曲美他嗪與地高辛治療前后心力衰竭患者心臟超聲指標比較

曹樂

[摘 要] 目的：探討曲美他嗪與地高辛對心力衰竭患者心臟超聲指標及血漿NT-proBNP含量影響。方法：選擇我院心力衰竭患者120例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各60例，觀察組給予曲美他嗪聯合地高辛治療，對照組給予地高辛治療，比較兩組療效、血漿NT-proBNP含量、心臟超聲指標。結果：（1）觀察組有效率（97.50%）明顯高于對照組（85.00%）（χ2=3.914， P<0.05）；（2）治療后4周時，觀察者患者血漿中NT-proBNP含量明顯低于對照組（t=5.895～6.109， P<0.05）；（3）治療4周后觀察者患者的左心室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）、左室內徑縮短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室間隔運動幅度（AIS）均明顯高于對照組（t=5.895～6.682， P<0.05）。結論：曲美他嗪與地高辛聯合治療能夠更為有效地降低心臟負荷，改善心臟超聲指標。

[關鍵詞] 曲美他嗪；地高辛；心力衰竭；心臟彩色多普勒超聲

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-053-03

心衰為各種心臟病的嚴重和終末階段，發病率高，己成為21世紀最重要的心血管病癥之一。慢性心力衰竭是在心臟原發疾病基礎上逐漸出現癥狀、體征[1]。對于慢性心衰治療，已從單純提高生存率改變為改善癥狀、提高生活質量，減少住院率。除地高辛等指南推薦藥物外，曲美他嗪近年也應用于臨床，具有改善局部心肌能量代謝作用[2]。本文采取隨機對照研究方法，探討曲美他嗪聯合地高辛治療對心力衰竭患者心臟超聲指標、血漿NT-proBNP含量影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2010年9月至2014年10月期間在我院接受藥物治療心力衰竭患者120例為研究對象，所有患者均符合《中國心力衰竭診斷與治療指南2014》診斷標準[3]。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組：男41例，女19例；年齡45～70歲；NYHA分級：Ⅱ級14例、Ⅲ級15例，Ⅳ級11例。對照組：男38例，女22例；年齡45～68歲；NYHA分級：Ⅱ級15例、Ⅲ級16例，Ⅳ級9例。兩組患者性別、年齡、病程、原發病、NYHA分級等資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方式

所有患者入院后均接受吸氧、利尿、擴血管等常規治療。對照組患者地高辛（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字H33021738，批號100815）0.25 mg口服，每6～8 h一次。觀察者患者地高辛用法與對照組相同，每日口服鹽酸曲美他嗪片由南京恒生制藥有限公司生產，國藥準字H20073969），20 mg/日；兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

治療前和治療后3周和4周時，采集兩組患者外周血，酶聯免疫吸附法檢測NT-proBNP含量。

治療前和治療后4周時，由有經驗心臟超聲醫師對患者進行心腔各切面彩色多普勒超聲掃查，測定左心室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）、左室內徑縮短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室間隔運動幅度（AIS）。每個指標均由同一名測量者測定三次，計算三次測量平均值作為結果。

參照《中國心力衰竭診斷與治療指南2014》[3]：顯效為心功能改善2級，有效為心功能改善1級、無效為心功能無改變或惡化3個等級。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件錄入以上數據，血漿NT-proBNP含量、心臟超聲指標等計量資料用（x±s）表示，治療效果等計數資料用[n（%）]表示，分別采用t檢驗與卡方檢驗，P<0.05，差異有統計學意義。

2 結果

觀察組顯效11例，有效28例，無效1例，總有效率（97.50%），對照組顯效8例，有效26例，無效6例，總有效率85%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

治療前，兩組患者血漿NT-proBNP含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后4周時，兩組均明顯降低，觀察者患者血漿中NT-proBNP含量（78.56±9.34）ng/L明顯低于對照組的（115.67±14.52）ng/L，差異有統計學意義（P<0.05）。

治療前，兩組LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組心臟超聲指標均明顯改善，觀察組LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

地高辛是治療心力衰竭常用藥物，能夠通過正性肌力作用發揮強心作用，實現增強心臟泵血功能、增加心臟排血量效果[4]。近年來臨床研究認識到，在心力衰竭發生過程中多伴有心肌做功增加、局部相對缺血缺氧，因而單獨依靠強心利尿藥物來治療心力衰竭效果并不理想[5]。曲美他嗪是新近發展起來用于治療心力衰竭藥物。該藥物一方面能夠改善局部心肌細胞能量代謝情況，緩解缺血缺氧[6]，另一方面能夠緩解鈣離子超載造成心肌損傷作用 [7-8]。本研究中，曲美他嗪聯合地高辛觀察組心功能改善有效率（97.50%）明顯高于對照組，從一個方面也說明了這一觀點。

