脂肪肝患者平均血小板體積與頸動脈粥樣硬化的相關性探討

汪　亮　陳維永　何　莉　趙承鵬

脂肪肝患者平均血小板體積與頸動脈粥樣硬化的相關性探討

汪亮陳維永何莉趙承鵬

目的 檢測非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血小板平均體積（MPV）水平變化，并探討MPV與亞臨床動脈粥樣硬化標志物頸動脈內膜中層厚度（CⅠMT）的相關性。方法 將58例病理確診的NAFLD患者納入觀察組，56例健康人群設為對照組，組間基線年齡、性別匹配。檢測兩組人群的CⅠMT和MPV水平。結果 觀察組腰圍（WC）、體質指數（BMⅠ）高于對照組，而高密度脂蛋白（HDL）水平低于對照組。兩組間低密度脂蛋白（LDL）、MPV、CⅠMT差異均無統計學意義。結論 NAFLD患者MPV水平無特殊變化，且MPV并未參與心血管疾病的發生機制。

脂肪肝 血小板體積 頸動脈粥樣硬化

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）與胰島素抵抗、肥胖、高血壓及血脂紊亂密切相關，并被認為是代謝綜合征的組分之一［1］。以CIMT增加為標志的動脈粥樣硬化，在NAFLD病程中較為普遍［2］。研究發現NAFLD患者心腦血管疾病（CVD）風險升高，且呈間接相關性［3］。更多數據表明NAFLD直接參與CVD病理進程［4］。血小板平均體積（MPV）為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，而頸動脈內膜中層厚度（CIMT）為亞臨床動脈粥樣硬化的標志物。作者自2012年8月至2014年2月檢測NAFLD患者MPV水平變化，并探討MPV與CIMT之間的相關性。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院門診或住院部經病理確診的58例NAFLD患者，設為觀察組。另設56例健康體檢者為對照組，全部肝酶及腹部超聲檢查正常，且基線年齡、性別匹配。入組標準：持續＞6個月轉氨酶升高，超聲顯示無任何其它肝膽疾病的肝臟高回聲改變，肝臟病理診斷為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。排除標準：飲酒史（40g/w），肥胖（BMI ≥30 kg/m2），高血壓，病毒感染，自身免疫性疾病，乳糜瀉，銅代謝異常，甲狀腺功能異常，糖尿病，高膽固醇或甘油三酯血癥，肝毒素職業暴露，使用干擾糖脂代謝類藥物。

1.2方法 （1）病史記錄及體格檢查：所有對象均詳細記錄病史，并全面臨床體格檢查，包括身高、體重、腰圍（WC）、臀圍（HC）的測量，及BMI、腰圍/臀圍（WHR）值計算。（2）生化檢測：兩組均于晨起空腹抽取肘靜脈血5ml，4000r/min離心15min，置-80°冰箱保存待測。采用酶促比色法測定FPG、TC、TG、HDL、LDL，電化學發光法檢測血清基礎胰島素水平（羅氏自動生化分析儀），嚴格按照試劑盒說明書操作。HOMA-IR公式計算胰島素抵抗指數（IR）［5］。HOMA-IR=空腹胰島素（μU/ml）×空腹血糖/22.5（mmol/L）。HOMA-IR與葡萄糖高胰島素鉗夾實驗有良好的相關性［6］。MPV檢測標本經檸檬酸鹽（1：4 v/ v）處理，防止EDTA抗凝劑所致的血小板膨脹［7］。（3）病理組織學分析：所有肝組織標本由經驗豐富的病理學家進行HE染色、網狀纖維染色、Gomori三色染色，并進行系統評分。＞5%的肝細胞大泡性脂肪變性定義為脂肪變性。脂肪性肝炎診斷最低標準包括：界面性肝炎、氣球樣變性、竇周纖維化［8］。所有標本評價均采用Brunt評分。肝臟脂肪變性分級：Ⅰ級（肝細胞脂肪變性5%～33%）；Ⅱ級（＞33%）；Ⅲ級（＞66%）。肝纖維化采用Mason三色染色評估。HE染色判斷其它的組織學特征，包括小葉性炎癥和門靜脈炎。（4）CIMT超聲檢查：由固定的高年資放射科醫師進行對雙側頸總動脈及分叉處進行多平面掃描。檢查過程遵循盲法原則。儀器使用東芝7.5 MHz換能器的高分辨率B型超聲。

1.3統計學分析 采用SPSS13.0統計學軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗及U檢驗，柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫測試確定變量分布特性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組主要臨床參數及實驗數據比較 見表1。

