血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）在乳腺癌早期治療前后的價值分析

周樹偉　蘇蓓蓓　周 勇　馮躍慶　齊 攀　徐 升　王云翔　郭 予

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院頭頸乳腺科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）在乳腺癌早期治療前后的價值分析

周樹偉蘇蓓蓓周 勇馮躍慶齊 攀徐 升王云翔郭 予

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院頭頸乳腺科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的 探討血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）在乳腺癌患者血清中的臨床應(yīng)用價值。方法 選擇200例受試者，其中乳腺癌患者114例，乳腺良性病變者86例，采用TAM試劑盒測定血清TAM含量，分析檢測血清TAM對乳腺癌的診治價值。結(jié)果 與正常對照組相比，乳腺癌患者血清TAM測定值有顯著差異（P＜0.05）；治療前與患者進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)、化療等治療后，自手術(shù)日算起6個月隨訪，TAM測定值相比無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；各期乳腺癌的TAM含量及陽性率相比無統(tǒng)計學(xué)意義，但TAM含量與乳腺癌的分期有關(guān)，Ⅲ期最高，原位癌最低。結(jié)論 測定血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）有助于早期診斷乳腺癌及判斷分期，但對乳腺癌的早期隨訪無明顯意義。

血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)；乳腺癌；腫瘤

乳腺癌是目前威脅女性健康最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國城市地區(qū)呈明顯上升趨勢，早期診斷及治療前后療效觀察是提高乳腺癌患者生存率的重要方面之一。目前臨床實驗室常用于乳腺癌診斷的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物有CA15-3、CEA等。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（tumor associated material，TAM）作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，在多種惡性腫瘤形成的早期即明顯升高，具有廣譜性和高敏感性，適用于早期診斷和良惡性腫瘤的鑒別診斷［1］。我們通過本項研究來驗證血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）是否有助于乳腺癌的早期診斷，并進(jìn)一步探討其在乳腺癌治療早期前后的應(yīng)用價值。從而為乳腺癌早期診斷及隨訪提供新的理論和實驗依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料。研究對象：2012年12月至2013年8月期間，收集200例于新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院乳腺外科接受手術(shù)治療的女性患者。手術(shù)前空腹采血，待手術(shù)后石蠟病理切片診斷報告出來后，根據(jù)患者的疾病診斷將采集到的血標(biāo)本分為良性病變組及乳腺癌組。乳腺良性病變組患者86例，年齡18～70歲，平均46.2歲，該組患者無惡性疾病病史，常規(guī)檢查排除惡性疾病、炎癥及免疫性疾病。其中：乳腺腺病42例、纖維腺瘤26例、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤10例、囊腫3例、導(dǎo)管擴張4例、乳腺淋巴組織增生1例。乳腺癌組患者114例，年齡26～78歲，平均53.5歲。其中：浸潤性導(dǎo)管癌93例、浸潤性小葉癌5例、導(dǎo)管原位癌9例、浸潤性微乳頭狀癌1例、隱匿性乳腺癌1例、黏液腺癌5例。采用2002年AJCC乳腺癌TNM分類法進(jìn)行病理TNM分期，其中原位癌9例、Ⅰ期38例、Ⅱ期

65例、Ⅲ期11例。

1.2方法：患者入院后第2天早晨采集空腹靜脈血3 mL后分離血清。患者進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)、化療后，自手術(shù)日算起6個月隨訪（其中根據(jù)乳腺癌NCCN治療指南，僅進(jìn)行手術(shù)或內(nèi)分泌治療者同樣為自手術(shù)日算起6個月隨訪），早晨采集空腹靜脈血3 mL后分離血清。同時用TAM試劑盒（青島博新生物技術(shù)有限公司）嚴(yán)格按檢測要求檢測血清TAM水平。采用試劑盒中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為判定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果判斷：TAM陽性臨界值＞95.0 U/mL。

1.3統(tǒng)計處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗，計量資料以（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié)　果

2.1乳腺良惡性疾病的TAM檢測值比較：乳腺癌組的TAM檢測值與良性病變組相比有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

2.2乳腺癌組中病理分期與TAM檢測值的關(guān)系：早期治療前后血清TAM測定值及陽性率相比無顯著性差異（P＞0.05），乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期之間TAM測定值及陽性率相比無顯著性差異（P＞0.05），但與乳腺癌的分期有一定相關(guān)性關(guān)，分期越晚其檢測值越高。見表2、3。

3　討　論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年增高趨勢，早期診斷和治療有重要意義。目前臨床實驗室常用于乳腺癌診斷的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物有CA15-3、CEA等；血清CEA于1965年被Gold和Pretman發(fā)現(xiàn)，是一種細(xì)胞內(nèi)糖蛋白，通常僅有低濃度存在于胚胎及胎兒內(nèi)臟、胰腺和肝細(xì)胞中［2］。勝利［3］等的研究表明CEA在結(jié)腸癌患者外周血中陽性率僅為36.4%，這是難以滿足臨床需要的。

