異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致肝損害中的價值

余曉 鄧敏 張戡 謝新生

異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致肝損害中的價值

余曉 鄧敏 張戡 謝新生

目的 評價異甘草酸鎂在治療乳腺癌化療致中重度肝損害的價值。方法 乳腺癌化療致中重度肝損害患者76例隨機分為觀察組40例和對照組36例， 兩組均給予還原型谷胱甘肽（GSH）保肝治療， 觀察組加用異甘草酸鎂。結果 治療2周后兩組患者總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）及天冬氨酸轉氨酶（AST）較治療前均有明顯下降（P＜0.05），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組顯效率85.5%明顯高于對照組52.78%（P＜0.05），未見不良反應發生。結論 異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療乳腺癌化療致中重度肝損害療效顯著。

異甘草酸鎂 乳腺癌 化療 肝損害 還原型谷胱甘肽

近年來，乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤之一。在我國城鄉婦女中，乳腺癌的發病率逐年升高［1］。化療已成為手術外治療乳腺癌的另一重要手段。而中重度急性肝功能損害多成為貽誤、終止化療，影響化療持續性的重要原因，嚴重者甚至可導致死亡［2］。異甘草酸鎂能有效清除肝臟毒性物質、修復肝細胞膜，并有抗肝纖維化、調節免疫、抗炎等多種作用［3］。作者應用異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療乳腺癌化療致中重度肝損害76例， 療效滿意，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2010年1月至2014年10月本院接受化療的乳腺癌患者76例。納入標準：（1）所有患者經病理學確診為乳腺癌，分別接受AT、FEC、AC—T、XT和NP等方案化療后出現＞中度急性藥物性肝功能損害。（2）所有病例在化療之前無肝病病史；無TBIL、ALT及AST升高史；＜2個月未使用或接觸可能導致肝功能損害的毒物和藥物；無長期飲酒史或短期大量飲酒史。（3）發病前肝功能正常，出現肝損后首次檢查乙肝三系結果均為陰性。（4）在患者治療的過程中，檢查肝功能≥1次/周，在接受化療藥物治療后1～24周出現中重度肝功能損害，肝損害程度的標準，參考Maria評分標準［4］。采用隨機數字表法，分為觀察組和對照組。觀察組40例，年齡33～72歲，中位年齡46歲。體重42.5～63kg。對照組36例，年齡31～75歲，中位年齡44.3歲。體重44.6～65kg。兩組患者年齡情況、體重及病情程度比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 患者出現中重度肝損害后，立即停用化療藥物。兩組均給予還原型谷胱苷肽注射液（山東綠葉制藥有限公司）1.2g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。觀察組加用異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業股份有限公司）200mg加入10%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。

1.3觀察項目 治療過程中，密切監測患者血常規、血電解質、肝腎功能及出現的可能與藥物使用有關的不良反應，如乏力、腹脹、納差、肝部不適等。經2周治療后，復查肝功能，監測TBIL、ALT和AST等指標變化。

1.4療效評定標準［5］顯效：臨床癥狀和體征均消失，TBIL、ALT、AST指標下降至正常的＜1.5倍。有效：臨床癥狀和體征有所改善，TBIL、ALT、AST指標下降至治療前的＞50%。無效：臨床癥狀和體征均無明顯改善，肝功能指標TBIL、ALT、AST下降至治療前的＜50%。顯效+有效例數為總有效。

1.5統計學處理 采用SPSS 19.0軟件。計量數據以表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后臨床癥狀比較 見表1。

表1　兩組患者治療后臨床癥狀比較［（%）］

2.2兩組患者治療前后肝功能情況比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后肝功能情況比較

表2　兩組患者治療前后肝功能情況比較

組別治療前治療后TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）觀察組111.50±16.25 687.13±61.52 597.65±57.7033.58±13.7139.50±5.72 27.53±6.10對照組113.97±16.84 686.19±81.04 578.11±58.9655.89±14.2982.06±8.10 64.08±7.10 t值0.6510.0571.4596.94326.6424.136 P值0.5170.9550.149＜0.01＜0.01＜0.01

2.3兩組患者治療后療效比較 觀察組顯效22例、有效12例、無效6例，總有效率85.50%（34/40）。對照組顯效13例、有效6例、無效17例，總有效率52.78%（19/36）。兩組比較差異有統計學意義（χ2= 9.321，P=0.002）。

