高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應和有效性分析

周 霞

（廣西賀州市鐘山縣清塘中心衛生院，廣西 賀州 542617）

高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應和有效性分析

周 霞

（廣西賀州市鐘山縣清塘中心衛生院，廣西 賀州 542617）

目的探討高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應和有效性。方法選擇高齡心腦血管患者及2型糖尿病患者130例，納入高齡組，另選同期＜75歲的中老年心腦血管疾病患者及糖尿病患者145例納入中老年組，觀察兩組患者服用阿司匹林后的不良反應及血小板聚集率。結果老年組上腹痛或不適、上消化道出血、腦出血發生率及總不良反應發生率明顯高于中年組（P＜0.05）。老年組最大血小板聚集率為11.4%，與中年組血小板聚集率（12.5%）（P＞0.05）。結論對高齡患者應充分認識高齡患者消化道潰瘍的危險因素，包括高齡、幽門螺桿菌感染、消化道疾病史（胃炎、消化不良等）、同時服用多種損傷胃黏膜的藥物、伴肝、腎臟功能障礙等，謹慎使用阿司匹林，以提高阿司匹林的應用效果。

高齡；腸溶阿司匹林；不良反應

阿司匹林是臨床上使用最廣泛的抗血小板藥物，其在心腦血管疾病的一、二級預防預防中發揮著重要作用。大量的研究表明，由于具有極佳的性價比，阿司匹林被認為是“防治心腦血管事件的基石”，目前已成為抗栓治療的首選藥物［1］。目前，對具有發生心腦血管事件的危人群長期服用阿司匹林推薦劑量為75～160 mg/d；對年齡＞40歲無禁忌證的2型糖尿病患者，口服阿司匹林75～162 mg/d。本文通過觀察在我院服用阿司匹林治療的高齡患者，觀察其使用的不良反應和有效性，為臨床高齡患者使用阿司匹林提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料：收集2012年6月至2013年6月在我院住院部和門診就診的高齡心腦血管患者及2型糖尿病患者130例，患者年齡≥75歲，納入高齡組，其中男98例，女32例；年齡75～90歲，平均（84.3±4.8）歲；口服腸溶阿司匹林100 mg/d，服用時間 3個月～14年，平均（5.3±2.1）歲。另外選擇同期年齡＜75歲的心腦血管病患及2型糖尿病患者145例，納入中老年組，其中男107例，女38例；年齡40～75歲，平均（54.3±7.5）歲；口服腸溶阿司匹林100 mg/d，服用時間3個月～13年，平均（5.5± 2.3）歲。病例入選標準：有口服腸溶阿司匹林（100 mg/d）史，或正在口服腸溶阿司匹林（100 mg/d）服用超過或等于3個月。

1.2方法：調查患者在服用腸溶阿司匹林期間出現的不良反應情況，調查內容包括：上腹痛、出血、過敏等。測定兩組患者的血小板聚集率。采用血小板聚集試驗（比濁法）測定：以500 mg/L花生四烯酸進行誘導，采用美國海倫娜公司的PACKS-4血小板聚集儀。收集患者晨起肘部靜脈血3 mL，加入含有3.8%枸櫞酸鹽的試管中混勻，1000 r/min 離心 10 min，取出富含血小板血漿置入硅膠管內，再3000 r/min 離心15 min，以貧血血小板血漿做對照。

表1　兩組口服腸溶阿司匹林后不良反應發生情況比較［n（%）］

1.3統計學方法：數據采用百分比表示，兩組間比較用χ2檢驗，設定α=0.05作為檢驗標準，統計學軟件采用IBM SPSS 13.0版本，P＜0.05具有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組口服腸溶阿司匹林后不良反應發生情況比較：老年組上腹痛或不適、上消化道出血、腦出血發生率及總不良反應發生率明顯高于中年組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者血小板聚集率比較：老年組最大血小板聚集率為11.4%，與中年組血小板聚集率（12.5%）無明顯差異（P＞0.05）。

