鹽酸羥考酮聯(lián)合復(fù)方苦參治療中、重度癌痛患者31例療效觀察

王維飛 蔣宗惠 秦濤

摘要：目的：觀察鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛的臨床療效。方法：將收治的58例中、重度癌痛患者隨機(jī)分為治療組31例，對(duì)照組27例，治療組給予鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，對(duì)照組給予鹽酸羥考酮控釋片治療。結(jié)果： （1）治療組6人12人次爆發(fā)痛，對(duì)照組為8人18人次，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（2）10天后治療組4人，對(duì)照組10人需要調(diào)整鹽酸羥考酮用量，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液能提高鹽酸羥考酮治療癌痛的效果。

癌痛是晚期腫瘤患者常見癥狀，是影響患者生活質(zhì)量及生存時(shí)間的重要因素[1]。積極有效地控制癌痛是臨床醫(yī)生共追求的目標(biāo)，也是改善患者生活質(zhì)量的重要內(nèi)容。根據(jù)NCCN指南，三階梯鎮(zhèn)痛是癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，但是針對(duì)中重度癌痛患者，強(qiáng)阿片類藥物用量偏多、價(jià)格高昂，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大。因此，我科自2013年9月至2014年5月使用鹽酸羥考聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌癥患者中、重度疼痛者31例，取得了明顯的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者均經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤，并有中、重度疼痛表現(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1 ）所有癌癥患者Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)期生存期>3個(gè)月；（2 ）疼痛程度NRS評(píng)分≥3分，非甾體類及弱阿片類止痛無效，經(jīng)藥物滴定，現(xiàn)均予鹽酸羥考酮藥物鎮(zhèn)痛，目前NRS評(píng)分0-2分。（3 ）根據(jù)WHO的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為III—Ⅳ期；（4 ）均無嚴(yán)重的肝腎功能障礙及使用麻醉藥品禁忌癥。（5 ）神志清楚，治療合作，能配合進(jìn)行疼痛癥狀的評(píng)價(jià)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 未按規(guī)定用藥或者不能完成規(guī)定療程者，資料不全無法統(tǒng)計(jì)療效者。

1.4 一般資料 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)隨機(jī)分組的方法，將58例中、重度癌痛患者隨機(jī)分為治療組31例，對(duì)照組27例。治療組男性15人，女性16人；年齡35-77歲，初始中度疼痛20例，重度疼痛11例；原發(fā)病組成為肺癌13例，胃癌4例，大腸癌5例，肝癌2例，乳腺癌5例，食管癌2例。對(duì)照組男性14人，女性13人；年齡34-68歲，初始中度疼痛15例，重度疼痛12例；原發(fā)病組成為肺癌8例，胃癌6例，大腸癌5例，肝癌1例，乳腺癌3例，食管癌2例，宮頸癌2例。兩組患者性別、年齡、體力狀態(tài)、疼痛程度等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2 研究方法

2.1 治療方法：所有患者均診斷為癌性疼痛，經(jīng)非甾體抗炎藥、弱阿片類止痛無效，經(jīng)藥物滴定后予鹽酸羥考酮控釋片（北京萌蒂制藥有限公司）口服，10 -40mg/次，q12h，目前NRS評(píng)分0-2分。

2.1.1 對(duì)照組：給予鹽酸羥考酮控釋片口服，10mg/次，q12h。

2.1.2 治療組：在口服鹽酸羥考酮控釋片的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥有限公司）20ml+生理鹽水250ml，靜脈滴注，一日一次。

兩組均以鹽酸羥考酮為基礎(chǔ)止痛藥物，初始劑量根據(jù)藥物滴定以無痛為標(biāo)準(zhǔn)（NRS評(píng)分0-2分），最終初始劑量為10-40mg po q12h。所有患者每日有癌痛評(píng)估，爆發(fā)痛予嗎啡即釋片 5-10mg po st，爆發(fā)痛≥3次/日，增加羥考酮用量（25%-50%）。兩組治療10天后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

2.2 疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)：NRS評(píng)分。

2.3 不良反應(yīng)觀察及治療 治療前后分別檢查血常規(guī)、肝腎功、心電圖。對(duì)羥考酮引起的便秘、排尿困難、呼吸抑制等對(duì)癥治療。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用

χ2 檢驗(yàn)和單因素方差分析， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組爆發(fā)痛次數(shù)比較 治療組共6人12人次出現(xiàn)爆發(fā)痛，對(duì)照組為8人18人次，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組爆發(fā)痛比較

3.2 兩組增加羥考酮用量人數(shù)比較 治療組4人，對(duì)照組10人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2

3.3 不良反應(yīng)

兩組治療前后血常規(guī)、肝腎功能心電圖檢查無明顯變化。兩組均有阿片類止痛藥物見的不良反應(yīng)，予以對(duì)癥處理后患者均可耐受。

4 討論

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)1000萬癌癥患者，并600萬人死于癌癥，其中約50%的患者有癌性疼痛，在70%的晚期癌癥患者中癌痛是影響生活質(zhì)量的主要因素[2]。目前對(duì)于癌性疼痛的治療都基于WHO推薦的三階梯止痛療法。羥考酮控釋片是一種非注射性的強(qiáng)阿片受體激動(dòng)劑[3]，采用獨(dú)特的控釋技術(shù)生產(chǎn)，具有雙相吸收模式，38%藥物即釋后可在1 h內(nèi)發(fā)揮快速鎮(zhèn)痛作用，62%藥物平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 h ，因其具有快速起效，持久強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)，得到了廣泛的應(yīng)用。但是隨著羥考酮控釋片用藥劑量的增加，不良反應(yīng)也隨之增加，會(huì)給患者帶來了新的痛苦。復(fù)方苦參注射液是純中藥提取的抗腫瘤制劑，它的主要成分為苦參，含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿等多種活性抗癌成分，同時(shí)又有擴(kuò)張血管、抗炎、升高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中樞系統(tǒng)抑制等多種不同作用[4]。羅學(xué)婭等學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[5-6]， 苦參堿有一定的鎮(zhèn)痛作用， 其作用機(jī)制可能與影響凝血因子Ⅳ內(nèi)流和減少NO生成有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明， 復(fù)方苦參注射液有明顯鎮(zhèn)痛效果， 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與杜冷丁相似， 對(duì)癌癥引起的輕、中度疼痛有確切療效。因此， 其廣泛用于實(shí)體瘤的輔助化療和止痛治療，效果良好且無明顯毒副反應(yīng)[7-8]。

本觀察應(yīng)用復(fù)方苦參注射液與鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合使用治療中重度癌性疼痛，能顯著增強(qiáng)羥考酮的鎮(zhèn)痛效果，延長需要增加羥考酮用量的時(shí)間。同時(shí)觀察到治療組中的鹽酸羥考酮控釋片的用量減少，不良反應(yīng)并不增加。因此，說明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片是治療中、重度癌癥疼痛的一個(gè)較理想的方法，值得進(jìn)一步探討與研究。

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