癥狀子量表：分別有失眠、氣促、疼痛、疲倦、食欲喪失、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和經(jīng)濟困難，共13條。條目29、30分為7個等級，根據(jù)其回答選項，分別計1分到7分，其他條目分4個等級，計1分到4分，將各子量表所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即可得到該子量表的得分（又叫粗分），采用極差化方法將粗分進行線性變換，得到相應(yīng)子量表的標(biāo)準分。

1.4療效評價完成2個周期化療后進行療效評價。療效評價按WHO實體瘤近期療效標(biāo)準分為：完全緩解（completeresponse，CR）、部分緩解（partialresponse，PR）、病情穩(wěn)定（stabledisease，SD）和病情進展（progressivedisease，PD），以CR+PR為有效率（RR）。毒性不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標(biāo)準分為0～Ⅳ級。全部患者均可評價療效。

1.5統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行處理。EORTCQLQ-C30（V3.0）中文版的信度和效度分別采用可靠性分析和因子分析；兩組EORTCQLQ-C30（V3.0）中文版量表各領(lǐng)域得分比較（X±s）采用獨立樣本均數(shù)t檢驗。兩組化療療效比較采用非參數(shù)秩和檢驗，不良反應(yīng)發(fā)生率及3級-4級不良反應(yīng)采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1生存質(zhì)量70例患者化療結(jié)束后采用歐洲癌癥研究與治療組的生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30，中文版）對兩組患者化療后的生存質(zhì)量進行評價。在本次臨床研究中，EORTCQLQC30中文版具有良好的信度、效度。在效度方面，各條目得分與其所在領(lǐng)域得分之間的相關(guān)性較大，r值多在0.5以上，但與其他領(lǐng)域之間的相關(guān)性較低，說明具有較好的結(jié)構(gòu)效度；在信度方面，計算各領(lǐng)域內(nèi)部一致性信度的克朗巴赫系數(shù)（α值）均接近1，說明該量表內(nèi)部一致性較好。通過比較QLQ-C30中文版量表各領(lǐng)域計分，結(jié)果表明艾迪注射液可顯著改善患者QLQ-C30功能子量表中的軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能，顯著改善患者總健康狀況子量表和單一癥狀子量表中的失眠、疼痛、疲倦、氣促、食欲喪失、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異（見表1）。

3討論

食管胃交界腺癌（AEG）指發(fā)生于食管遠端和胃賁門區(qū)域的腺癌，發(fā)病率從上世紀七十年代開始呈逐漸上升趨勢，且在白種人、黑種人及黃種人中發(fā)病率無差異[2]。WHO在2000年腫瘤分類中已將食管胃交界腺癌單獨列出，并提出分類方法。2009年版NCCN治療指南建議對T2分期以上或臨床評估有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者應(yīng)考慮應(yīng)用ECF及其改良方案的新輔助化療或選擇紫杉類加氟尿嘧啶類藥物的化放療。晚期食管胃交界腺癌的治療仍以姑息性全身化療為主的綜合治療，對于食管胃交界腺癌的輔助化療，目前臨床上將其歸于胃癌治療指南，主要治療目的為提高患者生存質(zhì)量和延長生存期。但化療可致胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)導(dǎo)致患者難以耐受，如何改善患者的生存質(zhì)量、減少化療不良反應(yīng)及提高患者的治療依從性是治療的關(guān)鍵。

生存質(zhì)量是一個多維的概念，包括身體機能、心理功能、社會功能以及與疾病或治療有關(guān)的癥狀。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及人們對健康觀新的認識，目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛開展了對癌癥患者生存質(zhì)量的研究，并逐步形成了一個研究熱潮。美國FDA已經(jīng)明確規(guī)定將生存質(zhì)量作為抗癌新藥評價的必需項目之一[3]，并于1996年提出改善患者生存質(zhì)量和生存獲益是評價新的抗癌藥物的兩個同等重要的指標(biāo)[4]。

歐洲癌癥研究與治療組的生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30，中文版），從多領(lǐng)域?qū)Π┌Y患者的生存質(zhì)量進行測評，能較好地反映生活質(zhì)量內(nèi)涵，已被翻譯成多種語言，廣泛應(yīng)用于世界各個國家和地區(qū)。國內(nèi)已有很多學(xué)者對該量表進行測評，反映較好，并認為該量表具有良好的信度、效度和反應(yīng)度[5，6]。

