替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質瘤患者的臨床療效與安全性分析

姚世炳

摘要：目的： 探究替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質瘤患者的安全性與臨床效果。方法： 將我院2010年3月至2014年11月接收的46例惡性膠質瘤患者為研究對象，按治療方式不同分為兩組，對照組與實驗組。對照組患者采用放療治療，實驗組在對照組的治療基礎上應用替莫唑胺化療。療程結束后進行回訪，觀察兩組患者臨床有效率、總生存時間、無進展生存時間以及替莫唑胺對患者的不良反應。結果： 實驗組的2年到3年之間的生存率為78.2%，明顯高于對照組的43.4%，（P<0.05），差異具有統(tǒng)計學意義。患者對替莫唑胺不良反應輕微。結論： 替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質瘤臨床效果顯著，不良反應輕微，安全性較好，其臨床價值值得應用和推廣。

關鍵詞：替莫唑胺；性膠質瘤；放療聯(lián)合治療

膠質瘤是臨床上常見的顱內(nèi)腫瘤，病程發(fā)展快速。發(fā)病率較高，約占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的40%～50%左右，其中多半為惡性腫瘤。目前，臨床治療多數(shù)采用手術聯(lián)合放療化療治療，但大部分患者愈后效果不佳，存活時間不長。可通過術后實行合理化療、放療及其他綜合性治療，有效控制腫瘤生長，延緩復發(fā)時間，改善患者病情[1]。替莫唑胺能快速透過血腦屏障、有效率高、服用簡單、不良反應小、安全性高等優(yōu)勢，為臨床上治療惡性膠質瘤帶來了突破。此次研究以我院2010年3月至2014年11月收治的46例患者為研究對象，取的滿意效果，現(xiàn)闡述如下：

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年3月至2014年11月接收的46例惡性膠質瘤患者為研究對象，按治療方式不同分為兩組，實驗組與對照組，對照組采用單純的放療治療，男性患者12例，女性11例，平均年齡在（45.1±3.6）歲。實驗組則在對照組基礎上采用替莫唑胺化療，男性患者15例，女性8例，平均年齡在（47.5±2.9）歲。兩組患者基線資料無顯著性差異（P>0.05）兩者具有可比性。

1.2一般方法

1.2.1方法

患者均接受手術治療，在保留重要神經(jīng)功能的基礎上，最大程度的切除其顱內(nèi)腫瘤。術后3周接受放療，使用適形強調(diào)放療或三維適形放療。以2mm掃描層厚型CT持續(xù)增強掃描，將獲得的影像資料傳入患者放療計劃系統(tǒng)中。臨床腫瘤靶區(qū)參照磁共振顯示的殘存病癥勾畫，大體的/大致的/肉眼腫瘤靶區(qū)與術腔邊緣擴2～2.5cm（外放2.5-3cm），部分患者病例，包括周圍水腫區(qū)域，CTV外放0.3～0.5cm為PTV，要求95%處方劑量包全PTV，每次劑量2Gy，qd，每周2（5）天。CTV的照射劑量達50Gy后縮野至GVT外放1cm，這時推量到60Gy。對照組采用單純性放療，觀察組在此基礎上再實行替莫唑胺化療，患者在放療期間口服替莫唑胺75mg·（m2），持續(xù)5d，以28天為一周期。全部患者均在治療過程中口服抗癲癇藥物預防和控制癲癇發(fā)作，給予地塞米松減輕患者腦水腫[2]。

1.2.2療效評價與不良反應評價標準 據(jù)RESICT標準評價其療效，CR：患者可見病變完全消失大于4周，PR：腫瘤體積縮小51%以上；SD：腫瘤體積增加小于23%；PD發(fā)生新病變或一至多個病變增大率為25%以上。按NCI-CTC毒性評價標準評價替莫唑胺不良反應，4級：威脅生命、活動受限；3級：重度不良反應；2級：中度不良反應；1級輕度不良反應；0級；無不良反應[3]。

1.3統(tǒng)計學意義 本次臨床實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（χ±s）表示，采用t檢驗，檢驗結果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

根據(jù)本次研究得知，兩組患者PD、SD、PR、CR之間的比例（P>0.05）無統(tǒng)計學意義，詳情見下表1。實驗組患者1、2、3年中生存率為91.3%、78.2%、52.1%，中位復發(fā)時間（21.3±8.9）個月。兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計比較，全部患者1年生存率無統(tǒng)計意義（P>0.05），2、3年的生存率，中位復發(fā)時間差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義，見下表2。兩組患者不良反應比較情況，白細胞2級減少、白細胞1級減少、2級癲癇、頭痛發(fā)作、2級嘔吐、2級智力下降等比例，無明顯差異（P>0.05），統(tǒng)計無意義，見下表3.

表1 兩組患者治療后腫瘤控制情況【n；%】

表2 兩組患者生存率與復發(fā)時間對比【n；%】

表3兩組患者不良反應情況比較【n；%】

3討論

膠質瘤大多數(shù)呈惡性，侵潤性生長，與患者腦組織分界不明，周邊水腫較為明顯。因人腦部神經(jīng)組織較多，各功能區(qū)域尤為重要，因此患者身體各功能很多腦部位（患者很多重要功能區(qū)腦部位腫瘤）都不能切除，其中腦干及腦深部腫瘤進行手術切除難度尤為困難，由于惡性膠質瘤手術難以切除干凈，所以術后放療很必要，術后單純放療效果較差，復發(fā)率高。因此惡性膠質瘤患者標準治療方案是手術治療與術后放療加化療。放療主要誘導患者腫瘤細胞變性壞死凋亡，而化療則是提高患者生存率。

替莫唑胺是一種新型的二代口服烷化劑，對惡性膠質瘤治療具有明顯作用。口服替莫唑胺生物利用度達到100%，能迅速透過患者血腦屏障，中樞神經(jīng)內(nèi)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)）的血藥濃度可達外圍的40%左右。通過研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術后生存率1年內(nèi)無明顯差異，但2到3年間生存率均高于對照組，差異顯著（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。說明替莫唑胺聯(lián)合放射治療惡性膠質瘤臨床效果顯著，不僅可以增加患者生存率，而且不良反應輕微，安全性高。本次研究與鄧萬凱[4]學者的研究基本一致。

綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合放療以及術后的5個周期的輔助化療效果比單純性放療的效果更為顯著，其臨床價值值得應用與推廣

參考文獻：

[1]王躍飛，陳謙學，李明昌等.替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性膠質瘤有效性和安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導報，2014，（23）：71-75.

[2]余杰，王旸，張森等.替莫唑胺聯(lián)合精確放療治療術后腦惡性膠質瘤臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（5）：75-76.

[3]齊洪武，程建業(yè).16例惡性腦膠質瘤術后替莫唑胺聯(lián)合放療臨床分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011，08（1）：93-94.

[4]鄧萬凱，黃書嵐.惡性膠質瘤術后應用替莫唑胺化療聯(lián)合放療的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2006，33（10）：758-760.

[5]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，胡逸民。腫瘤放射治療學（第4版）：1122-1127.