硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb、TGAb及IL—10、IL—12影響

李艷麗　喻雄杰　廖勇敢等

[摘 要] 目的：探討硒對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）以及白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-12（IL-12）影響。方法：108例橋本甲狀腺炎患者，隨機分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），觀察組給予硒酵母片和左甲狀腺素鈉片，對照組僅給予左甲狀腺素鈉片治療，比較3個月后兩組患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12等指標變化。結果：兩組治療3個月后TGAb、TPOAb水平均較治療前有所降低；治療后IL-10較治療前有所升高、IL-12較治療前降低。治療后兩組TGAb、TPOAb 、IL-10、IL-12水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后FT3、FT4均較治療前有所升高、TSH較治療前降低。兩組治療后FT3、FT4、TSH差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲狀腺功能無明顯影響。

[關鍵詞] 硒；橋本甲狀腺炎；TPOAb；TGAb；IL-10；IL-12

中圖分類號：R581.4 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-080-03

橋本甲狀腺炎（HT）臨床表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）升高及甲狀腺功能改變[1]。該病發(fā)病機制尚無明確定論[2]，有學者發(fā)現(xiàn)其與免疫系統(tǒng)細胞因子有關，也有專家認為其與Th1/Th2細胞免疫失衡有關，其中，Thl細胞分泌IL-12相關因子，Th2細胞產(chǎn)生IL-10相關因子。目前，對于HT治療，臨床采用甲狀腺素鈉片為主。有研究認為硒參與甲狀腺激素合成與釋放，可增加過氧化物酶活性，提高人體B細胞活性，改善T細胞功能。基于此，筆者探討硒對橋本甲狀腺炎患者TGAb、TPOAb及IL-10、IL-12影響，以期為臨床治療橋本甲狀腺炎提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2014年10月收治橋本甲狀腺炎患者，納入標準[3]：（1）患者年齡應≥18歲，<65歲；（2）患者甲狀腺彌漫性腫大，超聲示蜂窩狀或網(wǎng)格樣改變；（3）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）≥200IU/mL、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）≥200IU/mL；（4）患者及家屬知情同意，能配合治療。排除標準[4]：（1）近3個月內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑；（2）妊娠及哺乳期婦女；（3）有心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙；（4）有其他免疫性疾病；（5）對本次使用藥物過敏。本次研究共納入患者108例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組（n=54）和對照組（n=54），兩組患者一般資料見表1，組間具有可比性，。

1.2 治療方法

觀察組患者給予硒酵母片（生產(chǎn)廠家：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H10940161），口服，100μg/次，2次/日；同時給予左甲狀腺素鈉片（生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20010008），口服，初始劑量25μg/次，最大量不超過100μg，2周增加25μg，直至甲狀腺代謝正常。對照組僅給予左甲狀腺素鈉片口服，方法同觀察組。兩組量程均為3個月，療程結束后對各組患者血清TPOAb、TGAb及IL-10、IL-12、FT3、FT4、TSH進行測定。

1.3 檢測方法

所有患者均清晨空腹抽取靜脈血。采用電化學發(fā)光法對TPOAb、FT3進行檢測，其中，TPOAb定量測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）由北京華大吉比愛生物技術有限公司提供，F(xiàn)T3定量檢測試劑盒（化學發(fā)光法）由鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供；采用ELISA法對TGAb、FT4、TSH進行測定，其中，TGAb檢測ELISA試劑盒由卡邁舒（上海）生物科技有限公司提供，F(xiàn)T4檢測ELISA試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，TSH檢測ELISA試劑盒由上海百蕊生物科技有限公司提供。采用ELISA法對IL-10、IL-12進行檢測，其中，人IL-10檢測ELISA試劑盒由上海彩佑實業(yè)有限公司提供，其中，人白介素12（IL12）檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附試驗法）由上海信裕生物科技有限公司提供。上述操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計分析采用SPSS19.0進行，連續(xù)型資料采用（x±s）表示，組間采用t檢驗進行分析，分類資料采用χ2檢驗進行分析，以P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組TGAb、TPOAb、IL-10、IL-12水平比較