艾迪注射液為中藥制劑，由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等提煉而成的靜脈注射液，具有清熱解毒、消淤散結(jié)功能。國內(nèi)廣泛用于惡性腫瘤患者的臨床輔助治療，具有抑制腫瘤血管生成作用，對腫瘤進行多靶點治療，可直接殺傷腫瘤細胞、促進腫瘤細胞凋亡以及免疫調(diào)節(jié)作用，在腫瘤臨床治療中抗瘤及改善生存質(zhì)量中發(fā)揮了重要作用[7]。同時還具有抗疲勞、抗氧化，對放、化療有增效和減毒作用[8]。趙建國等[9]利用艾迪注射液聯(lián)合TX方案治療晚期胃癌32例，結(jié)果顯示治療組血液及非血液毒性均低于對照組（P<0.05），治療組生活質(zhì)量明顯改善（P<0.05）。龔黎燕等[10]利用艾迪注射液聯(lián)合化療治療進展期胃癌26例，結(jié)果提示治療組有效率、臨床受益反應(yīng)、Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少分別為61.5%、69.2%、11.5%，與對照組的33.3%、40.0%、36.7%比較均有顯著性差異（P<0.05）；對照組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降（P<0.05），而治療組無明顯變化。

本研究采用病例分組對照對66例晚期食管胃交界腺癌患者進行臨床觀察，試驗組在化療第一天即開始使用艾迪注射液直至化療結(jié)束，對照組未給予艾迪注射液，結(jié)果顯示試驗組患者的軀體、角色、情緒、認知和社會等功能較對照組明顯提高（P<0.05）；試驗組患者的失眠、疼痛、疲倦、氣促、食欲喪失、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀較對照組明顯改善（P<0.05）。研究顯示艾迪注射液對DS方案治療晚期食管胃交界腺癌患者的療效無影響，但可顯著改善化療所致的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心/嘔吐、便秘、腹瀉等（P<0.05）。本研究過程中，未出現(xiàn)艾迪注射液的相關(guān)不良反應(yīng)。

艾迪注射液配合化療治療晚期食管胃交界腺癌，能顯著改善患者的生存質(zhì)量，減輕化療引起的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及其他不良作用，增強了患者對化療的耐受性，而自身所致不良反應(yīng)輕微。因此，我們認為艾迪注射液可作為晚期食管胃交界腺癌患者化療期間改善生存質(zhì)量的有效輔助治療措施。

參考文獻

[1]趙燕晨，張祥宏，薛麗英，等.河北省食管癌和胃癌高發(fā)區(qū)居民癌發(fā)生部位的變化及趨勢分析[J].中華腫瘤雜志，2008，30（1）：817-820.

[2]StevenR，DeMeesterA.Adenocarcinomaoftheesophagusandcardia：areviewofthediseaseanditstreatment[J].AnnSurgOncol，2005，13（1）：12-30.

[3]萬崇華，羅家洪，楊錚，等.癌癥患者生命質(zhì)量測定與應(yīng)用[M].第一版.北京：科學(xué)出版社，2007：4-8

[4]BeitzJ，GneccoC，JusticeR.Quality2of2lifeendpointsincancerclinicaltrials：theU.S.FoodandDrugAdministrationperspective[J].JNatlCancerInstMonogr，1996，20：729.

[5]林洪生，李道睿.參芪扶正注射液提高非小細胞肺癌化療患者生存質(zhì)量的隨機對照多中心臨床試驗[J].中華腫瘤雜志，2007，29（12）：931-934.

[6]譚詩生，李杭，羅健，等.歐洲癌癥研究與治療組織研制的生活質(zhì)量核心調(diào)查問卷第3版中文版生活質(zhì)量調(diào)查問卷測評[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（4）：23-27.

[7]李佩文.中醫(yī)藥對維護腫瘤患者生活質(zhì)量的作用[J].中華腫瘤雜志，2002，24：203-204.

[8]劉繼禹.艾迪注射液的臨床應(yīng)用[J].疾病監(jiān)測與控制雜志，2010，2（4）：73-75.

[9]趙建國，熊建萍，張凌.艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，21（1）：17-20.

[10]龔黎燕，姜初明，趙亞珍.艾迪注射液結(jié)合化療治療進展期胃癌56例[J].腫瘤學(xué)雜志，2006，12（5）：424-425.