在心力衰竭發生發展過程中伴有多種神經體液系統異常激活，神經內分泌激素大量釋放入血[9]。其中，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前已知在心力衰竭過程中發生變化且能夠反應心力衰竭嚴重程度常用神經體液指標[10]。當心力衰竭發生時，心臟泵血功能減弱、血液無法及時泵出并在心室內淤積，進而造成心室容量和壓力負荷增大[11]；心室肌受到牽拉時會直接刺激心肌細胞大量合成BNP前體（proBNP），而后在內切酶作用下裂解為NT-proBNP和BNP[12]。與BNP比較，NT-proBNP在體內半衰期較長且相對分子量較大，能夠更為準確和靈敏反應心衰程度[13]。本研究結果顯示：治療后4周，觀察組患者血漿中NT-proBNP含量低于對照組。國內外學者也有類似文獻報道[14-15]，提示曲美他嗪聯合地高辛治療有助于降低心臟負荷。

心臟彩色多普勒超聲是臨床上用于評估心功能常用無創性方法，操作過程簡單，能夠進行重復多次測量，具有可重復性好、準確性高、客觀性強優勢[16]；由同一名測量者對心室壁厚度、心腔內徑進行測量，同時實時觀察心動周期內瓣膜舒張和收縮情況，計算血流時間和速度，能夠對不同治療組心衰患者心功能進行量化評估[17]。為了進一步明確曲美他嗪聯合地高辛治療心力衰竭價值，在兩組治療前和治療后4周時觀察組患者心臟超聲指標進行了檢測和分析，結果顯示：觀察組患者左心室射血分數LVEF、每搏量SV、左心室舒張末期直徑LVEDD、左室內徑縮短率FS、室壁增厚率△T、室間隔運動幅度AIS均明顯高于治療前。提示曲美他嗪聯合地高辛治療有助于提高心衰患者心功能，表現為心臟超聲指標得到改善。

曲美他嗪與地高辛治療能夠更為有效降低心臟負荷，改善心功能，提高治療效果。本研究受到樣本對象來源與數量限制，且缺乏對治療過程中心臟超聲指標動態分析，有待于今后擴大樣本展開研究。

參 考 文 獻

[1] 曲穎，何瑞，張純利，等.新活素佐治老年急性失代償期心力衰竭臨床研究[J].現代儀器與醫療，2014，20（5）：41-43，52.

[2] 洪永敦，蘇一飛，葉子青，等.保心康聯合常規藥物干預對心力衰竭模式大鼠心功能及腺苷酸代謝影響[J].廣州中醫藥大學學報，2015，31（1）：97-102.

[3] 中華醫學會心血管病學分會.中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[4] 何金波. 比索洛爾并地高辛對房顫伴心力衰竭患者心室率及心功能影響[J]. 中國現代醫生，2010，48（6）：48-49.

[5] 郝冬琴，宋付凱，韓文杰，等.曲美他嗪聯合瑞舒伐他汀治療缺血心肌病盡力衰竭療效[J].中國老年學雜志，2012，32（15）：3152-3153.

[6] Cera M， Slaerno A， Fragasso G， et al. Beneficial electrophysiological effects of trimetazidine in patients with postischemic chronic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther， 2010，15（1）：24-30.

[7] Dedkova EN， Seidlmayer LK， Blatter LA. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure[J]. J Mol Cell Cardiol， 2013，59：41-54.

[8] Ussher JR， Keung W， Fillmore N， et al. Treatment with the 3-ketoacyl-CoA thiolase inhibitor trimetazidine does not exacerbate whole-body insulin resistance in obese mice[J].J Pharmacol Exp， 2014，349（3）：487-496.

[9] 錢偉莉，楊新春，張娟，等. 慢性心力衰竭患者N端腦鈉肽前體、內皮素與心功能關系[J]. 中國循證心血管醫學雜志，2014，6（3）：311-313.

[10] Chrusciel P， Rysz J， Banach M. Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders： some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]. Drugs， 2014，74（9）：971-980.

[11] 王學超. 血清BNP和hsCTnT檢測在心衰患者中臨床應用價值[J]. 現代診斷與治療，2014，25（12）：2795-2796.

[12] Fragasso G， Rosano G， Baek SH， et al. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure： Results from an international multicentre retrospective cohort study[J]. Int J Cardiol， 2013， 163（3）：320-325.

[13] 梁國泉，翟永新，陳以明. IABP對心肌梗死心力衰竭效果及對BNP、Cr影響[J]. 海南醫學院學報，2015，21（2）：169-172.

[14] Zemljic G， Bunc M， Vrtovec B. Trimetazidine shortens QTc interval in patients with ischemic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther， 2010，15（1）：31-36.

[15] 馮翔宇，李彤，李秀華，等.曲美他嗪與雷米普利對心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡及半胱氨酸天冬酸蛋白酶3影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（8）：856-859.

[16] 戴敏，楊俊華，徐蘇丹，等. 應用心衰超聲指數評價舒張性心力衰竭臨床價值[J].中國實用內科雜志，2006，26（21）：1706-1708.

[17] 丁峰. 心力衰竭超聲指數評價慢性心力衰竭臨床價值探討[J]. 中國醫藥科學2012，2（24）：205-206.