心型脂肪酸結合蛋白與2型糖尿病患者頸動脈硬化的相關性分析

龍炫輝　蔣知新★

心型脂肪酸結合蛋白與2型糖尿病患者頸動脈硬化的相關性分析

龍炫輝蔣知新★

目的 探討2型糖尿病患者血清心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）水平與頸動脈粥樣硬化的相關性。方法 根據頸動脈彩色多普勒超聲檢測情況選取2型糖尿病患者100例，其中頸動脈正常患者50例，頸動脈粥樣硬化50例，檢測所有對象血中H-FABP水平及其他血脂生化指標 。結果 頸動脈粥樣硬化組的患者血H-FABP水平顯著高于頸動脈正常患者［分別為（23.70±3.56），（8.85±3.81）ng/ml］，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 H-FABP水平與糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化關系密切。

心型脂肪酸結合蛋白 動脈粥樣硬化 2型糖尿病

糖尿病（DM）己成為當今社會的一種流行病。約有60%的糖尿病患者死于心血管疾病［1］。動脈粥樣硬化是發生心血管疾病的重要基礎，頸動脈粥樣硬化與主動脈、冠狀動脈等全身重要血管病變有著相關性［2］，而動脈內膜是動脈粥樣硬化最早受累的部位，而頸動脈中膜厚度（IMT） 增加及斑塊形成是動脈粥樣硬化的早期標志［3］。有研究表明心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）可能作為炎癥相關因子參與動脈硬化的形成［4］。本觀察通過檢測2型糖尿病患者血清H-FABP水平及頸動脈內膜中層厚度（IMT），來探討H-FABP水平與2型糖尿病動脈硬化的相關性。現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至6月在解放軍第305醫院內分泌科住院的糖尿病患者，診斷均符合2010年《中國2型糖尿病防治指南》的2型糖尿病診斷標準，根據頸動脈超聲檢測結果選取100例患者，其中發生頸動脈粥樣硬化者50例（觀察組），男30例，女20例；平均年齡（53±10）歲。頸動脈血管正常50例（對照組），男40例，女10例，平均年齡（45±7）歲。排除標準：發熱、嚴重的腎病者；有自身免疫性疾病者；有冠心病、心肌梗死、腦梗死、肺栓塞病史，近0.5年內有手術史者。1.2 檢測方法 （1）頸動脈血管超聲檢查：采用日本日立HivisionPreirus 彩色多普勒超聲診斷儀器7.5～12MHz變頻線陣探頭，分別測定雙側頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內動脈起始段及頸外動脈，取平均值為頸動脈IMT，以0.9mm≤IMT≤1.2mm為頸動脈中膜增厚，IMT＞1.2mm為斑塊形成。頸動脈粥樣硬化形成包括：頸動脈IMT增厚和（或） 斑塊形成。（2）生化檢測：測量入選的2型糖尿病患者身高、體重、血壓；記錄其年齡、病程、有無冠心病與腦血管病史。所有受試者均清晨空腹抽靜脈血，用Beckman Coulter DXC800全自動生化儀測定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）。伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；ELISA法測定血清H-FABP水平，血漿于-80℃保存。體重指數（BMI）=體重/身高2（ kg/m2）。

1.3統計學方法 使用SPSS18.0軟件。計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料用卡方檢驗，多因素采用多元逐步線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組指標的均數比較 見表1。

表1　兩組各指標的比較［n=50，（±s）］

表1　兩組各指標的比較［n=50，（±s）］

觀察組對照組P值年齡（歲）53.60±10.0344.80±7.650.000病程（年）4.56±6.114.22±3.800.739 BMI （kg/m2）25.67±3.2726.66±3.690.159 SBP（mmHg）127.08±12.47122.38±8.630.031 DBP（mmHg）77.62±7.3077.08±6.950.706 FBG（mmol/L）6.64±2.627.04±2.620.443 TG（mmol/L）2.28±2.122.36±1.720.834 TC（mmol/L）5.23±1.534.68±1.000.037 LDL-C（mmol/L）3.24±1.152.62±0.840.003 HDL-C（mmol/L）1.19±0.271.22±0.710.763 HbA1C（%）6.67±1.586.67±1.240.989 H-FABP（ng/ml）23.70±3.568.85±3.810.005

2.2 多因素Logistic回歸分析 為了控制其他因素的混雜影響效應，將頸動脈斑塊組賦值“1”，正常組賦值“0”，其各指標作為自變量進行多元逐步線性回歸分析。結果顯示：年齡、LDL-C、H-FABP最終進入回歸方程，回歸系數值分別為0.097、0.754、0.349，OR值分別為1.102、2.126、1.418，對應的P均＜0.05，差異有統計學意義，說明年齡、LDL-C、H-FABP均對動脈硬化產生影響作用，即年齡越大、LDL-C，H-FABP水平越高，則越傾向于發生動脈硬化。見表2。

