快速測定NT—proBNP在心力衰竭診斷和治療中的作用

薛曉龍

摘要：目的： 研究快速測定NT-proBNP在心力衰竭診治中的作用。方法： 測定120例心衰患者血漿中的BNP水平，觀察慢性心衰（心功能1～4級）患者BNP水平的變化；并且隨診觀察慢性心衰患者在治療過程中BNP水平的變化情況。結果： 慢性心衰患者血漿BNP水平有不同程度的增高，且增幅與心功能分級有關；在慢性心衰患者治療過程中，隨著患者病情好轉，BNP水平有不同程度的下降；病情惡化則BNP水平進一步升高。心源性呼吸困難患者早期在胸片和心臟超聲尚未有解剖結構和血流動力學異常之前，NT-proBNP）即可出現明顯改變，無癥狀心衰患者的NT-proBNP濃度明顯升高。對于一些老年患者，常存在心力衰竭合并肺功能障礙，或肺部疾病合并心功能障礙，使用NT-proBNP作為鑒別指標后可找到主因，使治療更具有針對性，縮短了疑似患者的確診時間，減少就醫費用，甚至改善轉歸，是一項很好的篩查、診斷及預后指標。因此，血漿NT-proBNP應當成為AHF患者的常規檢查。血漿BNP水平可反映患者早期心功能受損的情況，對心功能不全患者的初步篩選、早期診斷、不同程度心衰患者評估、心衰治療及療效監測具有重要臨床價值。

關鍵詞： NT-proBNP；心力衰竭，診斷，治療

發現及其結構 它首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來因而得名，實際上它主要 來源于心室。BNP同ANP一樣具有一個由17個氨基酸通過一對二硫鍵組成的環狀結構，它對于受體的結合很必要，其中二硫鍵對于BNP的生 物活性很重要。BNP具有種屬特異性，大鼠的BNP由45個氨基酸組成，而豬、狗與人的BNP由32個氨基酸組成，人類BNP基因片段位于1號染色體短臂 的遠端，與其上游的ANP片段相連，其反向轉錄脫氧核糖核酸（cDNA）由1900個核苷酸組成，BNP的信使核糖核酸（mRNA）由900-1000核 苷酸組成，它可表達成BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的BNP前體（proBNP），但并不儲存于分泌顆粒，主要從心室分泌，在其分 泌過程中或進入血液后分解為具有生物活性的BNP（含32個氨基酸的C端片段）及N端片段（NT-BNP）。左室延展及室壁張力對BNP的釋放進行基礎調節。重要的病理生理學意義：促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的縮血管作用，同ANP一樣是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內分泌系統，反映心室功能改變有很高的敏感性和特異性。

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）按紐約心臟學會（the new york heart association，NYHA）分類將患者按嚴重程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。有報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高，與心衰嚴重程度呈正比，且比美國國家健康與營養檢測積分和Framingham標準診斷CHF更精確[1]。快速測定BNP水平對于急性呼吸困難排除心力衰竭的診斷有重要作用等[2]。本次研究利用NT-proBNP試驗測定CHF患者及非CHF患者血漿中的BNP水平，進行對比分析，并跟蹤檢測CHF患者在治療過程中BNP水平的變化，分析BNP測定在心力衰竭診治中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年6月至2015年6月在我院門診及住院心衰患者為研究對象共120例，男66例，女54例，年齡49～78歲。經冠狀動脈造影、超聲心動圖檢查、其他臨床和實驗檢查及臨床診斷，將患者心功能按NYHA 分類為Ⅰ～Ⅳ級：Ⅰ級共12例；Ⅱ級18例；Ⅲ級55例；Ⅳ級31例。正常對照組36例，為健康成年人，經冠狀動脈造影、超聲心動圖檢查及臨床診斷證實無器質性心臟損害，其中男21例，女15例，平均年齡50～77歲。對86例NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級患者治療二周后進行BNP水平跟蹤檢測。心衰組患者和正常對照組患者的年齡、性別組成無顯著差異。