有資料表明85%的癌癥患者血清唾液酸含量增高，血清唾液酸水平的變化與癌癥病情呈正相關(guān)，持續(xù)上升時提示預(yù)后不良［4］；在腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時，血清唾液酸含量上升可出現(xiàn)在臨床診斷之前數(shù)周，對于早期發(fā)現(xiàn)、及時治療有一定意義［1］。羥脯氨酸為體內(nèi)骨和膠原分解代謝后的物質(zhì)，對腫瘤骨轉(zhuǎn)移，尤其是對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移最為敏感［5］。劉澤民等對血清游離脯氨酸、游離羥脯氨酸和肽結(jié)合羥脯氨酸進(jìn)行測定，并評價其在骨腫瘤中的應(yīng)用，他們的研究發(fā)現(xiàn)，游離羥脯氨酸在惡性腫瘤患者中顯著增高［6］。血清TAM是由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和人體正常細(xì)胞對腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì)，主要為糖蛋白、脂蛋白、羥脯氨酸等，其中游離羥脯氨酸在惡性腫瘤患者中顯著增高，肽結(jié)合羥脯氨酸在鑒別骨腫瘤惡性和良性中有重要作用［7］。

表1　兩組患者血清TAM檢測值

表2　治療前與進(jìn)行相應(yīng)治療后3個月隨訪測定值

表3　乳腺癌病理分期與血清TAM測定值的關(guān)系

本研究所用的TAM檢測試劑盒能通過檢測末端唾液酸含量、末端聚糖抗原決定簇和羥脯氨酸等大部分腫瘤相關(guān)物質(zhì)含量來檢測腫瘤，且這些物質(zhì)會在一個體系中反應(yīng)顯色，使得顯色疊加，從而可提高檢測的靈敏度。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清TAM陽性率明顯高于良性乳腺疾病患者，相比較有統(tǒng)計學(xué)意義，說明TAM可較好反映乳腺疾病的性質(zhì)，用于乳腺癌的輔助診斷，這與姜清明等的研究基本一致［8］。但是治療前與患者進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)、化療或內(nèi)分泌治療后相比（自手術(shù)日算起6個月隨訪），TAM測定值相比無明顯統(tǒng)計學(xué)意義，可能與隨訪前后時間間隔較短有關(guān)，具體原因尚需在隨后的隨訪中進(jìn)一步驗證。本研究還表明TAM測定值由原位癌至Ⅲ期乳腺癌隨乳腺癌分期逐漸升高，但Ⅰ～Ⅲ期TAM測定值及陽性率相比無顯著性差異（P＞0.05），但分期越晚其檢測值及陽性率越高。提示TAM的含量變化可能與腫瘤細(xì)胞增殖的速度有一定關(guān)系，可反映腫瘤的增殖狀況。

總之，TAM作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，雖不具有器官特異性，但其檢測因具有早期性、廣譜性、一定準(zhǔn)確性及取樣方便、無創(chuàng)傷、患者易接受等優(yōu)點，對乳腺癌的普查及早期診斷具一定優(yōu)勢，可以考慮在臨床上推廣，但對乳腺癌治療后的早期隨訪可能意義不大。

［1］馬興璇，黃慧艷.腫瘤相關(guān)物質(zhì)群檢測在腫瘤診斷中的應(yīng)用［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4（8）：739-740.

［2］Gold Pretman SO.Demonmstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques［J］.J Exp Med，1965，121（3）：439.

［3］勝利，安利峰，史霖，等.結(jié)腸癌患者外周血DcR3與CEA聯(lián)合測定的臨床價值［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報，2007，28（2）：205-207.

［4］吳恒興.中國醫(yī)學(xué)百科全書，腫瘤學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1983：63.

［5］張志義.晚期惡性腫瘤的處理［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1983：322.

［6］劉澤民.血清游離脯氨酸和肽結(jié)合羥脯氨酸測定及其在骨腫瘤的評價［M］.中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1986，9（3）：129-133.

［7］Shu J，Li CG，Liu YC，et al.Comparison of serum tumor associated material（TAM）with conventional biomarkers in cancer patients［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2012，13（5）：2399-2403.

［8］姜清明，蒲榮.BXTM在惡性腫瘤早期診斷中的研究［J］.中國醫(yī)療前沿，2010，5（23）：80-81.

Value Analysis of Serum Tumor-associated Material（TAM）Treatment of Early Breast Cancer Before and After

ZHOU Shu-wei， SU Bei-bei， ZHOU Yong， FENG Yue-qing， QI Pan， XU Sheng， WANG Yun-xiang， GUO Yu
（Department of Head and Neck Breast Surgery， Xinxiang Central Hospital， Xinxiang 453000， China）

ObjectiveTo explore the clinical value of serum tumor-associated substances（TAM） concentration for breast cancer patients. Methods200 subjects which include 114 cases of breast cancer patients and 86 cases of benign breast lesions were chosen to measure serum TAM by TAM kit， analysis of serum diagnosis and treatment of breast cancer TAM value. ResultsCompared with normal control group， the serum of patients with breast cancer TAM measured values were significantly different（P＜0.05）； patients before and after treatment with the appropriate treatment of surgery， chemotherapy and so on. Counting from the day of surgery 6 months follow-up， TAM measured values There was no statistically significant（P＞0.05）； TAM content and the positive rate of breast cancer was not statistically significant， but TAM content and breast cancer staging， Ⅲ of the highest， lowest in situ. ConclusionSerum tumor-associated substances（TAM）contribute to early diagnosis of breast cancer and judgment stage， but the follow-up of early breast cancer had no significant meaning.

Serum tumor related material； Breast cancer； Neoplasm

R737.9

B

1671-8194（2015）11-0019-02

E-mail：zhou.s.w@163.com