3　討　論

心腦血管病是老年人群常見的疾病，其發生率、致死率均較高。許多研究證實，腸溶阿司匹林可有效減少缺血性腦卒中患者血管血栓和栓塞的形成［2］。老年人服用預防性服用小劑量阿司匹林可明顯降低心腦血管意外的發生率，但會增加上消化道出血的風險。然而對年齡＞75歲的高齡患者服用阿司匹林的效果及安全性如何目前相關報道較少。本研究結果顯示，長期服用小劑量阿司匹林、高齡患者的總不良反應發生率明顯高于中年組，其中以上腹痛和不適和上消化道出血、腦出血為主。對上腹痛或不適患者給予胃黏膜保護劑或質子泵抑制劑可有效緩解癥狀；對出血患者，可評估其出血程度，若為危重出血，如上消化道大出血、腦出血、牙齦出血、鼻衄、血尿、黑便可停用阿司匹林，并針對性處理出血，待穩定后以氯吡格雷75 mg/d代替阿司匹林。高齡患者易發生上腹部痛及上消化道出血可能與阿司匹林以下作用有關：①抑制環氧化酶的活性，降低前列腺素在胃腸黏膜中的表達，減少胃血流，引起胃酸過度分泌，增加胃腸負荷［3］。②影響胃黏膜細胞對黏蛋白和磷脂的分泌，導致胃黏膜屏障功能減弱，且會影響胃十二指腸上皮對碳酸鹽的分泌，使胃十二指腸修復功能降低［4］。③穿透胃腸黏膜上皮細胞膜，直接損害黏膜屏障［5］。④高齡患者由于肝、腎功能降低，使得阿司匹林代謝排出減少，增加了體內的蓄積，進而增加了不良反應［6］。⑤高齡患者多伴有動脈粥樣硬化相關的心腦血管疾病，胃黏膜萎縮、血液供應減少，胃蠕動功能減弱。⑥研究表明，年齡超過65歲者出血風險較＜65歲者增加，年齡是胃腸道出血的危險因素［7］。⑦伴有胃十二指腸潰瘍的高齡患者多存在幽門桿菌感染，故需服用多種能損傷胃黏膜的藥物，如非甾體類抗炎藥物和阿司匹林［8］。本組高齡患者中24例出現上腹部疼痛或不適，其中15例（62.5%）伴有胃炎史、胃潰瘍、消化不良、反酸等癥狀，另有12例（50.0%）伴有幽門螺桿菌感染，18例（75%）在未服用胃酸抑制劑劑胃黏膜保護劑情況下，同時服用多種能損傷胃黏膜的藥物，如非甾體類抗炎藥物、二甲雙胍 、阿卡波糖、雙膦酸鹽等。

高齡患者服用阿司匹林后腦出血率增加的原因可能是：①高齡患者腦動脈硬化程度較重，血管彈性差。②高齡患者血管對壓力的敏感性降低，調節血壓的能力減弱，故血壓波動大；③高齡患者對高血壓的反應較差，多未及時就醫，延誤了高血壓的治療。本組高齡患者中3例腦出血，均與高血壓未有效控制有關。

從兩組最大血小板聚集率看，高齡組與中老年組比較無明顯差異，提示小劑量阿司匹林對高齡人群和中老年人群的一、二級預防具有相同的作用。據一項大型研究表明，預防性服用小劑量阿司匹林可有效降低心肌梗死的風險度（下降30%），使總心腦血管事件發生率降低15%，阿司匹林對各年齡段患者的降低心血管事件風險的作用基本相同。

由此可見，對高齡患者應充分考慮使用阿司匹林的獲益一風險比，以提高阿司匹林的應用效果。充分認識高齡患者消化道潰瘍的危險因素，包括高齡、幽門螺桿菌感染、消化道疾病史（胃炎、消化不良等）、同事服用多種損傷胃黏膜的藥物、伴肝、腎臟功能障礙等。

對高危患者可在服用阿司匹林前給予質子泵抑制劑或胃黏膜保護劑治療，以降低消化道出血等并發癥的發生。選擇使用低劑量、半衰期短的非甾體類抗炎藥物［9］。對伴有幽門螺桿菌的感染者可先現行抗感染治療，可有效降低消化道潰瘍的發生率。此外還需在服用阿司匹林期間密切觀察患者的臨床癥狀，定期進行血壓檢查，避免血壓過高，進行大便、尿常規觀察有無便血、尿血，一旦發現異常及時處理，最大限度的降低不良事件的發生風險。

［1］韓居才，楊莉莉.阿托伐他汀聯合腸溶阿司匹林對頸動脈粥樣硬化患者斑塊穩定性及腦血管事件的影響［J］.實用老年醫學，2012，2（2）：93-94.

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［3］陳慧，張艷，吳小盈，等.腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應調查［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2010，4（8）：92-93.

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［9］Capodanno D，Angiolillo DJ.Antithrombotic therapy in the elderly［J］.J Am Coll Cardiol，2010，21（7）：1683-1692.

R917；R969.3

B

1671-8194（2015）11-0072-02