羥考酮與地佐辛用于宮頸癌根治手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較

趙春鋒

[摘 要] 目的：比較羥考酮與地佐辛用于宮頸癌根治手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法：60例擇期在全麻下行開腹宮頸癌根治術(shù)患者隨機(jī)分為兩組，每組30例，OXY組給予羥考酮1mg/kg復(fù)合托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL；D組給予地佐辛0.6mg/kg 復(fù)合托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL，行PICA 治療。采用疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）和Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分評(píng)估患者疼痛程度和鎮(zhèn)靜情況，同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)后4h、8h、12h、24h、48h，OXY組鎮(zhèn)痛評(píng)分均低于D組，鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PCIA按壓次數(shù)少于D組，但OXY組術(shù)后惡心發(fā)生率為26.6%高于D組3.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：羥考酮用于宮頸癌患者根治術(shù)后PCIA，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果好，患者滿意度高。

[關(guān)鍵詞] 羥考酮；地佐辛；術(shù)后鎮(zhèn)痛

中圖分類號(hào)：R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）05-022-03

術(shù)后疼痛不僅會(huì)增加患者緊張情緒，而且會(huì)增加術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥，而良好鎮(zhèn)痛則可以減少上述風(fēng)險(xiǎn)，隨著鎮(zhèn)痛技術(shù)發(fā)展患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia， PCIA）在臨床上得到廣泛應(yīng)用。地佐辛作為一種合成混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑已廣泛應(yīng)用于PCIA，而羥考酮是一種強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，激動(dòng)μ和κ受體，主要用于治療中至重度疼痛。本研究通過比較羥考酮和地佐辛在行開腹宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及不良反應(yīng)比較，為羥考酮應(yīng)用于宮頸癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年2月至2015年5月間行擇期開腹宮頸癌根治術(shù)患者60例。年齡35～65歲，ASAI～I(xiàn)I級(jí)，體重48～70kg。隨機(jī)分為OXY組（羥考酮組）和D（地佐辛組）兩組，每組30例，排除術(shù)前合并嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重心、腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性呼吸功能不全及對(duì)阿片類藥物過敏、濫用史者。術(shù)前對(duì)所有患者及其家屬進(jìn)行健康宣教，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 患者入組標(biāo)準(zhǔn)

所用入組患者均在開腹手術(shù)下行宮頸癌根治術(shù)（開腹廣泛子宮切除聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃），排除急診患者及擬行腹腔鏡手術(shù)患者，所有患者均經(jīng)組織學(xué)病理診斷為宮頸癌，術(shù)前未進(jìn)行任何治療、未服用任何鎮(zhèn)痛藥物。

1.3 麻醉方法

患者入室后常規(guī)吸氧（2L/min），持續(xù)進(jìn)行心電圖、脈搏氧飽和度監(jiān)測，開放上肢外周靜脈，給予地塞米松10mg，東莨菪堿0.3mg，托烷司瓊5mg，咪達(dá)唑侖0.05mg/kg，局麻下行橈動(dòng)脈穿刺持續(xù)監(jiān)測有創(chuàng)動(dòng)脈血壓。所有患者均按以下方式進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)：依托咪酯0.2mg/kg，芬太尼3～5μg/kg，順阿曲庫銨0.15～0.2mg/kg，氣管插管成功后行機(jī)械通氣，調(diào)節(jié)潮氣量8～10mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓于30～35mmHg之間。采用丙泊酚，瑞芬太尼及七氟烷靜吸復(fù)合維持合適麻醉深度，術(shù)中間斷追加順阿曲庫銨，滿足手術(shù)所需肌松。手術(shù)結(jié)束前30min 接靜脈鎮(zhèn)痛泵，待患者完全清醒，呼吸恢復(fù)正常后拔除氣管導(dǎo)管送回病房。

1.4 術(shù)后鎮(zhèn)痛方法

OXY組：羥考酮1mg/kg+托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL；D組：地佐辛0.6mg/kg +托烷司瓊0.1mg/kg加生理鹽水稀釋至100mL。PCIA設(shè)置為持續(xù)輸注2mL/h，單次追加劑量為1mL，鎖定時(shí)間為15min， 均不使用負(fù)荷劑量。

1.5 觀察指標(biāo)

分別于術(shù)后4h、8h、12h、24h、48h隨訪患者，統(tǒng)計(jì)患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組患者48h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)并觀察PICA使用期間患者生命體征變化。手術(shù)后第3天評(píng)價(jià)患者對(duì)鎮(zhèn)痛效果滿意度（優(yōu)或良均可認(rèn)為滿意，一般及差可認(rèn)為不滿意評(píng)價(jià)）。鎮(zhèn)痛采用VAS評(píng)分：0分為無痛，10分為劇痛，<3分為良好，3～4分為基本滿意，≥5分差。鎮(zhèn)靜采用Ramsay評(píng)分：1分為煩躁；2分為合作；3分為嗜睡；4分為睡眠狀態(tài)，但可以喚醒；5分為睡眠狀態(tài)，對(duì)強(qiáng)刺激有反應(yīng)，反應(yīng)遲鈍；6分為不能喚醒。2～4分為鎮(zhèn)靜滿意；5～6分為鎮(zhèn)靜過度。不良反應(yīng)：觀察惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、尿潴留等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者一般情況（年齡、體重指數(shù)、麻醉手術(shù)時(shí)間）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。使用PICA期間兩組患者M(jìn)AP、HR、RR平穩(wěn)在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，SpO2均穩(wěn)定在95%以上，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