表2　影響頸動脈硬化的的多因素Logistic回歸分析

3　討論

糖尿病血管病變并發癥主要是由于疾病本身易誘發動脈粥樣硬化導致血管狹窄或閉塞，從而導致心、腦、腎及周圍血管缺血性病變，可引起相應器官功能障礙或壞死，是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因。歐洲高血壓防治指南把頸動脈IMT＞0.9mm作為動脈粥樣硬化靶器官損害的標志，IMT增加是臨床心血管病變發生的最初階段，是動脈粥樣硬化及心血管疾病終點事件發生危險的一個重要預測因子［5］。

脂肪酸結合蛋白（FABP）是一種存在于細胞內能與長鏈脂肪酸可逆、非共價結合的蛋白質，主要功能是結合和轉運長鏈脂肪酸；影響有絲分裂，調節脂肪酸代謝和細胞生長、分化；參與胰島素信號傳導；調節脂肪酸對各種代謝酶、受體和細胞內信號傳導、基因表達的影響［6］。目前已發現有9種類型，其中H-FABP分布最為廣泛，主要分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、大動脈、肺等組織中［7］。由于心肌中H-FABP含量特別豐富，心肌梗死早期血H-FABP濃度迅速升高，故H-FABP已成為早期檢測急性心肌梗死（AMI）等心肌損傷的生化標志物［8］。研究表明H-FABP與動脈內膜中層增厚密切相關，為動脈粥樣硬化的血清標志物［9］。Vianello對唐氏綜合征患者研究發現H-FABP濃度越低，發生動脈粥樣硬化的幾率越小，認為降低H-FABP水平可以預防動脈粥樣硬化［10］。另有研究發現高脂飲食的肥胖小鼠，減少其H-FABP的表達和功能，可以恢復空腹血糖水平，重新增加胰島素敏感性［11］。H-FABP可導致胰島素抵抗增加2型糖尿病發病風險及促進糖尿病進程［12］。

本資料結果顯示，觀察組的年齡、收縮壓、TC、LDL-C、H-FABP均高于正常組，且均差異有統計學意義，回歸分析表明年齡、LDL-C、H-FABP是頸動脈硬化的危險因素。觀察組患者H-FABP水平明顯高于頸動脈血管正常組，說明H-FABP可能參與糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成，是動脈粥樣硬化的危險因素。但其具體機制尚未明確。因此，H-FABP濃度可作為糖尿病血管粥樣硬化的血清學標志，用來監測糖尿病患者大血管病變情況，預防糖尿病血管危險事件的發生，能更好的幫助臨床醫生診斷與治療。

1 Haller H.Postprandial glucose and vascular disease.Diabetic Med.，1997，14（3）：50～56.

2 卞茸文，顧劉寶，呂利萍，等.2型糖尿病患者外周血管病變與頸動脈粥樣硬化的關系.中國糖尿病雜志， 2007，15（8）：478～480.

3 Arslan， M.S.，Topaloglu O.，S.M.，et al.Preclinical Atherosclerosis in Patients with Prolactinoma. Endocr Pract，2014 ，20（5）：447～51.

4 Karaduman M，Sengul A，Oktenli C，et al.Tissue levels of adiponectin，tumour necrosis factor-alpha， soluble intercellular adhesion molecule-1 and heart-type fatty acid-binding protein in human coronary atherosclerotic plaques.Clin Endocrinol（Oxf），2006，64（2）：196～202.

5 Junnichi Ishii， Yukio Ozaki， Jingchao Lu. Prognostic Value of Serum Concentration of Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein Relative to Cardiac Troponin T on Admission in the Early Hours of Acute Coronary Syndrome.Clinical Chemistry， 2005，51（1）：1397～1404.

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10 Vianello E， D. G.，D. E.，et al.Low heart-type fatty acid binding protein level during aging may protect down syndrome people against atherosclerosis.Immun Ageing，2013，10（1）：1～3.

11 陳慧梅.脂肪酸結合蛋白3的基礎與臨床.腎臟病與透析腎移植雜志，2011，20（1）：62～76.

12 ShinHD，Kim LH， Park BL，et al.Polymorphisms in fatty acid-binding protein-3 （FABP3）-putative association with type 2 diabetes mellitus. HumMutat，2003， 22（2）：180.

Objective To investigate the relationship between the heart-type fatty acid-binding protein （H-FABP）and the atherosclerosis .Methods One hundred patients with type 2 diabetes mellitus were detected by color Doppler with intimal-media thickness（ⅠMT）measurement. Then，patients were divided into carotid artery atherosclerosis group（n=50）and control group（n=50）according to ⅠMT . The levels of H-FABP in plasma were measured Results Serum H-FABP levels were signifi cantly higher in patients with carotid artery atherosclerosis than in control subjects（23.70±3.56 VS 8.85±3.81 ng/ml）. There were statistically signifi cant differences between patients in carotid artery atherosclerosis group and control subjects. Conclusion There would be a close correlation between H-FABP level and atherosclerosis

Heart-type fatty acid-binding protein Atherosclerosis Type 2 diabetes mellitus

510515 南方醫科大學研究生學院（龍炫輝）

100017 北京 解放軍第305醫院中心實驗室（蔣知新）