兩組治療3個月后TGAb、TPOAb水平均較治療前有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前及治療后3個月時，兩組TGAb、TPOAb水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。IL-10較治療前有所升高（P<0.05）、IL-12較治療前降低（P<0.05），但治療后兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者FT3、FT4、TSH變化

觀察組和對照組治療后FT3、FT4均較治療前有所升高、TSH較治療前降低，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。但兩組間FT3 （4.74±1.08VS4.70±1.13）、FT4（15.08±3.14VS14.92±3.01）、TSH（3.41±0.99VS3.39±0.92）比較，差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

研究表明，HT發(fā)病機制與人免疫、遺傳、年齡、性別、精神、環(huán)境、感染及藥物作用等因素有關[5-6]，其中，免疫因素是導致HT發(fā)病主要因素。是細胞免疫和與體液免疫共同作用結果[7]。甲狀腺自身主要有甲狀腺球蛋白（Tg）、甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺刺激素受體（TSHR）抗原，其對應抗體分別為TGAb、TPOAb、TRAbO[8]。甲狀腺球蛋白（Tg）與抗體復合物在甲狀腺中沉淀，能夠使甲狀腺K細胞激活，從而破壞甲狀腺。Hamada等認為[9]，在正常抑制性T細胞活性不足或T輔助細胞活性增強情況下，會引起B(yǎng)淋巴細胞與正常抗原相互作用而產(chǎn)生自身抗體，而機體自身TPO上已有了B細胞和T細胞特異性識別位點，因而使得TPOAb具有補體介導、抗體依賴介導細胞毒作用，故此，TPOAb在甲狀腺細胞損傷中起著重要作用。該細胞因子與HT病程及病情控制關系密切[10-11]。細胞因子主要由Thl細胞及Th2細胞分泌，參與機體免疫反應，其中，IL-10、IL-12是其分泌細胞因子之一。有專家發(fā)現(xiàn)[12]HT患者IL-12水平明顯高于對照組。另有研究發(fā)現(xiàn)，隨著HT病情進展IL-10表達下調(diào)。說明IL-10、IL-12可能與HT發(fā)病有關。

近年來，人們發(fā)現(xiàn)硒具有免疫調(diào)節(jié)作用[13]。若機體出現(xiàn)硒元素缺乏，則會對免疫系統(tǒng)造成不利影響。有學者認為[14]，HT患者體內(nèi)存在硒元素含量及硒蛋白異常變化，提示硒可能是導致HT發(fā)病一種重要因素。然而，也有研究顯示[15]，硒對HT患者機體TPOAb、TGAb及甲狀腺功能水平無明顯影響。還有專家研究認為[16]，若血中硒水平較低，而此時甲狀腺內(nèi)并不缺硒，那么對HT患者補充硒就不能有效降低TPOAb水平。本研究結果顯示，治療后，給予硒元素患者及未給予硒元素患者機體TGAb、TPOAb、TSH水平均較治療前降低且差異顯著（P<0.05），而FT3、FT4水平較治療前明顯提高且差異顯著（P<0.05）。上述結果說明在血中硒水平較低時補充硒元素，對于降低TPOAb等水平作用不大，與文獻基本一致。給予硒酵母片和左甲狀腺素鈉片患者及僅給予左甲狀腺素鈉片患者治療后血中IL-10水平較治療前明顯提高且差異顯著（P<0.05），而機體血中IL-12水平均較治療前明顯降低（P<0.05）。說明無論患者加不加硒元素對IL-10及IL-12變化影響不大。

根據(jù)本研究結果，無論HT患者在治療中加不加硒元素，對其自身TPOAb、TGAb、IL-10、IL-12以及甲狀腺功能影響不大。然而本研究樣本量有限，未對HT患者治療前TPOAb、TGAb水平與補硒關系做更深入研究。

參 考 文 獻

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