與D組相比，OXY組各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分更低，鎮(zhèn)靜情況更好，以及PCIA按壓次數(shù)更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

OXY組患者有8例（26.6%）發(fā)生惡心，D組有1例（3.3%）惡心， OXY組出現(xiàn)惡心例數(shù)明顯高于D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，D組有兩名患者出現(xiàn)頭暈癥狀，3例出現(xiàn)嘔吐，兩組均無皮膚瘙癢、呼吸抑制。由于患者放置導(dǎo)尿管，所以無法觀察尿潴留情況。

OXY 組患者鎮(zhèn)痛滿意程度為93.3% ，明顯高于D組66.7% ，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

疼痛是機(jī)體一種生理反應(yīng)，術(shù)后疼痛是患者對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷強(qiáng)烈反應(yīng)，不僅增加了患者應(yīng)激，使耗氧量及代謝率增加，而且增加了術(shù)后心臟循環(huán)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥[1-2]。由于女性患者痛閾相對(duì)較低，創(chuàng)傷大開腹手術(shù)術(shù)后疼痛反應(yīng)表現(xiàn)明顯，而有效術(shù)后鎮(zhèn)痛可以減輕患者疼痛，保證患者處于鎮(zhèn)靜舒適狀態(tài)，有利于患者康復(fù)。PCIA是一種簡單方便鎮(zhèn)痛方法，患者可以根據(jù)自己疼痛情況自控給藥，以便達(dá)到理想鎮(zhèn)痛效果，因此在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。目前臨床上常用術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物包括：阿片類藥物，非甾體類抗炎藥等。而阿片受體分為三型：μ，δ和κ，分布于不同區(qū)域，主要包括腦和脊髓。腦內(nèi)不同部位阿片受體可能與阿片類藥無不同作用有關(guān)，例如孤束附近可能和惡心嘔吐、呼吸抑制等有關(guān)，而藍(lán)斑附近則可能和依賴性有關(guān)。激動(dòng)μ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，同時(shí)也會(huì)引起呼吸抑制和依賴性；激動(dòng)κ受體產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，縮瞳，輕度呼吸抑制；δ受體則產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛，縮瞳，調(diào)控μ受體活性 [3-4]。

地佐辛是一種阿片受體激動(dòng)拮抗藥，主要激動(dòng)κ受體并拮抗μ受體，半衰期為2.2-2.8h，能夠有效緩解術(shù)后疼痛。其主要通過激動(dòng)大腦、腦干和脊髓中κ受體產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用和輕度鎮(zhèn)靜，同時(shí)作用于μ受體，抑制術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生 [5-6]。由于地佐辛在有效鎮(zhèn)痛同時(shí)減少患者產(chǎn)生術(shù)后惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率，并且不產(chǎn)生依賴性，在臨床應(yīng)用上具有一定優(yōu)點(diǎn)。

羥考酮是一種新型強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，為μ、κ受體激動(dòng)劑，由于其κ受體激動(dòng)作用，對(duì)內(nèi)臟痛有較之單純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑更好鎮(zhèn)痛效果[7]。有研究表明[8]在PCIA中，羥考酮和嗎啡對(duì)中、大手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛有效性和安全相似，兩藥鎮(zhèn)痛效能接近。Lenz H[9]隨機(jī)雙盲研究比較了羥考酮和嗎啡通過PCIA治療腹腔鏡下子宮切除術(shù)后急性疼痛鎮(zhèn)痛效果、疼痛評(píng)分和副作用，結(jié)果顯示對(duì)于緩解內(nèi)臟痛，羥考酮比嗎啡更有效，其鎮(zhèn)靜副作用更小。Koch[10]比較了靜脈注射羥考酮和芬太尼對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)后腹部疼痛比較，結(jié)果顯示羥考酮鎮(zhèn)痛強(qiáng)度顯著高于芬太尼組，羥考酮對(duì)深部內(nèi)臟痛有更好鎮(zhèn)痛效果。這些研究結(jié)果都表明了羥考酮用于術(shù)后鎮(zhèn)痛安全性和有效性。而宮頸癌患者在全麻開腹下行根治術(shù)術(shù)后會(huì)引起劇烈內(nèi)臟痛和傷口疼痛，本研究結(jié)果顯示在術(shù)后4h、8h、12h、24hVAS評(píng)分OXY組比D組低，患者PCIA按壓次數(shù)少，這可能是由于羥考酮μ、κ受體雙重激動(dòng)作用，會(huì)產(chǎn)生良好鎮(zhèn)痛效果。地佐辛對(duì)μ受體有一定拮抗作用，對(duì)鎮(zhèn)痛和呼吸一致作用均有封頂效應(yīng)[11-13]，而羥考酮對(duì)μ、κ受體激動(dòng)作用，OXY組患者鎮(zhèn)靜程度比D組好。但是在我們研究中OXY組中有8名患者出現(xiàn)惡心，這可能和μ、κ受體強(qiáng)激動(dòng)作用有關(guān)，地佐辛對(duì)μ受體拮抗也減少了術(shù)后惡心發(fā)生率。患者對(duì)不同鎮(zhèn)痛方法滿意度是衡量鎮(zhèn)痛效果共和指標(biāo)[14-15]。綜合考慮鎮(zhèn)痛作用和術(shù)后不良反應(yīng)，OXY組患者比D組患者滿意度更高。

綜上所述，羥考酮對(duì)開腹宮頸癌根治術(shù)后患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果比地佐辛好，患者滿意程度更高，可以安全有效地應(yīng)用于宮頸癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛。

參 考 文 獻(xiàn)

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