表1　NAFLD組與對照組主要臨床參數及實驗數據比較（±s）

表1　NAFLD組與對照組主要臨床參數及實驗數據比較（±s）

注：a獨立樣本t檢驗 b曼-惠特尼U檢驗

NAFLD（n=58）對照組（n=56）P值年齡（歲）32.1±5.431.2±5.70.15a WC（cm）91.6±4.685.3±5.9＜0.01a BMI（kg/m2）26.5±1.723.7±2.3＜0.001a FPG（mmol/L）5.12±0.584.57±0.45＜0.001a LDL（mmol/L）3.05（0.63～5.67）2.72（1.54～4.48）0.27b ALT（IU/L）88（36～205）16.7（5～41）＜0.01b AST（IU/L）42（21～147）21（10～36）＜0.01b TC（mmol/L）5.25±1.124.74±0.78＜0.005a TG（mmol/L）1.92（0.24～4.23）1.24（0.57～3.26）＜0.001b HDL（mmol/L）1.2±0.191.26±0.250.01a HOMA-IR2.17（0.35～7.37）1.45（0.57～4.08）＜0.001b MPV（fL）8.7±1.28.9±0.70.75a胰島素（μU/ml）9.7（2.2～31.5）6.8（3.2～18.7）0.01b CIMT（mm）0.58±0.130.54±0.080.24a組織病理學脂肪變性分級（1/2/3）（%）19/27/12--纖維化分級（0/1/2/3/4）（%）15/37/2/4/0--炎癥分度（0/1/2/3）（%）12/40/16/0--

3　討論

本資料結果表明，與健康人群比較，無高血壓、糖尿病、肥胖代謝混雜因素并存病的NAFLD 患者MPV水平無顯著差異。NAFLD常合并葡脂代謝紊亂及高血壓，導致血管內皮功能紊亂。因此，納入無任何代謝干擾因素的觀察者是當前研究的一個重要特征。

IR、氧化應激及脂質過氧化、促炎性細胞因子、脂肪細胞因子和線粒體功能障礙是NAFLD的主要病理機制。越來越多的研究證據支持NAFLD與代謝綜合征（MS）之間的關聯性［1，2］。盡管主要基于流行病學數據，NAFLD與MS似乎有以胰島素抵抗為中心的共同發病機制。NAFLD患者常合并心血管疾病，腹部脂肪的堆積是導致脂肪肝和動脈粥樣硬化的關鍵因素［9］。研究表明NAFLD是CIMT增加及內皮功能紊亂的危險因素之一［10］。然而，NAFLD與IR、MS的因果關系并未明確。基礎實驗和臨床研究均顯示其間互為因果，惡性循環。但無直接的證據表明，減少肝臟脂肪沉積可降低CVD病死率，或者大多數NAFLD患者進展至肝功能衰竭之前即死于心血管疾病。總體而言，NAFLD增加CVD風險，并可能是動脈粥樣硬化的早期誘因，而僅非標志物之一［11］。

血小板體積是血小板功能和激活標志物［12］，臨床血液病學分析以MPV表示血小板體積測量值。血小板體積增大時，活性增加，并產生更多的促栓因子。血管內皮功能障礙促進血小板活化。研究發現T2DM和糖耐量受損患者與健康對照組比較，MPV水平更高，提示MPV 增加可能導致T2DM的微血管和大血管并發癥發生［13］。肥胖患者MPV水平有增高趨勢，反之減重后下降［14］。此外，高血壓患者MPV水平亦明顯增加［15］。作為動脈粥樣硬化危險因素之一，高膽固醇血癥影響血小板功能，表現為血小板體積及血小板活化、聚集性改變。因此，為減少前述代謝因素的干擾，本資料NAFLD組剔除高血壓、糖尿病、肥胖并存病患者。結果未發現組間MPV水平差異有統計學意義，且MPV與CIMT、糖脂生化指數之間無明確相關性。在無其它代謝危險因素的共同參與下，MPV并未參與NAFLD心血管風險增加的致病機制。

本資料有兩方面局限性。首先，鑒于較小的樣本量和嚴格的納入標準，獲得的結論并不能代表全體NAFLD。但作者認為本觀察設計達到了目的。其次，雖具備簡單、無創、與鉗夾試驗有良好的相關性等優點，HOMA-IR公式也只是估計值，并不能替代正常血糖高胰島素鉗夾試驗。

總之，資料結果顯示，NAFLD患者MPV水平無明顯變化。無其它代謝危險因素的協同下，MPV并非NAFLD所致CVD的獨立危險因素。

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