3　討論

化療已成為乳腺癌綜合治療中的一個重要部分，化療藥物導致的藥物性肝損害是比較常見的不良反應之一。藥物性肝損傷以急性形式發病最為常見，占總報道數＞90%，部分患者甚至可能發生危及生命的急性肝衰竭［6］。患者一旦發現有中重度肝功能損害，則需中斷化療，如不及時處理或處理不當，則可能引起嚴重后果，甚至導致患者死亡。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸構成的三肽，其分子結構中含有活性巰基。肝功能損害時，肝細胞內還原型谷胱苷肽耗竭，合成減少，外源性補充還原型谷胱苷肽能對肝臟起保護作用，故在治療中具有重要意義［7］。本資料顯示，還原型谷胱苷肽能有效地改善乳腺癌化療藥物導致的急性藥物性肝損害。與國內報道相一致［8，9］。還原型谷胱苷肽單藥治療，雖能有效改善乳腺癌化療導致的肝損害，但不能使肝功能恢復至正常。有研究報道［10］，在治療化療藥物導致的肝損傷方面，異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽效果顯著，比單用還原型谷胱甘肽治療效果理想，尤其是對于年齡＞60 歲的老年人。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑中的第4代產品，已廣泛應用于臨床治療中。異甘草酸鎂中的主要有效成分為單純的18α-甘草酸，是甘草酸的單一旋光異構體，優勢構型。其在異甘草酸鎂中的含量＞99%，有強效的抗炎活性、對肝臟的靶向性高、對脂類物質的親和性好，以及不良反應少是其區別于其他護肝藥物的幾大優點［11］。有文獻證實，異甘草酸鎂有著顯著的清除肝臟毒物、修復肝細胞膜、抗炎、抗肝纖維化、調節免疫等多種藥理作用［12］。因此可能通過清除肝臟毒素、修復肝細胞膜、抑制肝臟炎癥、改善肝臟纖維化、抗氧化作用等多方面機制，產生治療肝臟損傷的作用。

綜上所述，還原型谷胱甘肽已普遍應用于臨床治療肝功能損害，為臨床醫生首選。加用異甘草酸鎂聯合治療乳腺癌化療藥物導致的中度以上肝損害，能顯著改善患者癥狀，降低血清TBIL、ALT、AST水平，療效更佳。兩者聯用具有協同作用，安全性好，無明顯不良反應，從而最大程度保障乳腺癌患者化療的順利實施，值得臨床推薦。

1 楊玲，李連弟，陳育德，等.中國乳腺癌發病死亡趨勢的估計與預測.中華腫瘤雜志，2006，28（6）：438～440.

2 林增茂，趙建新，徐玲，等.化療藥物對乳腺癌患者肝功能影響的臨床分析.中國實用外科雜志，2010，30（5）：387～389.

3 彭文偉，現代感染性疾病與傳染病學.北京：科學技術出版社，2000：616～617.

4 許彪，何衛平，張愛民，等. 230例藥物性肝損害與Maria診斷評分標準的關聯性評價.中華消化雜志，2008，28（8）：566～567.

5 陳詠萍，姜錫平，常慶華，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害臨床薈萃，2012，27（22）：1993～1994.

6 中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組.急性藥物性肝損傷診治建議（草案）.中華消化雜志，2007，27（11）：765～767.

7 明自強，俞林明.還原型谷胱苷肽對重癥膿毒血癥患者多臟器功能的保護作用.實用醫學雜志，2007，23（3）：407～409.

8 熊金蓉，胡建莉，周凌云，等. 還原型谷胱甘肽預防紫杉醇化學治療不良反應的療效觀察.中華肝臟病雜志，2014，22（1）：71.

9 韓興哲，趙琳琳，董哲.還原型谷胱甘肽防治血液惡性腫瘤患者化療藥物性肝損害的療效觀察.中國誤診學雜志，2008，8（1）：26～27.

10 郭秀麗，姚士偉，張峻，等.異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療化療藥物性肝損傷臨床療效觀察.實用肝臟病雜志，2014，17（6）：575～578.

11 林健梅，楊仁國，耿曉霞，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的臨床療效觀察.四川醫學，2012，33（12）：2076-2078.

12 張喜全，夏春光，萬順之.天晴甘美.中國新藥雜志，2006，5（16）：1409～1410.

314000 浙江省嘉興市第一醫院感染科