1.2 檢測方法 熒光免疫測定原理，快速測定。靜脈抽血以肝素抗凝，離心分離血漿，按儀器說明書操作，吸取250 μl樣品（血漿或全血）于測試條上，待樣本完全滲透后測試，讀取結果。

1.3 統計學方法 統計方法采用t檢驗和方差分析。

2 結果

我們對120例CHF患者和36例非CHF患者進行BNP檢測，本試驗以BNP>125pg/mL為陽性域值。對檢測結果分析中發現，CHF患者BNP水平絕大部分都有不同程度的升高，且隨心衰嚴重程度而增加，病情嚴重患者BNP可達較高水平（>10000 pg/ml）。各級陽性率有很大不同，總陽性率為90.3%，正常對照組患者BNP測定平均值在較低水平（<125pg/mL），而且女性比男性略高。各組和正常對照組及各組間比較差異具有統計學意義（P<0.01）。在LVEF≤40%和≤30%的病人，NT-proBNP的ROC曲線下面積分別為0，87和0.93，以125pg/ml（<75歲）為切點在LVEF<40%的病人其診斷敏感度、特異度為97%、46%，在LVEF≤30%病人其診斷敏感度、特異度為100%、56%[3]。結果顯示檢測BNP可以在很大程度上發現早期和輕度心衰患者（NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級），作為CHF患者有效的篩選和確認試驗，用于識別有無左室功能不全、CHF的診斷和心功能的分級上。我們對NHYA分級患者Ⅲ～Ⅳ級的86例CHF患者在治療二周后進行BNP水平跟蹤檢測。經過治療，86例患者除5例病情無明顯改變或加重外，其余81例患者病情都有不同程度的好轉，相應BNP水平也有很大程度的降。本試驗表明，心衰患者經過正規完善的治療后，隨著臨床體征和癥狀及各項檢測指標的好轉，血漿BNP水平較治療前明顯下降，說明血漿BNP的水平隨著心功能的改善而下降，隨著心功能不全的嚴重程度有不同程度的升高。故本試驗提示，檢測CHF患者血漿BNP水平，可以監測心衰患者的治療療效、病情變化及患者預后判斷等。

3 討論

多年以來，臨床醫生對心力衰竭患者心功能的評判都沿用NYHA分級，僅依靠患者癥狀評定心功能極不可靠；用心臟超聲檢測心功能雖具備無創性的優點，但準確度取決于超聲專業人員的技術水平，重復性較差。NT-proBNP是更簡單、方便、快捷的用來評價心功能的檢測方法。其升高對于心力衰竭的預測是一個很有價值的標記物，反映出心力衰竭的嚴重程度，還可以作為重要的危險分層指標。[4]目前BNP水平快速測定越來越多的用于心功能不全患者的臨床診斷和治療中。BNP可用于指導對CHF患者治療，BNP水平的變化可作為CHF患者的病死率和康復率的指標[3]。在臨床實際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其他原因引起的氣喘區分開。正常BNP幾乎可以排除左心功能不全引起的氣喘。綜上所述，BNP對心力衰竭的診斷價值正日益引起許多學者的關注，它可以用來篩查AHF和CHF，識別收縮及舒張性心力衰竭，判斷心室功能、監測心力衰竭的藥物治療的效果，并用于判定心力衰竭的預后和轉歸，尋找有效藥物種類和劑量，有助于實現個體化治療。隨著循證證據的積累，或許將來可能成為傳統CHF治療藥物以外的一線診斷指標和治療藥物，其臨床應用將會具有更加廣闊的前景。

參考文獻 ：

[1]侍作勝；心力衰竭診斷和治療的進展專輯（1） 心力衰竭的疾病與誘因[J]；日本醫學；1994年11期。

[2]劉福禮，張韌聞，周超凡；服細辛過量出現心衰1例[J]；中藥雜志；1995年07期。

[3]蘇哲坦；洋地黃對心衰的神經內分泌調制作用[J]；心血管病學進展；1995年04期。

[4]Stefan KG，Jürgen G，Marc W，et al.Brain Natriuretic Peptide Predicts Right Heart Failure in Patients With Acute Pulmonary Embolism.Am Heart J，2004，147（1）：60-65.